Tipos de hiperplasia de los ganglios linfáticos e hiperplasia reactiva de los ganglios linfáticos
La hiperplasia folicular linfoide reactiva se confunde fácilmente con el linfoma folicular. En el linfoma folicular, la estructura de los ganglios linfáticos está destruida, los folículos son similares en tamaño y forma y los bordes no son evidentes. Las células proliferantes dentro de los folículos son heterogéneas, pero del mismo tipo, con pocas figuras mitóticas, generalmente sin macrófagos que fagociten cuerpos extraños, y los linfocitos proliferantes son monoclonales, sin embargo, cuando proliferan los folículos linfoides reactivos, los linfocitos proliferantes son policlonales. La hiperplasia de los ganglios linfáticos gigantes también se llama hiperplasia de los ganglios linfáticos angiofoliculares o hiperplasia de los ganglios linfáticos de Castleman o enfermedad de Castleman (hiperplasia de los ganglios linfáticos de Castleman; enfermedad de Castleman). Este es un tipo especial de hiperplasia de los ganglios linfáticos y no es un tumor ni un hamartoma. Puede ocurrir a cualquier edad.
La hiperplasia de ganglios linfáticos gigantes ocurre con mayor frecuencia en los ganglios linfáticos mediastínicos, pero también puede ocurrir en los ganglios linfáticos hiliares y en los ganglios linfáticos cervicales, axilares, mesentéricos, de ligamento ancho y retroperitoneales. Los ganglios linfáticos están significativamente agrandados y tienen un diámetro mayor, que oscila entre 3 y 7 cm, hasta 16 cm. Suele tener forma redonda, con cápsula completa, borde claro y superficie cortada gris.
Bajo el microscopio, se puede dividir en dos subtipos.
1) Tipo vascular hialino: el más común. Alrededor del 90% de la hiperplasia de los ganglios linfáticos gigantes es de este tipo. La mayoría de los pacientes son asintomáticos. Los folículos linfoides proliferan en los ganglios linfáticos y se encuentran dispersos en la corteza y la médula de los ganglios linfáticos. Generalmente, los folículos linfáticos y los centros germinales no son grandes. La proliferación capilar en los ganglios linfáticos se extiende a los folículos linfoides. Estas células endoteliales capilares están hinchadas, rodeadas de fibras de colágeno o material vítreo y están ubicadas en los centros de los folículos linfáticos, de manera muy similar a los corpúsculos de Hassall en el timo. La mayoría de los linfocitos maduros están dispuestos centrípetamente alrededor del centro germinal en la capa similar a la piel de una cebolla. También hay muchos vasos sanguíneos en el tejido linfoide entre los folículos, rodeados de tejido fibroso o fibras de colágeno, a menudo acompañados de infiltración de células plasmáticas, inmunoblastos, eosinófilos e histiocitos. En algunos casos, los folículos linfoides hiperplásicos están compuestos principalmente de linfocitos pequeños y solo unos pocos folículos tienen centros germinales pequeños, lo que se denomina tipo linfocítico. Este tipo se confunde más comúnmente con el linfoma folicular.
2) Tipo de células plasmáticas: menos comunes, representan alrededor del 10%. Los pacientes suelen ir acompañados de síntomas sistémicos, como fiebre, fatiga, pérdida de peso, anemia, aumento de la velocidad de sedimentación globular, aumento de la gammaglobulina en sangre, hipoalbuminemia, etc. Los síntomas pueden desaparecer después de la extirpación de los ganglios linfáticos.
Los folículos linfáticos proliferan en los ganglios linfáticos, el centro germinal se agranda significativamente y hay menos linfocitos circundantes. En el centro germinal proliferan diversas células, son comunes las figuras mitóticas y hay muchos macrófagos que fagocitan los restos celulares. Pero en el centro no hay vasos sanguíneos ni sustancia vítrea. Hay una gran cantidad de células plasmáticas entre los folículos linfáticos y puede haber una pequeña cantidad de linfocitos, células inmunes e histiocitos infiltrándose en ellos.
En algunos pacientes los dos subtipos de cambios pueden coexistir en un mismo ganglio linfático. Por ello, algunos autores creen que estos dos subtipos pueden ser etapas diferentes de un mismo proceso. La linfadenopatía angioinmunoblástica, también conocida como linfadenopatía inmunoblástica, ocurre principalmente en personas de mediana edad y ancianas. Los síntomas principales son fiebre, pérdida de peso, linfadenopatía sistémica, hepatoesplenomegalia, erupción cutánea maculopapular y picazón, a menudo acompañados de gammaglobulinemia policlonal y anemia hemolítica.
El principal cambio patológico de la linfadenopatía inmunoblástica es la linfadenopatía sistémica. Los ganglios linfáticos generalmente miden entre 2 y 3 cm de diámetro, son grises, blandos, móviles y, a veces, sensibles. Microscópicamente, la estructura de los ganglios linfáticos desaparece y los folículos linfáticos y los senos paranasales no son evidentes. Hay una gran cantidad de inmunoblastos y linfocitos transformados que se infiltran en los ganglios linfáticos. A veces hay muchas células plasmáticas, eosinófilos, macrófagos y células epitelioides. Las pequeñas venas detrás de los capilares están obviamente proliferadas y ramificadas. Las células endoteliales vasculares se hinchan y proliferan. Un material amorfo similar a la eosina se deposita en el tejido intersticial de los ganglios linfáticos. Además de los ganglios linfáticos, también se pueden observar lesiones similares en el hígado, el bazo, la médula ósea y los pulmones.
La causa y la naturaleza de la enfermedad aún se desconocen.
Algunos pacientes desarrollan síntomas después de haber sido infectados con virus del tracto respiratorio superior y algunos pacientes tienen antecedentes de haber usado ciertos medicamentos, como antibióticos, antes de desarrollar síntomas. En el pasado se pensaba que esta enfermedad era causada por una proliferación excesiva de células B debido a trastornos de la regulación de las células T. Estudios recientes han encontrado que en muchos pacientes se trata de un linfoma de células T. Los estudios de recombinación de genes confirmaron la proliferación de células T monoclonales. Actualmente se cree que la enfermedad puede ser causada por la proliferación de linfocitos clonales causada por una disfunción del sistema inmunológico y, sobre esta base, una gran cantidad de líneas celulares malignas proliferan y se convierten en linfomas malignos.
El pronóstico de esta enfermedad es muy diferente. Aproximadamente la mitad de los pacientes pueden sobrevivir de 2 a 4 años sin ningún tratamiento, y alrededor del 25% puede aliviarse con terapia hormonal u otros fármacos de quimioterapia. Algunas lesiones son progresivas y pueden convertirse en linfomas malignos con mal pronóstico. En la etapa tardía, la mayoría de los pacientes murieron debido a una infección secundaria debido a una función inmune baja.