Introducción al nicotinato de dietilamina
2 Estándares farmacopeicos para el nicotinato de dietilamina 2.1 Nombre del producto 2.1.1 Nombre chino Nicotinato de dietilamina
2.1.2 Pinyin Nikeshami chino
2.1.3 Nombre en inglés Nicotsamid
2.2 Fórmula estructural
2.3 Fórmula molecular y peso molecular c10h14n20?178.23
2.4 Fuente (nombre) y contenido (potencia) Este producto es N,N dietil nicotinamida . El contenido de C10H14N2O no será inferior al 98,5% (g/g).
2.5 Propiedades: Este producto es un líquido aceitoso transparente de incoloro a ligeramente amarillo; cristaliza cuando se coloca en un lugar fresco; tiene un ligero olor y sabor amargo;
Este producto se puede mezclar con agua, etanol, cloroformo o éter.
2.5.1 La densidad relativa de este producto (Apéndice VI A de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010) a 25 °C es 1,058 ~ 1,066.
2.5.2 El punto de congelación de este producto (Apéndice VI d de la Farmacopea Parte II, edición de 2010) es de 22 ~ 24 ℃.
2.5.3 Índice de refracción El índice de refracción de este producto (Farmacopea Parte II, edición de 2010, Apéndice VI f) a 25°C es 1,522 ~ 1,524.
2.6 Identificación (1) Tome 10 gotas de este producto, agregue 3 ml de solución de prueba de hidróxido de sodio y caliente hasta que se produzca el olor a dietilamina, que puede convertir el papel tornasol rojo húmedo en azul.
(2) Tome 1 gota de este producto, agregue 50 ml de agua, agite bien, divida en 2 ml, agregue 2 ml de solución de prueba de bromuro de hidrógeno y 3 ml de solución de anilina al 2,5 %, agite bien, la solución poco a poco se vuelve amarillo.
(3) Tome 2 gotas de este producto, agregue 1 ml de agua, agite bien, agregue 2 gotas de solución de prueba de sulfato de cobre y 3 gotas de solución de prueba de tiocianato de amonio para formar un precipitado de color verde hierba.
(4) El espectro de absorción infrarroja de este producto debe ser el mismo que el de la sustancia de referencia (tabla de espectro infrarrojo del fármaco 135).
2.7 Comprobar el valor de pH 2.7.1 Tomar 5,0 g de este producto, disolverlo en agua y diluirlo a 20 ml, y medirlo según la ley (Apéndice VI H de la Farmacopea Edición 2010, Segunda Parte ). El valor del pH debe ser de 6,5 ~ 7,8.
2.7.2 Claridad y color de la solución: Tomar 2,5g de este producto, disolverlo en agua y diluirlo a 10ml. La solución debe ser clara e incolora, si está turbia no debe ser. estar más concentrada que la solución estándar de turbidez. 1 (Apéndice ⅸB de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010); si se desarrolla color, no debe ser más oscuro que la solución colorimétrica estándar amarilla n.° 1 (Apéndice ⅸA, Edición de 2010 de la Farmacopea, Método 1).
2.7.3 Tomar 5,0 g de este producto como cloruro y comprobar según la ley (Apéndice VIII A de la Farmacopea Parte 2, Edición 2010). No debe ser más concentrada (0,0014%) que una solución de control preparada con 7,0 ml de solución estándar de cloruro de sodio.
2.7.4 Tome una cantidad adecuada de las sustancias relevantes de este producto y dilúyala con agua para hacer una solución que contenga aproximadamente 4 mg por 1 ml como solución de prueba, mida con precisión 1 ml, colóquela en un volumétrico de 100 ml; matraz, diluir con agua hasta la marca y agitar bien como solución de control. Según la prueba de cromatografía líquida de alta resolución (Apéndice V D de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010), se usó gel de sílice unido a octadecilsilano como relleno, se usó metanol-agua (30:70) como fase móvil y la longitud de onda de detección era de 263 nm. El número de placas teóricas calculadas en base al pico de niacina dietilamina no debe ser inferior a 2000, y la separación entre el pico de niacina dietilamina y sus picos de impurezas adyacentes debe cumplir los requisitos. Inyecte 10 μl de la solución de control en el cromatógrafo líquido y ajuste la sensibilidad de detección de modo que la altura del pico cromatográfico del componente principal sea aproximadamente el 20% del rango completo. Mida con precisión 10 μl de la solución de prueba y de la solución de referencia, inyéctelas en el cromatógrafo líquido respectivamente y registre el cromatograma hasta el doble del tiempo de retención del pico del componente principal. Si hay picos de impurezas en el cromatograma del producto de prueba, la suma de las áreas de los picos de cada impureza no deberá ser mayor que 0,5 veces (0,5%) del área del pico principal de la sustancia de referencia.
2.7.5 Tome 0,2 g de este producto 65438 + oxidante fácil, agregue 5 ml de agua y 0,05 ml de solución de valoración de permanganato de potasio (0,02 mol/L), agite bien, el color rosado no debe desaparecer dentro 2 minutos.
2.7.6 Pesar 0,5 g de agua en este producto, agregar 5 ml de disulfuro de carbono, agitar inmediatamente y observar, la solución debe ser transparente.
2.8 Determinación del contenido: Tomar aproximadamente 0,15 g de este producto, pesarlo con precisión, añadir 10 ml de ácido acético glacial y 1 gota de indicador cristal violeta y valorar con solución de titulación de ácido perclórico (0,1 mol/L). Hasta que la solución se vuelva azul verdosa, utilice la prueba en blanco para corregir los resultados de la titulación. Cada 1ml de solución valorante de ácido perclórico (0,1mol/L) equivale a 17,82mg c 10h 14n 2o.
Estimulantes centrales categoría 2.9.
2.10 Almacenamiento y sombreado, sellado y almacenado.
2.11 Preparación de la inyección de dietilamina de ácido nicotínico
2.12 Edición Farmacopea de la República Popular China Edición 2010
3 Instrucciones para la inyección de dietilamina de ácido nicotínico 3.1 Nombre del medicamento Nicotina Dietilamina ácida
3.2 Nombre en inglés Nicotsamide
3.3 Dietil nicotinamida, otro nombre de la dietilamina del ácido nicotínico; colamina; clorhidrato de etilamina, Niketamid; de Fármacos del Sistema Nervioso>: Fármacos Estimulantes Centrales>; Estimulantes Bulbares
3,5 formas farmacéuticas inyectables: 0,25g (1ml), 0,375g (1,5ml), 0,5g (2ml).
3.6 Los efectos farmacológicos de la dietilamina del ácido nicotínico pueden excitar directamente el centro respiratorio del bulbo raquídeo, profundizando y acelerando la respiración. También puede excitar de forma refleja el centro respiratorio a través de los quimiorreceptores del seno carotídeo y el cuerpo aórtico y aumentar la sensibilidad del centro respiratorio al dióxido de carbono. También tiene un efecto excitador débil sobre la corteza cerebral, el centro vasomotor y la médula espinal, pero no tiene un efecto excitador directo sobre otros órganos. La sobredosis puede provocar convulsiones. La dietilamina del ácido nicotínico tiene las características de acción suave, amplio rango de seguridad y baja toxicidad.
3.7 La farmacocinética de la dietilamina del ácido nicotínico se absorbe fácilmente mediante administración oral e inyección, y su tiempo de acción es corto. Una inyección intravenosa solo puede mantener su efecto durante 5 a 10 minutos, lo que puede deberse a que el medicamento se distribuye rápidamente por todo el cuerpo después de ingresar al cuerpo. El fármaco se metaboliza en nicotinamida en el cuerpo y luego se metila en N-metilnicotinamida, que se excreta en la orina.
3.8 Indicaciones del ácido nicotínico dietilamina se utilizan para el tratamiento de emergencia de la insuficiencia respiratoria y circulatoria central, intoxicaciones causadas por * * * y otros fármacos depresores centrales.
La niacina dietilamina es el estimulante respiratorio más utilizado y puede utilizarse para la depresión respiratoria central causada por diversas causas. Entre ellos, tiene el mejor efecto sobre la depresión respiratoria causada por el envenenamiento por morfina, seguido de la anestesia general por inhalación y el peor efecto sobre el envenenamiento por barbitúricos. Eficaz para la insuficiencia respiratoria causada por cor pulmonale. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica con hipercapnia por diversas causas.
3.9 Contraindicaciones del ácido nicotínico dietilamina 1. Está prohibido para mujeres embarazadas, mujeres lactantes, personas alérgicas a la dietilamina del ácido nicotínico, niños y pacientes con porfiria aguda.
2. Está contraindicado en niños con fiebre alta y sin insuficiencia respiratoria.
3. Está prohibido administrar este producto en la misma solución que barbitúricos y fármacos digitálicos, y está prohibido que sea compatible con proteínas hidrolizadas.
3.10 Notas 1.
Edema cerebral, taquicardia, hipertiroidismo, arritmias cardíacas, enfermedades cardíacas, caseinoma, asma bronquial, úlceras, angina aguda, mujeres embarazadas y porfiria aguda.
2. Ineficaz para pacientes con parálisis de los músculos respiratorios.
3. Suspender el medicamento inmediatamente cuando la presión arterial suba y se produzcan temblores.
4. El nicotinato de dietilamina no se puede inyectar en las arterias porque puede provocar espasmos arteriales y trombosis. Una vez que se producen signos de convulsiones, como espasmo hemifacial y espasmos de las extremidades, se debe suspender el medicamento inmediatamente o reducir la dosis.
5. La sobredosis puede provocar convulsiones epilépticas y posteriormente coma. Las convulsiones se pueden controlar con benzodiazepinas intravenosas o tiopental en dosis bajas.
6. La compatibilidad con el ácido tánico, las sales orgánicas de metales alcalinos y varias sales metálicas puede causar precipitación. Puede hidrolizarse cuando se calienta con álcali y eliminar el grupo etilendiamina para formar éster de ácido nicotínico.
7. La medicación debe ir acompañada de respiración artificial y suministro de oxígeno.
3.11 Las reacciones adversas del nicotinato de dietilo pueden provocar sudoración excesiva, náuseas, vómitos, estornudos, ahogo, enrojecimiento facial, picor generalizado, sarpullido, etc. En grandes dosis, puede provocar palpitaciones, aumento de la presión arterial, pulso rápido, latidos cardíacos irregulares, temblores y rigidez muscular. Los casos graves pueden provocar convulsiones y el medicamento debe suspenderse a tiempo. Las convulsiones se pueden controlar con inyecciones inmediatas de benzodiacepinas o tiopental en dosis bajas.
3.12 Uso y dosificación de niacina dietilamina 1. Inyección subcutánea, inyección intravenosa o inyección intramuscular, 0,25 ~ 0,5 g cada vez, 1+0 veces si es necesario, hasta 1,25 g cada vez para niños de 6 meses a 1 año;
2. Administración oral: 0,25~0,5g para adultos, dos veces al día.
3.13 Interacciones medicamentosas 1. Fenobarbital sódico, pentobarbital sódico, amobarbital sódico, secbarbital sódico, tiopental sódico, fenitoína sódica, clornitrógeno y meprazol. Clorhidrato de fenoxibenzamina, dipiridamol, bromuro de benzalconio, nitroprusiato de sodio, diazóxido, aminofilina, hidroclorotiazida, furosemida, diuréticos, hormona adrenocorticotrópica, proteína de mercurio, aminoácidos complejos, bicarbonato de sodio, clorhidrato de prometazina, clorhidrato de vizinina, clorhidrato de citarabina, sulfato de vincristina, todos solubles en aceite. inyecciones y todas las bacterias.
2. La inyección de dietilamina de ácido nicotínico y la inyección de cloranfenicol son compatibles y se diluyen con agua para inyección antes de mezclar. En el coma causado por una sobredosis de niacina dietilamina, los estimulantes respiratorios y otros estimulantes centrales son ineficaces; la combinación con fármacos alcalinos puede provocar una embolia arterial;
3.14 Comentarios de expertos: La dietilamina del ácido nicotínico tiene un rango de seguridad relativamente amplio y un tiempo de mantenimiento corto en el organismo. Después de tomar el medicamento, es mejor tomarlo en pequeñas dosis, de forma intermitente y alternativa. El uso alternativo con lobelina o cafeína puede mejorar la eficacia. Tiene un buen efecto sobre la depresión respiratoria causada por la morfina; tiene poco efecto sobre la depresión respiratoria causada por los barbitúricos; no tiene ningún efecto sobre la depresión respiratoria causada por la parálisis de los músculos respiratorios; Una vez que aparecen signos de convulsiones como espasmo hemifacial y espasmos de las extremidades, se debe suspender el medicamento inmediatamente o reducir la dosis. Mientras se usa dietilamina de ácido nicotínico, se deben tomar medidas como el tratamiento activo de la enfermedad primaria, el suministro de oxígeno, el apoyo de las vías respiratorias y el control de infecciones. Esta es la base y la clave para un rescate exitoso.
4 Intoxicación por coramina La coramina puede excitar directamente el centro respiratorio del bulbo raquídeo o excitar indirectamente a través del reflejo de los quimiorreceptores de la arteria carótida, profundizando y acelerando así la respiración y puede antagonizar el efecto anestésico del dióxido de carbono en el sistema nervioso central en insuficiencia respiratoria acompañada de hipercapnia. Tiene un ligero efecto estimulante sobre el centro vasomotor. [1]
4.1 Manifestaciones clínicas La dosis terapéutica efectiva de este producto es cercana a la dosis tóxica. Las reacciones excesivas incluyen ansiedad, picazón, enrojecimiento facial, sudoración, tos, náuseas, vómitos y espasmos musculares, especialmente espasmos de los músculos faciales. Es necesario evitar una administración adicional en este momento para prevenir convulsiones. Este producto se puede inyectar por vía subcutánea, intramuscular o intravenosa, y la dosis máxima es de 1,25 g/hora. [2]
4.2 Los puntos clave para el diagnóstico de intoxicación por dietilamina por ácido nicotínico son [2]:
Tiene antecedentes de uso de dietilamina por ácido nicotínico y tiene los síntomas anteriores.
4.3 Los puntos clave del tratamiento de la intoxicación por dietilamina por ácido nicotínico son [2]: