Introducción al ácido ursodesoxicólico
2 Referencia en inglés Ácido ursodesoxicólico [Ciencia y tecnología del siglo XXI Diccionario bilingüe]
"Diccionario médico Xiangya"
3. Información de precios de venta al por menor relacionados con los medicamentos esenciales nacionales y el ácido ursodesoxicólico de los medicamentos esenciales nacionales
Serie de medicamentos básicos número
Número de serie del catálogo Nombre del medicamento Especificaciones de la forma farmacéutica Referencia de la unidad de venta al por menor
Descripción de la categoría de precio 855 124 Tabletas de ácido ursodesoxicólico 50 mg*30 cajas (Botella) 9.2 Productos químicos y biológicos* 856 124 Ursodesoxicólico tabletas de ácido 50mg*24 cajas (frascos) 7.4 Productos químicos y biológicos 857 124 Tabletas de ácido ursodesoxicólico 50mg* 60 cajas (frascos) 17.9 Productos químicos y biológicos 858 65438 1
1. La columna de comentarios de la tabla son productos representativos.
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4 Descripción general del ácido ursodesoxicólico El ácido ursodesoxicólico es uno de los ingredientes activos aislados del ácido ursodesoxicólico de la medicina tradicional china. Es un compuesto colestático, concretamente el ácido 3α, 7β dihidroxi 5β colestánico. 1927 Se aislaron por primera vez cristales puros de la bilis de oso. Fue sintetizado con éxito en 1957 y comenzó a utilizarse clínicamente como colerético.
5 Efectos farmacológicos El ácido ursodesoxicólico tiene el efecto de disolver los cálculos biliares y tiene las ventajas de una baja toxicidad y una dosis pequeña. Ha sido un fármaco eficaz para tratar los cálculos de colesterol desde la década de 1970. En los últimos años, se ha descubierto que tiene los efectos de reducir los lípidos en sangre, reducir el azúcar en sangre, ser antiespasmódico, anticonvulsivo, hemolítico y promover la lipasa. Se utiliza clínicamente para tratar cálculos biliares, hepatitis aguda y crónica, colecistitis, colangitis y otras enfermedades.
6 Estándar de farmacopea del ácido ursodesoxicólico 6.1 Nombre 6.1.1 Nombre chino Ácido ursodesoxicólico
6.1.2 Ácido ursodesoxicólico pinyin chino
6.1.3 Nombre en inglés Ácido ursodesoxicólico
6.2 Fórmula estructural 6.3 Fórmula molecular y peso molecular C24H40O4? 392.58
6.4 Fuente (nombre) y contenido (potencia) Este producto es el ácido 3α, 7βdihidroxi5βcolesteril 24. Calculado en base al producto seco, el contenido de C24H40O4 no debe ser inferior a 98,5.
6.5 Propiedades: Este producto es un polvo blanco insípido y amargo;
Este producto es soluble en etanol, insoluble en cloroformo; soluble en ácido acético glacial, soluble en solución de hidróxido de sodio.
6.5.1 Punto de fusión: El punto de fusión de este producto (Apéndice VI C de la Farmacopea Parte II, edición de 2010) es 200 ~ 204°C.
6.5.2 Rotación específica: tomar este producto, pesarlo con precisión, agregar etanol absoluto para disolverlo, diluirlo cuantitativamente para obtener una solución que contenga 40 mg por 65438 ± 0 ml y medir de acuerdo con la ley ( Apéndice de la Farmacopea Parte 2, Edición VI de 2010 E), la rotación específica es de 59,0 a 62,0.
6.6 Identificación (1) Tomar 10 mg de este producto, agregar 1 ml de ácido sulfúrico y L gotas de formaldehído para disolverlo, dejar reposar 5 minutos, luego agregar 5 ml de agua para formar una suspensión azul verdosa.
(2) El espectro de absorción infrarroja de este producto debe ser coherente con el espectro de la sustancia de referencia (Figura 534 Cuadro de recopilación del espectro infrarrojo del fármaco).
6.7 Comprobar el olor del 6.7.1 Tomar 2,0g de este producto, añadir 100ml de agua y hervir durante 2 minutos. Debería ser insípido.
6.7.2 Cloruro Tomar 65438±0.0g de este producto, agregar 65438±00ml de ácido acético glacial, agitar bien para disolver, agregar agua para diluir a 65438±000ml, agitar bien, dejar reposar por 65438 ±00 minutos, filtrar Tomar 25 ml del filtrado continuo e inspeccionarlo de acuerdo con la ley (Apéndice 2 de la Farmacopea edición 2010) 6.7.3 Sulfato Tomar 40 ml del filtrado restante bajo el cloruro anterior e inspeccionarlo de acuerdo. con la ley (Apéndice VIII B de la edición de 2010 de la Farmacopea). No debe ser más concentrada (0,05) que la solución de control preparada con 2,0 ml de solución estándar de sulfato de potasio.
6.7.4 Tomando este producto como sustancia relevante, según Im1, prepare una solución que contenga 10 mg con acetona-agua (9:1) como solución de prueba, tome la sustancia de referencia ácido ursodesoxicólico y ácido quenodesoxicólico; sustancia de referencia, use acetona-agua (9: 1) para preparar una solución mixta que contenga 0,4 mg por 1 ml como solución de referencia (1); tome otra sustancia de referencia de ácido quenodesoxicólico, use acetona-agua (9: 1) Prepare una solución que contenga 0,1 mg por 1 ml como solución de referencia (2); use ácido cólico como solución de referencia y use acetona-agua (9:1) para preparar una solución que contenga 0,01 mg por 1 ml como solución de prueba de control (3); use ácido cólico como sustancia de referencia, use acetona-agua (9: 1) para preparar una solución que contenga 0,05 mg por 1 ml como solución de referencia (4) mida con precisión la solución de prueba, use acetona - Diluya cuantitativamente con agua (9); :1) para preparar soluciones que contengan 0,01, 0,02 y 0,05 mg por 1 ml, que se utilizan como soluciones de control (1), (2) y (3) respectivamente. De acuerdo con la prueba de cromatografía en capa fina (Apéndice V b de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010), tomar 5 µl de cada una de las ocho soluciones anteriores, colocarlas en la misma placa de capa fina de gel de sílice G y utilizar diclorometano-acetona-glacial. El ácido acético (60:30:3) es el agente revelador, se desdobla, se seca y se seca a 120°C durante 10. La solución de referencia (1) debe mostrar dos manchas; si la solución de muestra muestra manchas de impureza en la misma posición que la solución de control (2), su color no debe ser más oscuro (1,0) que la mancha principal de la solución de control (2). ; si aparece con el control El color de las manchas de impureza en la misma posición de la solución (3) no deberá ser más oscuro (0,1) que las manchas principales de la solución de control (3) si hay manchas de impureza en la misma posición que el control; solución (4), el color no será más oscuro que el de la solución de control (4). La mancha principal es profunda (0,5 en comparación con las manchas principales de las soluciones de control (1), (2) y (3). , el color de otras manchas de impurezas no debe exceder el 0,5.
6.7.5 Saque el producto de la pérdida de peso al secarlo y séquelo a 65438 ± 005 ℃ durante 2 horas. La pérdida de peso no deberá exceder 1,0 (Apéndice VIII L de la Farmacopea Parte II, edición de 2010).
6.7.6 Tomar 1,0 g de este producto como residuo de combustión y comprobarlo según la ley (Apéndice VIII N de la Farmacopea Parte 2, edición 2010).
6.7.7 Tomar la solución maloliente de sal de bario, agregar 2 ml de ácido clorhídrico, hervir durante 2 minutos, enfriar, filtrar y lavar con agua. Combine el líquido de lavado y filtre para obtener 100 ml, agite bien, tome 10 ml, agregue 1 ml de ácido sulfúrico diluido, no debe haber turbidez;
6.7.8 Tomar los residuos que quedan debajo de los residuos de combustión de metales pesados y verificar de acuerdo con la ley (Farmacopea Edición 2010, Parte II, Apéndice VIII H, Segundo Método. El contenido de metales pesados no debe exceder). 20 partes por millón.
6.7.9 Sal de arsénico Tome 65438±0,0g de este producto, agregue 65438±00ml de solución de etanol de nitrato de magnesio, encienda el etanol y caliente lentamente hasta que se convierta en cenizas. Si todavía queda material carbonizado, agregue una pequeña cantidad de ácido nítrico para humedecerlo, continúe calentando (500 ~ 600 °C) hasta que esté completamente en cenizas, enfríe y agregue 21 ml de agua para disolver.
6.8 Determinación del contenido: Tome aproximadamente 0,5 g de este producto, péselo con precisión, agregue 40 ml de etanol neutro (neutro al indicador de fenolftaleína) y 20 ml de agua superenfriada recién hervida. Después de disolver, agregue 2 gotas de fenolftaleína. Indicador, valorar con solución de titulación de hidróxido de sodio (0,1 mol/L) y finalmente añadir 100 ml de agua superenfriada recién hervida. Cada 1ml de solución valorante de hidróxido de sodio (0,1mol/L) equivale a 39,26mg c 24h 40 o 4.
Categoría 6.9 Fármacos disolventes de colelitiasis.
6.10 El almacenamiento debe protegerse de la luz y sellarse.
6.11 Preparación Tabletas de ácido ursodesoxicólico
Edición 6.12 Farmacopea de la República Popular China Edición 2010
7 Instrucciones para el ácido ursodesoxicólico 7.1 Nombre del medicamento Ácido ursodesoxicólico Ácido cólico
7.2 El nombre en inglés es ácido ursodesoxicólico
7.3 Alias del ácido ursodesoxicólico: heparina; ácido ursodesoxicólico; UrsofalkUlmenid; /p>
7.4 Clasificación de medicamentos para el aparato digestivo>; Fármacos para el colesterol
7.5 Formas farmacéuticas 1. Comprimidos: 50 mg, 150 mg;;
2 Cápsulas: 250 mg.
7.6 Efectos farmacológicos del ácido ursodesoxicólico 1. El aumento de la secreción de ácidos biliares provoca cambios en la composición de los ácidos biliares, aumenta su contenido en la bilis y es beneficioso para la función biliar. Después de tomarlo, la secreción promedio de ácidos biliares aumentó de 65438 ± 0,8 mmol por hora a 2,24 mmol. El uso prolongado puede aumentar el contenido de AUDC en la bilis sin aumentar el contenido de ácidos biliares.
2. Puede inhibir la síntesis de colesterol en el hígado, reducir significativamente el contenido de colesterol y ésteres de colesterol en la bilis y el índice de saturación del colesterol, facilitando así la disolución gradual del colesterol en los cálculos. Además, el AUDC también puede promover la formación de complejos de cristales de colesterol líquido y acelerar la excreción y eliminación del colesterol desde la vesícula biliar a los intestinos.
3. La relajación del esfínter de Oddi es beneficiosa para el funcionamiento de la vesícula biliar.
4. Reducir la grasa del hígado, aumentar la actividad de la catalasa hepática, promover la acumulación de glucógeno hepático y mejorar las capacidades antitóxicas y desintoxicantes del hígado.
5. Puede reducir la concentración de triacilglicerol en el hígado y en suero.
6. Inhibe la secreción de enzimas digestivas y jugos digestivos.
7. Estudios extranjeros también han demostrado que el ácido ursodesoxicólico tiene un efecto inmunomodulador en las enfermedades hepáticas crónicas y puede reducir significativamente la expresión de los antígenos HLAI en las células hepáticas y el número de células T activadas. El ácido ursodesoxicólico es mejor que el ácido quenodesoxicólico (CDCA) para disolver los cálculos de colesterol en el cuerpo.
7.7 Farmacocinética del ácido ursodesoxicólico El ácido ursodesoxicólico es débilmente alcalino y se absorbe rápidamente mediante difusión pasiva después de la administración oral. En un ambiente moderadamente alcalino, el sitio más eficaz para la absorción es el íleon. La biodisponibilidad es 90 y la tasa de unión a proteínas totales es 70. Cuando el ácido ursodesoxicólico pasa a través del hígado, se absorbe entre un 5 y un 60%, lo que es significativamente menor que el ácido quenodesoxicólico. Sólo una pequeña cantidad del fármaco ingresa a la circulación sistémica y la concentración en sangre es muy baja. Después de la administración oral, aparecieron dos picos de concentración plasmática a las 65438 ± 0 h y 3 h respectivamente. Cuando se utiliza para disolver cálculos biliares, el efecto aparecerá después de 3 a 6 meses de administración oral. El efecto terapéutico del ácido ursodesoxicólico no depende de la concentración sanguínea sino de la concentración biliar del fármaco. La vida media es de 3,5 a 5,8 días. El ácido ursodesoxicólico se combina rápidamente con glicina o taurina en el hígado y se excreta de la bilis al intestino delgado para participar en la circulación enterohepática. Parte del ácido ursodesoxicólico unido en el intestino delgado se hidroliza nuevamente a su forma libre y la otra parte se convierte en ácido litocólico bajo la acción de bacterias y luego se sulfata, reduciendo así su potencial hepatotoxicidad. El ácido ursodesoxicólico se excreta principalmente por las heces y una pequeña cantidad por los riñones. Se desconoce si el ácido ursodesoxicólico se secreta en la leche humana. Porque sólo una pequeña cantidad se excreta a través de los riñones después de la administración oral. Se desconoce si el ácido ursodesoxicólico se secreta en la leche humana. Dado que sólo aparecen pequeñas cantidades de ácido ursodesoxicólico en el suero después de la administración oral, la cantidad de ácido ursodesoxicólico en la leche (si la hay) es muy pequeña.
7.8 Indicaciones del ácido ursodesoxicólico 1.
Es adecuado para cálculos no calcificados con función normal de la vesícula biliar, transmisión de luz y un diámetro de 10 ~ 15 mm.
2. Previene la formación de cálculos biliares: uso prolongado de medicamentos propensos a la formación de cálculos biliares. la formación de cálculos de colesterol (como estrógeno, clofibrato, etc. (especial y sus derivados, esfingosina), pacientes que siguen una dieta rica en colesterol durante mucho tiempo o pacientes susceptibles a factores genéticos, pueden tomar ácido ursodesoxicólico para prevenir la formación de cálculos biliares.
3. Tratar la colecistitis, la colangitis, la indigestión biliar y la ictericia.
4. Trata la diarrea grasa, la hipertrigliceridemia, la hepatomegalia y la hepatitis crónica después de la resección ileal, y también puede usarse para la gastritis por reflujo biliar.
5. También se utiliza para la cirrosis biliar primaria y la colangitis esclerosante primaria.
7.9 Contraindicaciones del Ácido Ursodesoxicólico 1. Pacientes con hepatitis grave y disfunción hepática grave.
2. El conducto biliar está completamente bloqueado.
3. Úlceras gástricas y duodenales y otras enfermedades intestinales.
4. Personas alérgicas a los ácidos biliares.
5. Los pacientes con indicaciones de colecistectomía incluyen colecistitis aguda persistente, colangitis, pancreatitis biliar o fístula gastrointestinal biliar.
6. Está prohibido para mujeres embarazadas, niños y mujeres en período de lactancia.
7.10 Nota: El ácido ursodesoxicólico no puede disolver los cálculos de pigmento biliar, los cálculos de colesterol calcificados, los cálculos mixtos y los cálculos opacos a los rayos X.
7.11 Reacciones adversas del ácido ursodesoxicólico 1. La causa principal es la diarrea, con una tasa de incidencia de aproximadamente 2. Ocasionalmente estreñimiento, dolor de estómago, pancreatitis, etc.
2. Hepatotoxicidad: El ácido ursodesoxicólico no tiene hepatotoxicidad evidente.
3. Sistema respiratorio: Según informes extranjeros, pueden producirse reacciones adversas respiratorias como bronquitis, tos, faringitis, etc.
4. Sistema nervioso central: dolor de cabeza ocasional y mareos.
5. Piel: Puede producirse picazón y caída del cabello.
6. Musculoesquelético: Puede producirse dolor en las articulaciones, artritis, dolor de espalda y mialgia.
7. Carcinogenicidad y mutagenicidad: Los experimentos con animales no han encontrado la mutagenicidad del ácido ursodesoxicólico y no se han encontrado cambios estructurales en las células hepáticas incubadas con ácido ursodesoxicólico bajo microscopios ópticos y electrónicos. Los experimentos con animales (ratones y ratas) muestran que el ácido ursodesoxicólico no es cancerígeno cuando se usa en 5,4 veces la dosis máxima.
8.Otros: alergias ocasionales, bradicardia, taquicardia, etc.
7.12 Uso y dosificación del ácido ursodesoxicólico 1. Colestasis: 50 mg cada vez, 150 mg al día.
2. Disolver los cálculos biliares: 450 ~ 600 mg al día, o 8 ~ 10 mg/kg al día, dos veces por la mañana y por la noche. Después de eliminar los cálculos biliares, tome 500 mg por vía oral todas las noches para evitar la recurrencia.
3. Hepatomegalia y hepatitis crónica: 8 ~ 13 mg/kg al día, tratamiento de 6 ~ 24 meses.
4. Gastritis por reflujo biliar: 1000 mg/día, tomado en dos tomas.
7.13 Interacciones medicamentosas 1. Cuando se usaron juntos el ácido ursodesoxicólico y el ácido quenodesoxicólico, el contenido de colesterol y la saturación en la bilis se redujeron más que cuando se usaron solos y más que cuando se sumaron. Esto puede estar relacionado con los diferentes mecanismos de acción de los dos fármacos sobre la síntesis, el metabolismo y la cinética de disolución del colesterol.
2. Los anticonceptivos orales pueden aumentar la saturación de bilis y afectar la eficacia del ácido ursodesoxicólico. Por lo tanto, se deben tomar otras medidas anticonceptivas cuando se usa ácido ursodesoxicólico.
3. El carbón vegetal medicinal puede unirse a los ácidos biliares in vitro, por lo que combinarlo afectará la absorción del ácido ursodesoxicólico.
4. Los antiácidos que contienen aluminio pueden adsorber ácidos biliares in vitro, por lo que el uso combinado con ácido ursodesoxicólico puede reducir la absorción de ácido ursodesoxicólico.
5. Debido a que tanto la esfingosina como la esfingosina pueden unirse a los ácidos biliares in vitro, pueden interferir con la absorción del ácido ursodesoxicólico cuando se usan juntas.
7.14 Opinión de expertos