Ensayo clínico de TrocquerEstudio de terapia de mantenimiento para el cáncer de pulmón de células no pequeñas Un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo (BO18192) evaluó la eficacia y seguridad de erlotinib en la terapia de mantenimiento. Este estudio se realizó en 26 países e inscribió a 889 pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico que no habían desarrollado la enfermedad después de la quimioterapia de primera línea con platino. Los pacientes se dividieron aleatoriamente en el grupo de erlotinib 150 mg o en el grupo de placebo según 1:1 (438 pacientes en el grupo de erlotinib y 451 pacientes en el grupo de placebo), una vez al día, hasta la progresión de la enfermedad. El objetivo principal de este estudio fue determinar si la supervivencia libre de progresión (SSP) mejora en comparación con el placebo en todos los pacientes o en pacientes con tumores con inmunohistoquímica (IHC) de EGFR positivos cuando se administra erlotinib después de una quimioterapia estándar basada en platino. Las características demográficas fueron similares entre los dos grupos de tratamiento (Tabla 5). Tabla 5: Características demográficas y de la enfermedad: -Resultados de la población ITT: El análisis primario de SSP para todos los pacientes (n=889) mostró un índice de riesgo de SSP de 0,71 (IC 95, 0,62-0,82; P[O,000l], el promedio de SSP fue de 22,4 semanas en el grupo de erlotinib y de 16,0 semanas en el grupo de placebo. Los resultados de la SSP se confirmaron mediante lecturas independientes. Los datos de calidad de vida no mostraron efectos adversos en el grupo de erlotinib en comparación con el grupo de placebo. (n = 621), el índice de riesgo para la SSP fue de 0,69 (IC 95, 0,58-0,82; P [0,0001], y la supervivencia libre de enfermedad media en el grupo de erlotinib fue de 22,8 semanas (rango La supervivencia libre de progresión a 6 meses las tasas fueron 27 y 16 en el grupo de placebo, respectivamente), el índice de riesgo fue de 0,81 (IC 95, 0,70-0,95; p = 0,0 o 88) y la mediana de supervivencia general fue de 12,0 meses en el grupo de erlotinib en comparación con 11,0 meses en el grupo de placebo. En el grupo placebo se obtuvieron las curvas de Kaplan Meier para la supervivencia general. Los pacientes con mutaciones activadoras de EGFR tuvieron el mayor beneficio (n = 49, PFSHR = 0,10, IC 95, 0,04-0,25; p[o.0001]. En los pacientes con EGFR de tipo salvaje, el HR de SSP fue de 0,78 (IC 95, 0,63-0,96; p = 0,0185) y el HR de OS fue de 0,77 (IC 95, 0,61-0,97; p = 0,0243). y carcinoma de células escamosas fueron 0,77 (IC 95: 0,61, 0,97) y 0,86 (IC 95: 0,68, 1,10). Figura 1 Curva de Kaplan Meier de supervivencia general (población ITT) Nota: La FC se deriva del modelo de regresión de Cox univariado: pacientes con enfermedad estable. enfermedad después de la quimioterapia La SLP HR para pacientes estables (SD) (n = 487) fue de 0,68 (IC 95, 0,56-0,83; p[o.0001; mediana de 12,1 semanas en el grupo de erlotinib y mediana de 12,1 semanas en el grupo de placebo). 11,3 semanas la supervivencia general fue de 0,72 (IC 95, 0,59-0,89; p = 0,0019; la mediana de SG fue de 11,9 meses en el grupo de erlotinib y de 9,6 meses en el grupo de placebo). Análisis exploratorio de la supervivencia general en diferentes subgrupos de pacientes con enfermedad estable. tratados con EGFR mostraron que el carcinoma de células escamosas (HR 0,67, IC 95, 0,48-0,92) y el carcinoma de células no escamosas (HR 0,76, 95). Hubo una diferencia significativa entre los pacientes con mutaciones activadoras de EGFR (HR 0,48, IC 95% 0,59). -1,00) y 0,14-1,00 - Tratamiento de seguimiento de pacientes avanzados en el estudio SATURN en la población ITT (intención de tratar) del estudio SATURN De los pacientes, 72 en el grupo placebo recibieron tratamiento de seguimiento, incluido cirugía, radioterapia y terapia sistémica.

De los 66 pacientes en el grupo de placebo que recibieron terapia sistémica, 28 recibieron docetaxel, 65.438.07 recibieron pemetrexed y 65.438.05 recibieron erlotinib (consulte la Tabla 6 para obtener más detalles). Tabla 6 Tratamiento de seguimiento (ITT) *Porcentaje de pacientes que recibieron al menos un tratamiento de seguimiento con medicamentos sistémicos* *Los pacientes podrían recibir más de un tratamiento de seguimiento. Actualmente no existen datos de ensayos clínicos controlados aleatorios que comparen la eficacia de erlotinib y erlotinib en personas que no han progresado después del tratamiento de primera línea. En la población ITT del estudio SATURN, * * * 67 pacientes en el grupo de placebo recibieron erlotinib como tratamiento de segunda línea o superior. Sin embargo, debido a que sólo aquellos pacientes con un pronóstico relativamente bueno tienen un tiempo de supervivencia lo suficientemente largo para recibir tratamiento posterior, y los pacientes que no pueden tolerar el tratamiento o que han muerto prematuramente han sido excluidos del grupo de pacientes que reciben tratamiento de segunda línea, en el estudio SATURN Una comparación de 438 pacientes que recibieron terapia de mantenimiento con erlotinib y 67 pacientes que recibieron terapia de segunda línea mostró una importancia limitada en el tiempo de supervivencia. Por lo tanto, el diseño del estudio Saturn no pudo confirmar la diferencia entre los dos modelos: terapia de mantenimiento con erlotinib inmediatamente después de la quimioterapia de primera línea y terapia de segunda línea con erlotinib después de la quimioterapia hasta la progresión de la enfermedad. Actualmente, Roche está planificando un estudio clínico para comparar la eficacia de erlotinib como terapia de mantenimiento de primera línea versus terapia de segunda línea. Monoterapia con erlotinib para el cáncer de pulmón de células no pequeñas Se realizó un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la eficacia de erlotinib en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico que habían fracasado al menos en un régimen de quimioterapia previo. seguridad de la monoterapia. 731 pacientes fueron aleatorizados para recibir erlotinib 150 mg o placebo, una vez al día, con una proporción de 2:1 (488 pacientes en el grupo de erlotinib). Los indicadores de eficacia del ensayo incluyeron supervivencia general, tasa de respuesta objetiva y tasa libre de progresión de la enfermedad. tiempo (PFS). La medida principal de eficacia fue la supervivencia. El ensayo se realizó en 17 países. Los datos sobre la expresión de EGFR se resumen en la Tabla 7. Las condiciones y las características de la enfermedad estaban bien equilibradas en los dos grupos de tratamiento. una cuarta parte de los pacientes tenían una puntuación de rendimiento (PS) ECOG inicial de 2 y 9 con una PS ECOG inicial de 3. El 50 % de los pacientes había recibido solo un régimen de quimioterapia previo. Aproximadamente 3/4 tenían antecedentes de tabaquismo. condiciones y características de la enfermedad* Factores de estratificación al inicio; esta distribución es ligeramente diferente de la informada en la aleatorización. Los resultados de la prueba se muestran en la Tabla 8. Tabla 8: Resultados de eficacia (1) El análisis del modelo de regresión COX utiliza la puntuación del estado de comportamiento ECOG. número de regímenes de quimioterapia previos, el contenido de platino de la quimioterapia previa y la mejor eficacia de la quimioterapia previa como covariables Prueba de rango logarítmico bilateral para la estratificación de la puntuación del estado conductual, número de regímenes de quimioterapia previos, contenido de platino de la quimioterapia previa y. mejor eficacia de la quimioterapia previa (3) Se utilizó la prueba exacta de Fisher bilateral para analizar el tiempo de supervivencia para aquellos con intención de tratamiento. La Figura 1 muestra las curvas de Kaplan-Meier para la supervivencia general y el análisis de SSP con una prueba de rango logarítmico bilateral estratificada por. Puntuación del estado conductual ECOG, número de regímenes de quimioterapia previos y platino en quimioterapia previa y la mejor eficacia de la quimioterapia previa Figura 2: Curva de Kaplan-Meier de supervivencia general de los pacientes en el grupo de tratamiento Nota: HR utiliza la puntuación del estado conductual ECOG, número. de regímenes de quimioterapia previos, el contenido de platino de la quimioterapia previa y la mejor eficacia de la quimioterapia previa como covariables. El valor de p se derivó de una prueba de rango logarítmico bilateral estratificada por la puntuación del estado de comportamiento ECOG, el número de regímenes de quimioterapia previos y el contenido de platino. de quimioterapia previa y mejor respuesta a la quimioterapia previa en el análisis univariado exploratorio. Se estudió una serie de subgrupos de pacientes. Sin embargo, la respuesta. fue más pronunciado en dos subgrupos: pacientes con tumores EGFR positivos (HR = 0,68) y no fumadores (HR = 0,42). Figura 3: Índices de riesgo de supervivencia relativos para los pacientes en cada subgrupo. a las características previas al tratamiento (erlotinib versus placebo).