Análisis de supervivencia e inmunidad
Tiempo de supervivencia: generalmente se refiere al período desde el principio hasta el final de un evento, como el diagnóstico de una enfermedad hasta la remisión o la muerte en la investigación del cáncer, del cual existen varios criterios de valoración importantes en los ensayos clínicos del cáncer. .
Probabilidad de supervivencia: se refiere a la probabilidad de que un individuo que está vivo al inicio de un determinado periodo siga vivo al final de ese periodo.
Eliminación: La eliminación se refiere a la situación en la que la ocurrencia de un evento no se observa o no se puede observar, por lo que el tiempo de supervivencia no se puede registrar con precisión. Hay muchos datos eliminados en los datos de supervivencia. Hay tres tipos de eliminación: eliminación derecha, eliminación izquierda y eliminación de punto.
Principio del análisis de supervivencia:
El análisis de supervivencia describe la distribución del tiempo de supervivencia, y la distribución aquí se refiere a la distribución de probabilidad. Utilice un gráfico de coordenadas bidimensional para describirlo. El eje horizontal es la duración del tiempo y el eje vertical es la probabilidad de que ocurra un evento.
El análisis de supervivencia tiene dos funciones de probabilidad: función de riesgo y función de supervivencia. Se utiliza para describir la distribución de los tiempos de supervivencia.
La función de supervivencia se define como la probabilidad de que no suceda nada entre todos los objetos examinados cuando una variable aleatoria pasa por un determinado punto de tiempo T, es decir, la probabilidad de supervivencia. Cuando t = 0, el valor de la función de supervivencia es 1. A medida que pasa el tiempo (el valor de t aumenta), el valor de la función de supervivencia disminuye gradualmente.
Según la función de supervivencia se puede proponer la función de riesgo acumulativo. Representa la probabilidad de que ocurra un determinado evento en el objeto de investigación cuando el tiempo de supervivencia t excede el punto de tiempo t. También existe una función de densidad de probabilidad de riesgo, que es la derivada de la función de riesgo acumulativo. La función de densidad de probabilidad de riesgo representa la probabilidad de que ocurra un evento en un determinado momento t.
A través de la fórmula anterior, finalmente podemos obtener la función de riesgo, que representa la probabilidad de que ocurra un evento en el siguiente momento cuando el tiempo de supervivencia t alcanza el punto de tiempo t.
De los resultados anteriores se puede ver que la función de riesgo y la función de supervivencia se pueden derivar entre sí, por lo que en el análisis de supervivencia se pueden utilizar tanto la función de supervivencia como la función de riesgo y, en general, la La función de supervivencia se utiliza más. Es como medir la velocidad de un coche. Puede medir la velocidad instantánea o calcular la velocidad promedio midiendo la distancia y el tiempo de viaje. La medición de la velocidad instantánea suele ser difícil y susceptible a errores aleatorios.
Mesenquima: Hay intersticio entre las células. Las células de los tejidos humanos se infiltran en el líquido tisular. La cantidad de matriz intercelular está relacionada con la densidad entre células. El estroma es el material entre las células.
Células del estroma: Células no sanguíneas derivadas de órganos sanguíneos (como la médula ósea o el hígado fetal) que pueden favorecer el crecimiento de células sanguíneas fuera del cuerpo. Las células estromales son células funcionales del cuerpo humano que tienen fuertes capacidades de diferenciación y regeneración.
Células endoteliales: Las células endoteliales forman la pared interna de los vasos sanguíneos y mantienen el flujo sanguíneo normal y la suavidad de los vasos sanguíneos a largo plazo.
Células NK: Las células asesinas naturales son células inmunes importantes en el cuerpo y están relacionadas con infecciones antitumorales, antivirales y la regulación inmune.
MEC: Matriz extracelular, secretada por las células al espacio extracelular, no sólo sostiene, protege y nutre los tejidos y las células, sino que también desempeña un papel en la proliferación, diferenciación, metabolismo, reconocimiento, adhesión y migración celular. Estrechamente relacionado con actividades básicas de la vida como la muerte. La matriz extracelular es modificada por los fibroblastos, lo que aumenta el grosor de la pared de la ECM y las fibras de colágeno, actuando como una barrera física que limita el contacto de las células inmunitarias con las células cancerosas.
EMT: Transición epitelial a mesenquimatosa. La EMT es simplemente el proceso de transformación de células epiteliales en células mesenquimales. Generalmente, esta transformación facilita la migración celular en el embrión. La mayoría de los cánceres humanos afectan principalmente a la capa epitelial del órgano. Por lo general, no tienen la capacidad de moverse, pero las células cancerosas con EMT causarán metástasis del cáncer debido a una adhesión significativamente debilitada.
Etiqueta genética (¿gen? firma): encuentre genes expresados diferencialmente relacionados con enfermedades entre decenas de miles de genes. Estos genes se convertirán en etiquetas genéticas relacionadas con el diagnóstico o pronóstico de enfermedades.
Moléculas de punto de control inmunológico: Moléculas reguladoras que desempeñan un papel supresor en el sistema inmunológico y son fundamentales para mantener la autotolerancia, prevenir respuestas autoinmunes y minimizar el daño tisular controlando el momento y la intensidad de las respuestas inmunes. La expresión de moléculas de puntos de control inmunitario en las células inmunitarias inhibirá la función de las células inmunitarias, impidiendo que el cuerpo produzca una respuesta inmunitaria antitumoral eficaz, y los tumores formarán un escape inmunitario.
Inhibidores de puntos de control inmunitarios: algunos anticuerpos monoclonales se desarrollan contra los puntos de control inmunitarios correspondientes. Su función principal es bloquear la interacción entre las células tumorales que expresan puntos de control inmunitarios y las células inmunitarias, bloqueando así el efecto inhibidor de las células tumorales sobre las células inmunitarias. . Similar al bloqueo de puntos de control inmunológico (ICB)
Presentación de antígenos: la inmunidad antitumoral requiere que las células T reconozcan los epítopos tumorales en el MHC, un proceso llamado presentación de antígenos.
Presentación de antígeno: se refiere al proceso en el que el antígeno es captado por las células presentadoras de antígeno, procesado y presentado en la superficie de las células presentadoras en forma de péptidos inmunes, y finalmente reconocido por células inmunoactivas. células. El proceso de presentación de antígenos es la etapa inicial de la respuesta inmune e inicia el proceso de respuesta inmune.
Epítopo: Es un grupo químico especial con una determinada composición y estructura en la superficie de una molécula de sustancia antigénica u otras partes, que puede unirse específicamente a su correspondiente anticuerpo o linfocito sensibilizado.
Inmunogenicidad: La inmunogenicidad se refiere a la propiedad que puede causar una respuesta inmune, es decir, el antígeno puede estimular células inmunes específicas, activar, proliferar y diferenciar células inmunes y, en última instancia, producir anticuerpos efectores inmunes y linfocitos sensibilizados. . celúla. Que una sustancia pueda definirse como antígeno depende de su inmunogenicidad e inmunorreactividad (antigenicidad). La característica de los tumores que pueden producir diversos grados de respuestas inmunes se llama inmunogenicidad.
Inmunofenotipo: El inmunofenotipo es un marcador de diferenciación leucocitaria, es decir, la suma CD. Por ejemplo, CD3+ es un tipo de célula T.
Efectos inmunológicos: los efectos inmunológicos se pueden dividir a grandes rasgos en dependientes de anticuerpos y no dependientes de anticuerpos. La primera también se llama inmunidad humoral y la segunda también se llama inmunidad celular.
Tolerancia inmune: La tolerancia inmune significa que las células T y las células B que responden específicamente a los antígenos no pueden activarse bajo la estimulación de los antígenos y no pueden producir células efectoras inmunes específicas y anticuerpos específicos, por lo tanto, la incapacidad de llevarse a cabo. una respuesta inmune normal.
Inmunotoxicidad: El cuerpo pierde tolerancia inmune a sus propios componentes tisulares o antígenos celulares, lo que hace que las células efectoras autoinmunes y los autoanticuerpos produzcan respuestas inmunes patológicas a sus propios tejidos, lo que lleva a daño estructural tisular.
Rechazo inmunológico: El rechazo inmunológico es el proceso en el que el cuerpo destruye células, tejidos u órganos extraños a través de una respuesta inmune específica.
Inmunoedición: Mientras que el sistema inmunológico elimina algunas células tumorales, también remodela las características biológicas de otras células tumorales (como la antigenicidad del tumor), lo que se denomina "inmunoedición". Las células tumorales inmunoeditadas se están volviendo cada vez más malignas, y su capacidad para resistir los ataques inmunológicos es cada vez más fuerte, hasta que finalmente destruyen el sistema inmunológico del cuerpo, lo que conduce al crecimiento maligno y la diseminación de las células tumorales.
Linfocitos infiltrantes de tumores (TIL): linfocitos infiltrantes aislados de tejido tumoral.
Anticuerpo monoclonal: anticuerpo altamente homogéneo producido por un único clon de células B que se dirige únicamente a un epítopo específico.
Mecanismo de escape inmunológico del tumor: se refiere a que las células tumorales escapan del reconocimiento y ataque del sistema inmunológico a través de diversos mecanismos, sobreviviendo y proliferando en el organismo.
Carga de mutaciones tumorales (TMB): número total de errores de codificación de genes somáticos, sustituciones de bases, errores de inserción o eliminación de genes detectados por millón de bases. La carga de mutaciones tumorales es un nuevo biomarcador prometedor. La TMB alta se correlaciona positivamente con la eficacia de la inmunoterapia.
Antígeno leucocitario humano (HLA): producto de expresión del complejo mayor de histocompatibilidad humano (MHC).
Daño en el ADN: Cambios permanentes en la secuencia del ADN durante la replicación, dando lugar a cambios en las características genéticas.
Reparación del ADN: Una respuesta de las células al daño del ADN, que puede restaurar la estructura del ADN a su estado original y restaurar su función original, sin embargo, a veces no puede eliminar completamente el daño del ADN, pero puede permitir que las células lo hagan; tolerar el daño del ADN, continuar sobreviviendo.
Tumores fríos y tumores calientes: La aparición de tumores debe evitar la monitorización de las células inmunes. Generalmente hay dos situaciones. La primera es que las células tumorales y las células normales están bien empaquetadas y ocultas profundamente, y las células inmunes no detectan ninguna anomalía en absoluto. Bajo un microscopio, estos tumores a menudo no pueden ver la sombra de las células inmunes, lo que es un "tumor frío", en el segundo caso, las células tumorales no se han instalado y las células inmunes han reconocido y rodeado las células tumorales, pero allí; No hay rastros de células inmunes entre las células tumorales. La inmunosupresión se inició durante el proceso de evolución, evitando que las células inmunes maten las células cancerosas. Si observamos este tipo de tumor bajo un microscopio, encontraremos que en realidad hay muchas células inmunes llenas de justicia en el tumor, pero simplemente no funcionan. Este es un "tumor caliente".
El uso de terapia con inhibidores de puntos de control inmunitarios en pacientes con "tumores calientes" ayudará a que las células inmunitarias existentes actúen y destruyan y eliminen las células cancerosas. Para los "tumores fríos", dado que las células inmunitarias no reconocen las células tumorales en absoluto, activar el sistema inmunológico es inútil, por lo que el efecto de la inmunoterapia es muy pobre.
Mapa de topología tumoral (TTG): La estructura espacial del microambiente tumoral permite un análisis claro de las interacciones espaciales entre todos los tipos de células como un fenotipo de las interacciones tumor-huésped.