¿Qué es la mucosa gástrica del cerdo? ¿Cómo eliminar con éxito la mucosa gástrica?
Una forma importante de inmunidad a las enfermedades porcinas: la inmunidad de las mucosas
Resumen Al igual que otros animales, los cerdos también tienen un sistema inmunológico de las mucosas (Mucosal Immune System, MIS). El sistema inmunológico de las mucosas es una parte importante de toda la red inmune del cuerpo del cerdo. También es un sistema inmunológico independiente con una estructura y función únicas. Desempeña un papel extremadamente importante en la resistencia a las infecciones. La superficie mucosa es el contacto directo entre el cuerpo del cerdo y los antígenos externos y es la primera línea importante de defensa del cuerpo del cerdo contra las infecciones. Además, los experimentos han demostrado que después de la inmunización de la mucosa, los anticuerpos locales de la mucosa aparecen antes que los anticuerpos séricos, tienen títulos más altos y duran más.
El estudio de la inmunidad de las mucosas es de gran importancia tanto en la teoría como en la práctica de producción.
Palabras clave: Inmunidad mucosa de la enfermedad porcina
Desde que Fleming descubrió la penicilina en la primera mitad del siglo pasado, se han puesto en uso clínico más de 400 antibióticos, haciendo grandes contribuciones al tratamiento. de enfermedades infecciosas hizo una gran contribución. Sin embargo, los seres humanos tienen que afrontar el triste hecho de que existen cepas resistentes a todos los antibióticos y que algunas enfermedades infecciosas que estaban bien controladas en el pasado se están propagando gradualmente. Por tanto, es imperativo el desarrollo de nuevas estrategias antimicrobianas. Como resultado, cada vez se presta más atención al estudio del sistema inmunológico natural de los organismos.
Antes se creía que el sistema inmunológico de los cerdos sólo tenía dos formas básicas: inmunidad celular e inmunidad humoral. Pero, de hecho, además de las dos formas anteriores, el cuerpo del cerdo tiene otro método inmunológico extremadamente importante, que es la inmunidad de las mucosas. Si se reduce la capacidad de inmunidad de las mucosas, los cerdos también serán invadidos por patógenos como bacterias y virus, lo que provocará la aparición de enfermedades. La inmunidad de las mucosas y la vacunación de las mucosas se han convertido hoy en día en un tema candente en inmunología.
La superficie de la cavidad bucal, cavidad nasal, tracto respiratorio, tracto digestivo y tracto urogenital del cerdo está recubierta por tejido mucoso, con una superficie de 400m2 donde se encuentran una gran cantidad de células inmunes. como linfocitos y macrófagos, en estas membranas mucosas Fagocitosis etc. Los experimentos han demostrado que el 80% de la inmunoglobulina producida por el cuerpo todos los días se secreta en la mucosa intestinal y el 20% en el tracto respiratorio, la pared de la vesícula biliar y la mucosa de la uretra. Los resultados de la investigación muestran que más del 90% de las infecciones bacterianas, virales y parasitarias comienzan en la superficie de la mucosa. Las células inmunes de la superficie de la mucosa inhiben la reproducción de bacterias patógenas mediante acciones complejas y, en última instancia, previenen la adhesión e invasión de patógenos. Por lo tanto, la gente también cree que el intestino es el órgano inmunológico más grande del cuerpo.
Composición del sistema inmunológico de las mucosas
El sistema inmunológico de las mucosas está compuesto principalmente por tejidos linfoides asociados a las mucosas (Mucosal Associated Lymphoid Tissues, MALT). El llamado tejido linfoide asociado a la mucosa es el tejido linfoide que existe a lo largo del epitelio mucoso del tracto respiratorio, el tracto gastrointestinal y el tracto genitourinario y existe debajo del epitelio. Es el sitio donde la mucosa contacta y absorbe antígenos y los lleva a cabo. la reacción inicial. MALT incluye principalmente las tres partes siguientes:
1 Tejido linfoide asociado al intestino (GALT)
En 1673, el Dr. Peyer J. C. En la mucosa intestinal de los mamíferos se formaron placas de Peyer debajo del intestino delgado. descubierto y llamado placas de Peyer (PP). Los estudios han demostrado que la PP tiene una gran cantidad de tejido linfoide linfoepitelial y subepitelial. Hay una gran cantidad de folículos linfoides en el tejido linfoide, que cubren las células epiteliales de los folículos llamadas células M (. Células de micropliegues), y este tipo de folículo se llama epitelial asociado al folículo (FAE). El contenido de células M en el íleon terminal de los cerdos llega a 100. La función principal de las células M es captar y transportar antígenos, especialmente antígenos particulados, a los tejidos subyacentes.
Las células M se diferencian de las células epiteliales de la mucosa ordinarias en que no tienen cilios densos en forma de cepillo en su superficie, sino que tienen estructuras escasas en forma de vellosidades, lo que facilita la absorción de antígenos moleculares grandes. Incluso en bacterias y virus, por las células M, el antígeno cruza la barrera mucosa y es transportado al tejido linfoide subyacente, induciendo una respuesta inmune mucosa específica.
2 Tejido linfoide asociado a los bronquios (BALT)
Los resultados de la investigación muestran que las estructuras de BALT y GALT son muy similares. El volumen y la cantidad de ganglios linfáticos en el tejido linfoide están relacionados con la edad. El tejido linfoide contiene macrófagos y leucocitos heterófilos.
3 Tejido linfoide asociado a la conjuntiva (CALT)
En los últimos años, se ha comenzado a estudiar el tejido linfoide colector conjuntival (CALT). Conjuntiva porcina Hay CALT en el párpado superior. Y CALT se concentra principalmente en el fondo de saco conjuntival del párpado inferior. También hay CALT en el párpado superior, pero la cantidad de ganglios linfáticos es pequeña y dispersa, y se concentra principalmente alrededor del conducto nasolagrimal. Las investigaciones muestran que CALT es uno de los tejidos de respuesta inmune importantes en el área de los ojos y la nariz. Coopera con ciertas glándulas para completar funciones inmunes locales únicas y participa en la regulación de las respuestas inmunes sistémicas.
Además, están el tejido linfoide asociado a la nasofaringe (NALT), el tejido linfoide laríngeo (Larynx-Associated Lymphoid Tissue, LALT), la cavidad del oído medio, las glándulas salivales, las amígdalas y otros tejidos.
Además del tejido linfoide asociado a las mucosas mencionado anteriormente (también llamado tejido linfoide de Peyer, tejido linfoide organizado), también existe un importante tejido linfoide difuso en el sistema inmunológico de las mucosas. Este es un tipo de célula linfoide sin una estructura tisular específica. Se distribuyen en los espacios intersticiales de la mucosa, libres entre las células epiteliales o el tejido conectivo laxo de la lámina propia de la mucosa (lámina propia). Las células T, las células B y las células plasmáticas son los principales componentes celulares de los tejidos linfoides dispersos y su número relativo varía en diferentes superficies mucosas. Estas células están casi ausentes de las superficies mucosas durante la vida fetal y se desarrollan después del nacimiento del animal a medida que aumenta la exposición al antígeno. Aunque el tejido linfoide disperso no tiene una estructura tisular específica como el tejido linfoide de Peyer, también juega un papel importante en la respuesta inmune de la mucosa, como el procesamiento, procesamiento y presentación de antígenos, así como la producción de anticuerpos IgG, etc.
Sitio de inducción y sitio efector de la inmunidad mucosa
1 Sitio de inducción de IgA
El sitio de inducción (también llamado sitio de inducción) es la primera exposición al antígeno y induce El sitio inicial de reacción incluye principalmente algo de tejido linfoide asociado a la mucosa (MALT), incluido el tejido linfoide asociado al intestino (GALT) mencionado anteriormente, el tejido linfoide asociado a los bronquios (BALT) y el tejido linfoide asociado a la conjuntiva (CALT) descubierto en los últimos años ); tejido linfoide epitelial con centros germinales. Cuando los patógenos entran en contacto con estos sitios de inducción, el antígeno se capta e induce respuestas de células T y B.
Todas las células inmunológicamente activas pueden aparecer en el sitio de inducción de IgA, como las células Th CD4, CTL CD8, células B sIgG y células auxiliares. Estas células regulan la producción de células efectoras específicas de antígeno y participan en la inmunidad humoral y celular en las superficies mucosas.
2 Función de captación de antígeno del sitio de inducción de IgA
En 1965, Tomasi determinó las propiedades y funciones de la sIgA y demostró que MALT tiene la función de sintetizar sIgA. Los experimentos han demostrado que la extirpación quirúrgica de GALT provoca una disminución de los anticuerpos circulantes y una disminución de la capacidad de responder a diversos antígenos.
3 sitios de efecto de la IgA
Los sitios de efecto de la mucosa (también llamados sitios de efecto) incluyen la lámina propia de las membranas mucosas como el tracto intestinal, el tracto respiratorio y el tracto genitourinario. y algunas glándulas como las mamarias y lagrimales, etc. 85 de los anticuerpos conocidos en la glándula lagrimal son sIgA. La lámina propia de la mucosa intestinal es el sitio de efecto mucoso más grande y se puede aislar una gran cantidad de células plasmáticas IgA. Sus principales componentes celulares son los linfocitos, de los cuales las células B representan de 20 a 40, las células T de 40 a 60, los macrófagos de 10 y los eosinófilos de 5. La mayoría de las células T son CD3, CD4 y TCD8-. que promueven la función inmune. Aproximadamente 1/3 de las células T son CD3, CD4 y TCD8, que desempeñan un papel citotóxico.
Después de que el antígeno estimula el sitio de inducción de IgA, las células B y las células T del tejido linfoide asociado a la mucosa se sensibilizan. Las células T y las células B sensibilizadas abandonan el tejido linfoide asociado a la mucosa a través de los vasos linfáticos y pasan. a través del tórax. El catéter ingresa a la circulación sanguínea y luego ingresa al sitio de efecto. Las células B se asientan aquí y proliferan hasta convertirse en células plasmáticas IgA maduras bajo la estimulación de antígenos, células T y citocinas, y secretan IgA.
Respuesta inmune de las mucosas (Respuesta Inmunitaria, IR)
La respuesta inmune de las mucosas se refiere al reconocimiento, activación, proliferación y activación de moléculas de antígeno por parte de linfocitos específicos de antígeno en el cuerpo después de la El cuerpo es estimulado por antígenos. El proceso de diferenciación y muestra ciertos efectos inmunológicos. Su importancia biológica básica es proteger el cuerpo de la invasión de cuerpos extraños antigénicos.
1 Inmunidad humoral del sistema inmunológico de las mucosas
La inmunidad humoral es el principal proceso del efecto inmunológico de las mucosas, es decir, la producción de globulina A-sIgA secretora. Según las investigaciones, la cantidad de sIgA secretada por el cuerpo (tomando como ejemplo a los humanos) cada día es de aproximadamente 30 a 60 mg/kg, lo que excede la cantidad de otras inmunoglobulinas.
1.1 Producción de sIgA
Después de que las células plasmáticas producen IgA, se une a dímeros mediante cadenas J (proteínas ácidas que contienen más cistina) y se secreta. Cuando la IgA se secreta externamente a través de células epiteliales de la mucosa y la serosa. Cuando la IgA se secreta externamente a través de las células epiteliales mucosas o serosas, se conecta con los fragmentos secretores producidos por las células epiteliales para formar sIgA completa, que se libera en el líquido de secreción, está estrechamente conectada con las células epiteliales y se distribuye en la superficie de la mucosa o serosa para ejercer efectos inmunológicos.
Además, en los lechones recién nacidos, la leche (especialmente el calostro) está muy relacionada con la inmunidad. El principal tipo de anticuerpo en la leche de cerda es el IgA (IgG en rumiantes). La protección pasiva de la mucosa de los lechones lactantes antes del destete se basa en un suministro continuo de IgA dimérica materna. Debido a que esta inmunidad mamaria (humoral) está ligada al tracto gastrointestinal, se forma la llamada unión gastrointestinal-mamaria, donde la IgA se transfiere desde el tracto gastrointestinal a la glándula mamaria. Por lo tanto, es particularmente importante recomendar el uso de inmunidad de la mucosa gastrointestinal de las cerdas para proteger a los lechones.
1.2 Mecanismo de acción de la sIgA
La IgA secretora (sIgA) es el principal efector en el proceso de respuesta mucosa. Existe en formas de doble y cuatro cadenas en las secreciones, por lo que tiene mayor capacidad de unión a antígenos que la IgA de cadena sencilla. Las características de la sIgA incluyen su naturaleza multicadena, afinidad mucosa y resistencia a las proteasas, todo lo cual contribuye a su afinidad por virus y bacterias. Debido a que hay una gran cantidad de sIgA en el líquido exocrino y las proteasas no la destruyen fácilmente, se ha convertido en una barrera importante contra infecciones y alergias. Sus funciones y mecanismos integrales se resumen a continuación:
1.2.1 La inhibición de la adhesión sIgA puede evitar que los microorganismos patógenos se adhieran a la superficie de las células epiteliales de la mucosa. Sus funciones pueden ser: ① sIgA hace que los microorganismos patógenos se aglutinen. y pierde su capacidad de moverse. No puede adherirse a las células epiteliales de la mucosa. ② Después de que sIgA se une a los microorganismos, bloquea los sitios específicos en la superficie de los microorganismos, perdiendo así la capacidad de unión. ③ sIgA se combina con antígenos microbianos patógenos para formar un complejo. , estimulando así la activación de membranas mucosas como el tracto digestivo y el tracto respiratorio. Las células caliciformes secretan grandes cantidades de moco, que "lava" el epitelio de la mucosa y previene la adhesión microbiana.
1.2.2 Efecto de eliminación inmune La sIgA tiene un efecto bloqueador sobre ciertas sustancias antigénicas ingeridas por los alimentos o inhaladas a través del aire, liberando estos antígenos en las secreciones para una fácil eliminación, o limitando las sustancias antigénicas a la superficie de la mucosa. , no entrará en el organismo, evitando así la aparición de determinadas reacciones alérgicas (como reacciones alérgicas alimentarias).
1.2.3 Disolver bacterias No importa el serotipo IgA o sIgA no tiene efecto bactericida directo, puede trabajar con lisozima y enzima del complemento para causar lisis bacteriana.
1.2.4 Neutralizar virus. La sIgA específica que existe localmente en la mucosa no requiere la participación del complemento. Puede neutralizar virus en el tracto digestivo, el tracto respiratorio y otras partes del cuerpo, haciéndolo. incapaz de adsorberse en células susceptibles.
1.2.5 Mediar el efecto ADCC Los linfocitos del intestino delgado expresan el FcR de IgA. Son linfocitos que median el efecto ADCC por parte de IgA, pero este efecto también puede causar daño a las células epiteliales.
Los anticuerpos IgA, especialmente la IgA secretora (sIgA), desempeñan un papel protector inmunológico importante en las respuestas inmunes humorales de las mucosas, pero las inmunoglobulinas como IgG, IgM e IgE también desempeñan un papel que no se puede ignorar en las respuestas de las mucosas. papel importante. El efecto inmunoprotector de la IgA secretora sobre la superficie de la mucosa está estrechamente relacionado con su estructura única. La estructura multimérica de sIgA puede mejorar su afinidad por antígenos y patógenos; los componentes de azúcar especiales o cadenas de azúcar en la superficie de sIgA le ayudan a adherirse a la superficie de la mucosa y resistir la digestión de enzimas proteolíticas.
2 Inmunidad celular del sistema inmunológico de la mucosa
La inmunidad celular del sistema inmunológico de la mucosa incluye linfocitos epiteliales, células de la lámina propia de la mucosa, células T y células K. Los linfocitos intraepiteliales (IEL) son la población de linfocitos más grande del cuerpo y también son una población de células heterogénea. Debido a su proximidad a la luz intestinal, se convierte en el primer sitio de contacto con bacterias y antígenos alimentarios en el sistema inmunológico de la mucosa. Entre los IEL, el 90% son células T CD3, menos del 6% son células sIg B y también hay una cantidad muy pequeña de células desnudas no T y no B. La función principal de IEL es la actividad citolítica del huésped como mecanismo de respuesta rápida a la invasión de patógenos y la degeneración de las células epiteliales. Debido a que IEL puede producirse a partir de factores relacionados con la función Th1 y Th2, tiene la función de regular otros linfocitos y células epiteliales. IEL también tiene la función de tolerar los antígenos alimentarios y estimular la renovación de las células epiteliales.
3 Células inmunes en la lámina propia de la mucosa
3.1 Las células T representan alrededor del 40-90% y son las células más activas entre los linfocitos. Según sus diferentes fenotipos y funciones, se pueden dividir al menos en células T asesinas, células T supresoras, células T de hipersensibilidad de tipo retardado, células T auxiliares inducidas y células T contrasupresoras. Alrededor del 65-80% de las células T son células CD3 y células CD4. Las células T CD4 de la lámina propia pueden promover la síntesis de IgA, y las células T CD8 de la lámina propia pueden inhibir la síntesis de IgA.
La célula 3.2 K (célula asesina) es un tipo de linfocito con efecto letal. La membrana de la célula K tiene FcR y solo puede matar células diana cubiertas por antígeno, como parásitos, células infectadas por virus y tumores malignos. .células y células de tejido de homoinjerto, etc. Por tanto, las células K desempeñan un cierto papel en la lucha contra infecciones, antitumorales y en la aparición de rechazo de trasplantes, hipersensibilidad y enfermedades autoinmunes.
3.3 Las células asesinas naturales (células NK) son una población celular heterogénea y multifuncional que no requiere estimulación antigénica ni la participación de anticuerpos y puede matar determinadas células dianas. Tiene efectos antitumorales, antiinfecciosos e inmunomoduladores. También interviene en la aparición de rechazo de trasplantes, enfermedades autoinmunes y reacciones de hipersensibilidad, y su mecanismo de acción es similar al de las células Tc.
3.2 Las células accesorias se refieren a un tipo de células inmunes que capturan, procesan y procesan antígenos y los presentan a los linfocitos específicos de antígenos. Por lo tanto, también se les llama células presentadoras de antígenos, incluidas los monocitos, macrófagos y. células dendríticas (células dendríticas, DC).
En el epitelio estratificado y algunos epitelios monocapa de la mucosa, dado que los antígenos macromoleculares no pueden difundirse libremente, el sistema inmunológico de la mucosa debe captar activamente los antígenos a través de su APC profesional (APC profesional). Se ha demostrado que las células dendríticas y los macrófagos son dos tipos de APC profesionales que están estrechamente asociados con las células epiteliales. Las CD son particularmente abundantes en el tracto respiratorio y el epitelio oral y pueden formar redes de CD mucosas similares a las de la piel. El cuerpo normal debe distinguir entre antígenos "inofensivos" del intestino (flora intestinal normal, alimentación y autoapoptosis, etc.) y antígenos "nocivos" (microorganismos patógenos, etc.) y producir la correspondiente respuesta inmunitaria. Las células dendríticas juegan un papel clave en la determinación del tipo de respuesta inmune. La función de las células dendríticas es plástica y el resultado de la respuesta inmune que finalmente inducen depende de la influencia integral de factores como su origen (diferentes subpoblaciones) y grado de diferenciación, microambiente y tipo de antígeno. La investigación funcional de las células dendríticas ha atraído cada vez más atención por parte de la comunidad científica.
El desarrollo del sistema inmunológico de las mucosas - ***Sistema inmunológico de las mucosas común (CMIS)
Los linfocitos sensibilizados pueden regresar a múltiples sitios efectores a través de la circulación sistémica, ejercer una respuesta inmune contra el mismo antígeno, independientemente del sitio inicial de inducción. Por ejemplo, después de que los antígenos bacterianos humanos se absorben en el intestino, la glándula mamaria puede producir IgA antibacteriana específica. Las células sensibilizadas en los bronquios pueden migrar a la lámina propia de la mucosa intestinal. La exposición a un determinado antígeno en la nasofaringe puede ser simultánea. provocan la producción de IgA en el recto. El tracto respiratorio y la vagina producen IgA e IgG. En base a esto, algunas personas llaman al sistema desde el sitio de inducción de IgA (BALT o GALT) a las células efectoras de la mucosa (la lámina propia y las glándulas secretoras). del tracto respiratorio, tracto digestivo y tracto urogenital) como** *Igual que el sistema inmunológico de las mucosas. ***Aún no se ha comprendido completamente el mecanismo por el cual las citocinas, las células inductoras y las células efectoras en partes especiales del sistema inmunológico de la mucosa regulan las respuestas inmunitarias.
Aplicación del sistema inmunológico de las mucosas
Para la poliomielitis humana (comúnmente conocida como polio), existen dos vacunas disponibles, entre las que se encuentra la vacuna inactivada (Salk). Aunque la eficacia de la vacuna Sabin Es cierto que su efecto inmunológico y su durabilidad inmune no son tan buenos como los de la vacuna oral viva atenuada (vacuna Sabin). Mediante el uso de esta vacuna, la enfermedad se ha eliminado en la mayor parte del mundo.
Casualmente, la prevención de la viruela (viruela) en la medicina china también utiliza el método de inoculación nasal, y luego se desarrolló hasta el método de inoculación cutánea (método de presión, método de marcado o método de punción). La viruela se ha convertido en la única enfermedad infecciosa grave en humanos que ha sido erradicada. Ya sea que se trate de vacunación de las mucosas o de la piel, es de gran importancia simular la ruta natural de infección del patógeno.
Tanto la inmunidad humoral como la inmunidad celular del sistema mucoso del cuerpo animal juegan un papel muy importante a la hora de resistir la invasión de microorganismos patógenos. El estudio del sistema inmunológico de las mucosas no sólo añade contenido a la inmunología tradicional, sino que también lo hace. También proporciona información sobre el tratamiento de muchas enfermedades. La investigación sobre los mecanismos patogénicos, la relación entre patógenos y huéspedes, vacunas y preparados preventivos proporciona ideas y métodos.
En la actualidad, los métodos de inmunización a través de la vía inmune mucosa se han utilizado ampliamente en la práctica de producción y han prevenido eficazmente algunas enfermedades infecciosas en el ganado y las aves de corral.
Las ventajas de utilizar vacunas, especialmente la inmunización oral/nasal, para prevenir enfermedades infecciosas son las siguientes: En primer lugar, la mayoría de las enfermedades infecciosas son causadas por virus o bacterias que pasan a través del tracto digestivo, el tracto respiratorio y el sistema genitourinario. invaden el cuerpo y causan enfermedades, y las vacunas orales pueden producir respuestas de anticuerpos específicas en la membrana mucosa para prevenir eficazmente la invasión de microorganismos patógenos e incluso matarlos y eliminarlos del cuerpo. En segundo lugar, la estructura de los estudios experimentales muestra que las células activas de la mucosa estimuladas por antígenos en algún lugar de la mucosa, especialmente en el tracto intestinal o la cavidad nasal, producirán la correspondiente inmunidad específica en otras partes de la mucosa del cuerpo, como los pulmones. Es decir, mediante la vacunación oral o intranasal, todas las membranas mucosas del cuerpo pueden obtener protección inmune contra las correspondientes enfermedades infecciosas.
La vacunación de la mucosa nasal es simple y fácil de realizar. La vacuna se absorbe a través de los ricos capilares de la mucosa nasal y ingresa directamente a la circulación sistémica. Puede evitar la destrucción de las enzimas gastrointestinales y el efecto de eliminación de la vacuna por parte del hígado. , que es beneficioso para mejorar la biodisponibilidad y la concentración de la vacuna en sangre. La vacunación de la mucosa nasal puede reducir en gran medida la cantidad de vacuna y también reducir en gran medida la posibilidad de reacciones adversas a la vacuna. En tercer lugar, aunque la vacunación por vía mucosa produce principalmente respuestas inmunitarias locales, los resultados experimentales muestran que la inmunidad mucosa también puede producir títulos elevados de anticuerpos séricos e incluso inducir la actividad de los linfocitos T citotóxicos. En cuarto lugar, en comparación con las vacunas tradicionales mediante inyección, los métodos de vacunación oral/nasal son más convenientes, tienen menos efectos secundarios, son seguros, fáciles de producir y de bajo costo.
La vacuna viva de Pasteurella porcina, la vacuna viva de Escherichia coli, la vacuna contra la diarrea epidémica, la vacuna de deleción del gen de la pseudorrabia, la vacuna viva de la peste porcina, etc. pueden pasar a través de la mucosa respiratoria a través de gotas nasales, colirios, agua potable, aerosol, etc., mucosa del tracto digestivo, conjuntiva ocular, mucosa nasal, etc., previniendo así eficazmente la aparición de algunas enfermedades infecciosas. Se cree que se evitarán más enfermedades infecciosas mediante el uso de inmunidad mucosa.
En resumen, la inmunidad mucosa, la inmunidad humoral y la inmunidad celular son en realidad un sistema unificado indivisible. Al realizar la vacunación, se debe adoptar la mejor ruta de vacunación en función de las características de invasión y los métodos de los patógenos que causan enfermedades.