La farmacología y toxicología del dolor y los beneficios del cáncer
La prueba de mutagenicidad no encontró tendencia mutagénica.
Características farmacológicas
Categoría terapéutica del fármaco: fármacos antitrombóticos, código ATC: b01ad02.
El ingrediente activo de Aitonli es una glicoproteína, una proteasa atípica (activador recombinante del plasminógeno tisular humano), que puede activar directamente el plasminógeno para convertirlo en plasmina. Cuando se administra por vía intravenosa, este producto parece ser relativamente inactivo en el sistema circulatorio. Una vez unido a la fibrina, el producto se activa, lo que induce la conversión de plasminógeno en plasmina, lo que provoca la degradación de la fibrina y la disolución del coágulo.
En un estudio de más de 40.000 pacientes con infarto agudo de miocardio (GUSTO), el grupo de tratamiento recibió 65.438+000 mg de este producto durante 90 minutos, con heparina intravenosa como terapia adyuvante, y la muerte se produjo al 30 días La tasa es del 6,3%. El grupo de control recibió 654,38 + 0,5 millones de unidades de estreptoquinasa durante 60 minutos, complementadas con una inyección subcutánea o intravenosa de heparina. La tasa de mortalidad a 30 días fue del 7,3%. Al mismo tiempo, la tasa de recanalización vascular de los pacientes tratados con este producto fue mayor que la de los pacientes tratados con estreptoquinasa 60 minutos y 90 minutos después de la trombólisis, y no hubo diferencias entre los dos grupos a los 180 minutos y más tarde.
La tasa de mortalidad a 30 días de los pacientes que recibieron este producto fue menor que la de los pacientes que no recibieron tratamiento trombolítico.
Liberación reducida de alfa-hidroxibutirato deshidrogenasa (HBDH). En comparación con los pacientes que no recibieron terapia trombolítica, los pacientes tratados con este producto tuvieron menos deterioro en la función ventricular general y en el movimiento regional de la pared del miocardio.
Infarto de miocardio
Un ensayo controlado con placebo (etapa tardía) demostró que los pacientes tratados con 100 mg de este producto durante 3 horas tuvieron una mortalidad a 30 días menor que el grupo control. Para algunos casos con síntomas evidentes de infarto de miocardio, el tratamiento trombolítico dentro de las 24 horas posteriores al inicio también es beneficioso.
Investigación sobre embolia pulmonar
En pacientes con embolia pulmonar masiva aguda e inestabilidad hemodinámica, este producto puede reducir rápidamente los trombos y la presión de la arteria pulmonar cuando se usa para trombólisis. No se dispone de datos de mortalidad.
Estudios sobre accidente cerebrovascular isquémico agudo
En dos ensayos estadounidenses (NINDS A/B), el producto se asoció con resultados favorables (sin déficits funcionales) en comparación con placebo o déficits funcionales leves). aumentó significativamente. Estos hallazgos no fueron confirmados en dos ensayos europeos y un ensayo estadounidense. Sin embargo, en tres ensayos recientes, la mayoría de los pacientes no recibieron tratamiento dentro de las 3 horas posteriores al accidente cerebrovascular. Los análisis de seguimiento mostraron que este producto fue eficaz cuando se tomó dentro de las 3 horas posteriores al accidente cerebrovascular. Aunque el riesgo de hemorragia intracraneal grave y mortal aumentó, la diferencia en el resultado favorable en comparación con el placebo fue del 14,9 % (intervalo de confianza del 95 %, 8,1 % a 21,7 %). Estos datos no permiten sacar conclusiones definitivas sobre el efecto del tratamiento sobre la mortalidad. Sin embargo, en general, si este producto se usa dentro de las 3 horas posteriores a la aparición de los síntomas del accidente cerebrovascular y se siguen las precauciones descritas en este folleto, los beneficios de usar este producto aún superan los posibles riesgos.
El análisis posterior de todos los datos clínicos mostró que los pacientes tratados con el fármaco 3 horas después (entre 3 y 6 horas) fueron menos efectivos que los pacientes tratados con el fármaco dentro de las 3 horas posteriores al inicio de los síntomas. mayor riesgo, lo que hace que su relación beneficio/riesgo caiga fuera del valor inicialmente aceptable en un plazo de 0 a 3 horas.
Debido a la relativa especificidad de este producto por la fibrina, 100 mg de este producto pueden reducir el fibrinógeno circulante a aproximadamente un 60 % en 4 horas, pero generalmente puede volver a más del 80 % después de 24 horas. El plasminógeno y la alfa-2-antiplasmina disminuyeron a aproximadamente el 20 % y el 35 % respectivamente después de 4 horas y regresaron a más del 80 % después de 24 horas. Sólo una minoría de pacientes presenta disminuciones significativas a largo plazo en los niveles de fibrinógeno circulante.
El ensayo ECASS III es un ensayo doble ciego, controlado con placebo en pacientes con accidente cerebrovascular agudo durante un período de 3 a 4,5 horas. El criterio de valoración principal fue la discapacidad durante 90 días, con un resultado secundario categorizado como favorable (escala de Rankin modificada [mRS] de 0 a 1) o desfavorable (mRS de 2 a 6). ***821 pacientes se dividieron aleatoriamente en dos grupos (418 en el grupo de alteplasa y 403 en el grupo de placebo). Más pacientes tuvieron resultados favorables en el grupo de alteplasa (52,4%) que en el grupo de placebo (45,2%, odds ratio [OR], 1,34; IC del 95%: 1,02-1,76; P = 0,038).
La incidencia de hemorragia intracerebral/SICH fue mayor en el grupo de alteplasa que en el grupo de placebo (toda la hemorragia intracerebral, 27,0% vs. 17,6%, p = 0,0012; Sich definido por el NINDS, 7,9% vs. 3,5%, p = 0,006). según definición ECASS III, 2,4% vs. 0,2%, p=0,008). La mortalidad fue menor en el grupo de alteplasa (7,7%) en comparación con el placebo (8,4%; P = 0,681), pero la diferencia no fue significativa. Los resultados de ECASS III muestran que la administración de alteplasa dentro de las 3 a 4,5 horas posteriores al inicio de los síntomas mejora significativamente los resultados clínicos en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo.
La seguridad y eficacia de la alteplasa en el tratamiento del accidente cerebrovascular isquémico agudo (OTT) dentro de las 4,5 horas desde el inicio hasta el tratamiento se ha evaluado en un registro AIS en curso (SITS -ISTR, Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke Registry ). La incidencia de hemorragia intracraneal sintomática (según la definición del NINDS) fue ligeramente mayor a los 3 meses (2,20%) que en la ventana de 3 horas (1,70%). La tasa de mortalidad en el período de 3 a 4,5 horas (12,4%) fue similar a la tasa de mortalidad en el período de 0 a 3 horas (12,3%).