El profesor Wang Xiaofan ha realizado importantes contribuciones académicas en muchos campos, como la transducción de señales celulares, el daño y la reparación del ADN, los mecanismos moleculares de la metástasis tumoral y el microambiente tumoral. , especialmente en el campo de la investigación del TGF-β. Primero clonó los receptores TGF-β tipo II y III, que desempeñan un papel importante en la tumorigénesis y el desarrollo biológico. Este descubrimiento histórico tuvo un profundo impacto en el campo de la investigación del TGFβ. Desde que estos dos resultados se publicaron en la revista Cell, el estudio de la transducción de señales de TGF-β se ha convertido rápidamente en un tema candente en la biología de tumores y la biología del desarrollo y continúa hasta el día de hoy. Basándose en el descubrimiento del receptor de TGF-β, el profesor Wang Xiaofan profundizó en el mecanismo molecular de la transducción de señales de TGF-β. Los resultados de esta investigación se publicaron en revistas académicas como "Cell", "Science", "PNAS" y "EMBO". J". En el complejo sistema de transducción de señales celulares, la intensidad de la señal y los resultados finales de la vía del TGF-β a menudo se ven afectados por otras moléculas de señalización. El profesor Wang Xiaofan también se centró en la relación entre la vía de señalización del TGF-β y otras vías de señalización importantes. Por ejemplo, descubrió que Axin/GSK3, un regulador negativo de la vía de señalización Wnt, puede regular el proceso de degradación de las moléculas SMAD3 reguladas por el receptor a nivel de proteína, cambiando así la sensibilidad de las células a las señales de TGF-β. Este trabajo proporciona nueva evidencia de las interacciones entre diferentes vías de señalización en las células cancerosas. Para poner otro ejemplo, descubrió que en las células madre mesenquimales adultas, la señalización del TGF-β promueve el proceso de nucleación de la β-catenina a través de una vía molecular dependiente de SMAD3, asegurando así la división y el crecimiento de las células madre mesenquimales adultas. La interacción entre las vías de señalización de TGF-β y Wnt en este entorno celular específico proporciona nuevas ideas para comprender los mecanismos moleculares de la autorrenovación y diferenciación de las células madre. Ambos estudios fueron publicados en la revista Genes and Development. La función fisiológica de la vía de señalización del TGF-β, especialmente su función biológica en las células cancerosas, también es una de las principales preocupaciones del profesor Wang Xiaofan. El profesor Wang Xiaofan informó por primera vez que el TGF-β puede regular positivamente la expresión del inhibidor de la división celular p21 a través de una vía dependiente de p53, inhibiendo así la división y proliferación celular. Se ha demostrado que esta es una forma importante para que el TGF-β inhiba el crecimiento. de células tumorales tempranas. Un artículo que describe el descubrimiento se publicó en la revista PNAS y ha sido citado más de 700 veces. Además, su investigación sobre las funciones fisiológicas del TGF-β también incluye el establecimiento del sistema citoesquelético, la diferenciación celular y su impacto en las enfermedades cardiovasculares.
Desde el año 2000, el profesor Wang Xiaofan ha entrado en el campo de la investigación relacionada con la reparación de daños en el ADN. En 2001, el profesor Wang Xiaofan informó por primera vez en la revista Nature que el gen Rad17 puede ser fosforilado directamente por la quinasa ATM/ATR del punto de control del ciclo celular que reconoce el daño en el ADN, como un paso de conexión clave en la mediación de las respuestas reguladoras del ciclo celular. Desde entonces, también ha estudiado las funciones de otros genes como la proteína fosfatasa 5 en el reconocimiento de daños en el ADN, y resultados relacionados se han publicado en revistas como "Genes and Development" y "EMBO J".
En los últimos años, el profesor Wang Xiaofan se ha dedicado al estudio del mecanismo molecular de la metástasis tumoral y del microambiente tumoral. En 2004, escribió un artículo en Cancer Cell, informando que la proteína secretada periostina inhibe la apoptosis programada de las células cancerosas a través de la vía de señalización Akt/PKB, promueve la supervivencia de las células endoteliales vasculares y, por lo tanto, promueve la metástasis del cáncer de colon. En 2008, descubrió que la proteína βig-h3/TGFBI puede aumentar la permeabilidad vascular regulando las conexiones celulares de las células endoteliales vasculares, promoviendo así la metástasis de las células de cáncer de colon. Los resultados fueron publicados en la revista Genes and Development. En dos artículos recientes publicados en Cancer Cell and Nature Cell Biology, el profesor Wang Xiaofan descubrió que moléculas de microARN específicas pueden afectar los cambios dinámicos del microambiente tumoral regulando las quimiocinas correspondientes. En ambos casos, los microARN alteran la cantidad de células T reguladoras o células madre mesenquimales en el tejido tumoral, respectivamente, afectando así la metástasis del cáncer. Estos hallazgos han recibido amplia atención y atención por parte de colegas internacionales.