Introducción a la ciclofosfamida
2 Referencia en inglés Ciclofosfamida [Diccionario bilingüe de ciencia y tecnología del siglo XXI]
Descripción general La ciclofosfamida es un antitumoral agente Las drogas son cristales blancos o polvos cristalinos; la pérdida de agua cristalina significa licuefacción. Ejerce principalmente efectos antitumorales al hidrolizar el aldehído en el hígado en aldehído y luego transportarlo a los tejidos para formar mostaza fosforamida. Este producto es inactivo in vitro y es un fármaco periódico inespecífico con el mismo mecanismo de acción que la mostaza nitrogenada. Clínicamente, es eficaz contra el linfoma maligno, la leucemia y el mieloma múltiple. También tiene ciertos efectos sobre el cáncer de mama, tumores testiculares, cáncer de ovario, cáncer de nasofaringe, cáncer de pulmón, neuroblastoma, rabdomiosarcoma y osteosarcoma. La principal reacción tóxica es la supresión de la médula ósea.
4 Estándar de la farmacopea de ciclofosfamida 4.1 Nombre del producto 4.1.1 Nombre chino Ciclofosfamida
4.1.2 Pinyin chino Huanlinxianan
4.1.3 Nombre en inglés: Ciclofosfamida
4.2 Fórmula estructural 4.3 Fórmula molecular y peso molecular C7H15Cl2N2O2P H2O? 279.10
4.4 Fuente (nombre) y contenido (potencia) Este producto es P [N, N bis (β cloroetilo)] 1 oxígeno, 3 nitrógeno, 2 fosfaceno P óxido-hidrato. Basado en sustancias anhidras, el contenido de C7H15Cl2N2O2P debe ser del 98,0 % al 102,0 %.
4.5 Propiedades Este producto es cristal blanco o polvo cristalino; perder agua cristalina significa licuefacción.
Este producto es soluble en etanol, agua o acetona.
4.5.1 Punto de fusión: Tome este producto, no lo seque y mídalo según la ley (Apéndice VI C de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010). El punto de fusión es 48,5 ~ 52°. DO.
4.6 Identificación (1) Tomar aproximadamente 0,1 g de este producto y 1 g de carbonato de sodio anhidro, ponerlo en un crisol, calentar para derretir, enfriar, agregar 20 ml de agua para disolver, filtrar y agregar ácido nítrico; al filtrado para hacerlo Después de volverse ácido, muestra la reacción diferencial entre cloruro y fosfato (Apéndice 3 de la Farmacopea Parte 2, Edición de 2010).
(2) En el cromatograma registrado bajo el elemento de determinación del contenido, el tiempo de retención del pico principal de la solución de prueba debe ser consistente con el tiempo de retención del pico principal de la solución de referencia.
(3) El espectro de absorción infrarroja de este producto debe ser consistente con el espectro de control (Colección farmacéutica de espectro infrarrojo, Figura 218).
4.7 Comprobar la acidez en 4.7.1. Tomar 0,20 g de este producto, añadir 10 ml de agua para disolverlo y medirlo inmediatamente según la ley (Apéndice VI H de la Farmacopea Parte 2, edición 2010). ). El valor del pH debe ser de 4,5 ~ 6,5.
4.7.2 Claridad y color de la solución Tomar 0,20g de este producto y añadir 10ml de agua para disolverlo. La solución debe ser clara e incolora, si está turbia no debe estar más concentrada; que la solución estándar de turbidez. 1 (Apéndice ⅸB de la Farmacopea Parte 2, Edición de 2010); si se desarrolla color, no debe ser más oscuro que la solución colorimétrica estándar amarilla No. 1 (Apéndice ⅸA, Método 1, Farmacopea 2, Edición de 2010) (para inyección).
4.7.3 Tomar 0,40 g de este producto como cloruro, verificar según la ley (Apéndice VIII A de la Farmacopea Parte 2, edición 2010) y observar inmediatamente. No debe ser más concentrada (0,018%) que una solución de control preparada con 7,2 ml de solución estándar de cloruro de sodio.
4.7.4 Tome 0,10 g de fosfato, agregue 100 ml de agua para disolver, agregue una solución de molibdato de amonio (tome 2,5 g de molibdato de amonio, agregue 20 ml de agua, caliente para disolver; tome otros 50 ml de agua, agregue 28 ml de ácido sulfúrico , agite bien, deje enfriar, mezcle las dos soluciones anteriores, agite bien, agregue agua para diluir a 100 m1) 4 ml, agregue una solución ácida de cloruro estannoso (antes de usar, tome 1 ml de solución de prueba ácida de cloruro estannoso, agregue 10 ml de Solución de ácido clorhídrico de 2 mol/L.
Si se desarrolla color, no debe ser más oscuro que (0,01%) una solución de control preparada añadiendo una solución de fosfato estándar (tome una cantidad adecuada de dihidrógenofosfato de potasio, disuélvalo en agua y dilúyalo en una solución que contenga 5 microgramos de fosfato). por 1 ml) y añadir 98 ml de agua.
4.7.5 Tome las sustancias relevantes de este producto, disuélvalas y dilúyalas con etanol y prepare una solución que contenga aproximadamente 20 mg por 1 ml como solución de prueba, mida con precisión la cantidad adecuada, agregue etanol y diluya cuantitativamente; y preparar en una solución que contenga 0,2 mg por 1 ml como solución de control. De acuerdo con la prueba de cromatografía en capa fina (Apéndice V b de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010), tomar 10 µl de las dos soluciones anteriores respectivamente, colocarlas en la misma placa de capa fina de gel de sílice G y mezclar con MEK-agua-acetona. -ácido fórmico anhidro (80:12:4:2) es agente revelador, desdoblar y secar con aire caliente. Tome otro cilindro de expansión, coloque un vaso pequeño en el fondo, agregue volúmenes iguales de solución de permanganato de potasio al 5% y ácido clorhídrico, coloque la placa de capa delgada calentada en este cilindro de expansión mientras esté caliente, cúbralo y póngalo en cloro. Gas durante 2 minutos, sacar. Coloque la placa de capa delgada bajo un flujo de aire frío para eliminar el exceso de cloro hasta obtener 1 gota de solución de almidón y yoduro de potasio (tome 0,75 g de yoduro de potasio, agregue 100 ml de agua para disolver, caliente hasta hervir, agregue 35 ml de agua que contenga 0,5 g de almidón soluble mientras agitando, hervir durante 2 minutos) caen por debajo del punto de muestreo y la placa de TLC solo se mostrará de color azul muy claro (evite alargar demasiado la placa de TLC). Rocíe una solución de almidón y yoduro de potasio, déjela reposar durante 5 minutos y revísela inmediatamente. Si hay manchas de impureza en la solución de prueba (excepto el origen), su color no debe ser más oscuro que las manchas principales en la solución de referencia.
4.7.6 Humedad: Tome este producto y mídalo de acuerdo con el método de determinación de humedad (Apéndice VIII m de la Farmacopea Edición 2010, Parte II, Método A). El contenido de humedad debe ser de 6,0% ~ 7,0%. .
4.7.7 Metales pesados: tomar 1,0 g de este producto y verificarlo de acuerdo con la ley (Apéndice VIII H, Método 1, Parte 2, Farmacopea de 2010. El contenido de metales pesados no debe exceder las 20 partes). por millón.
4.7.8 Tome este producto asépticamente, agregue 10 ml de agua esterilizada para disolver respectivamente y verifique de acuerdo con la ley (Apéndice ⅶh de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010), debe cumplir con los requisitos (para inyección ).
4.8 El contenido se determinó mediante cromatografía líquida de alta resolución (Farmacopea edición 2010, Parte II, Apéndice V D).
4.8.1 Condiciones cromatográficas y prueba de idoneidad del sistema utiliza gel de sílice unido a octadecilsilano como relleno; se utiliza acetonitrilo-agua (36:65) como fase móvil; la longitud de onda de detección es de 195 nanómetros. El número de platos teóricos calculado en base al pico de ciclofosfamida no debe ser inferior a 2000.
4.8.2 Método de determinación: Tomar unos 25 mg de este producto, pesarlo con precisión, colocarlo en un matraz aforado de 50 ml, agregar fase móvil para disolver y diluir hasta la marca, agitar bien, medir con precisión 20 μl y inyectarlo en el cromatógrafo líquido, registrar el cromatograma; tomar otra sustancia de referencia ciclofosfamida y medirla con el mismo método. Según el método estándar externo, se calculó el área del pico.
Fármacos antineoplásicos de categoría 4.9.
4.10 Almacenar protegido de la luz, sellado (para administración oral) o herméticamente cerrado (para inyección) y almacenado por debajo de 30°C.
4.11 Preparaciones (1) ¿Pastillas de ciclofosfamida? (2) Ciclofosfamida inyectable
Versión 4.12 de la Farmacopea de la República Popular China versión 2010
5 Instrucciones para la ciclofosfamida 5.1 Alias de ciclofosfamida: El polvo auxiliar contra el cáncer es un; estrella; a Taosheng; ciclofosfamida; ciclofosfamida
5,2 millones de ciclofosfamida, CTX, CPA, Endoxan
5.3 Indicaciones de ciclofosfamida 1. Los linfomas malignos, especialmente el linfoma no Hodgkin, tienen buenos resultados.
2. El cáncer de mama también tiene una eficacia relativa y puede utilizarse como fármaco de segunda línea.
3. Otros como el cáncer de pulmón de células pequeñas, el sarcoma uterino y la leucemia aguda y crónica también son eficaces.
4. La aplicación local tiene efectos evidentes sobre las úlceras provocadas por el cáncer de mama y también es eficaz sobre el cáncer de cuello uterino.
5.4 Posología y uso de ciclofosfamida 1. Inyección intravenosa: 400 ~ 600 mg por metro cuadrado de superficie corporal, una vez a la semana, la cantidad total es de aproximadamente 8 g para un ciclo de tratamiento.
2. Administración oral: 50 mg cada vez, tres veces al día.
3. Si es necesario, también se puede utilizar inyección intramuscular (la dosis es la misma que la inyección intravenosa), inyección arterial (400 ~ 500 mg cada vez) o inyección intratecal (50 ~ 100 mg cada vez).
5.5 Notas 1. A diferencia de la mostaza nitrogenada, no causa ampollas locales y * * * no causa necrosis o flebitis local porque no tiene ningún efecto hasta que se activa.
2. Reacciones gastrointestinales: más ligeras que la mostaza nitrogenada, manifestándose como pérdida de apetito y náuseas. Las inyecciones en dosis grandes también pueden provocar vómitos, pero esto no es grave.
3. La caída del cabello es relativamente común, suele aparecer de 3 a 4 semanas después de tomar el medicamento, y puede regenerarse después de suspender el medicamento.
4. Supresión de la médula ósea: La disminución de glóbulos blancos es mucho más evidente que la de plaquetas. La mielosupresión causada por la ciclofosfamida, aunque común, generalmente es relativamente fácil de recuperar.
5. Cistitis tóxica: Es una reacción tóxica única que se puede observar cuando se inyectan grandes dosis. Principalmente por la concentración de su hidrolizado en la vejiga, provocando síntomas vesicales, oliguria, hematuria y proteinuria.
6. El daño a la función hepática es común, por lo que los pacientes con enfermedad hepática primaria deben usarlo con precaución.
7. Un pequeño número de pacientes aún puede experimentar reacciones adversas como mareos, ansiedad y alucinaciones.
8. El uso prolongado puede provocar atrofia testicular en hombres, amenorrea, fibrosis ovárica y teratogénesis en mujeres.
9. Está prohibido que las mujeres embarazadas tomen este producto.
10. Ocasionalmente úlceras gástricas, sangrado, etc.
5.6 Especificaciones de ciclofosfamida inyectable: 100 mg y 200 mg por frasco.
Comprimidos (con cubierta entérica): 50 mg por comprimido.
6 La intoxicación por ciclofosfamida La ciclofosfamida (ciclofosfamida, estrella del cáncer) ejerce principalmente efectos antitumorales al hidrolizar el hígado en aldehído fosfamida y luego transportarlo a los tejidos para formar mostaza nitrogenada fosforamida. Este producto es inactivo in vitro y es un fármaco periódico inespecífico con el mismo mecanismo de acción que la mostaza nitrogenada. Clínicamente, es eficaz contra el linfoma maligno, la leucemia y el mieloma múltiple. También tiene ciertos efectos sobre el cáncer de mama, tumores testiculares, cáncer de ovario, cáncer de nasofaringe, cáncer de pulmón, neuroblastoma, rabdomiosarcoma y osteosarcoma. Este medicamento está disponible en forma de polvo y tabletas y se absorbe fácilmente después de la administración oral. Después de aproximadamente 1 hora, la concentración plasmática alcanza el máximo y la unión a las proteínas plasmáticas es inferior al 20%. La vida media es de 4,5 a 6 horas y entre el 50% y el 70% puede excretarse por vía renal en 48 horas. La concentración en el cerebro y la médula espinal es sólo el 20% de la del plasma. La LD50 oral es de 94 a 720 mg/kg en ratas, de 580 a 780 mg/kg en ratones y de 65438 ± 060 mg/kg en inyección intravenosa. Inyección intravenosa de 0,2 g/vez, una vez al día o cada dos días, un ciclo total de tratamiento es de 8 a 10 g, administración oral de 50 a 100 mg, 2 a 3 veces al día, un ciclo de tratamiento es de 10 a 65440. La principal reacción tóxica es la supresión de la médula ósea. [1]
6.1 Manifestaciones clínicas [2]
Reacciones adversas: supresión de la médula ósea, alopecia, reacciones gastrointestinales, estomatitis, cistitis, etc. Un pequeño número de pacientes experimenta síntomas neurológicos como mareos, irritabilidad, alucinaciones y epilepsia.
2. Dosis>; 1,20 mg/kg puede provocar daño miocárdico y toxicidad renal.
3. Reacción cutánea: Se pueden observar diversas lesiones cutáneas, el herpes oral es más común y el herpes también puede aparecer externamente.
6.2 Los puntos clave del tratamiento de la intoxicación por ciclofosfamida son [2]:
1. Dejar de tomar el medicamento inmediatamente.