Posibilidad de coexistencia de lisosomas y mitocondrias
Los lisosomas están ampliamente distribuidos en las células eucariotas y desempeñan un papel importante en las funciones celulares. La autofagia es un proceso mediado por lisosomas que degrada los componentes celulares dañados o redundantes en sustancias moleculares pequeñas, y las sustancias degradadas pueden reutilizarse. Estas funciones las realizan principalmente proteínas de la membrana lisosomal y hidrolasas ácidas dentro de la luz. Hasta ahora se han descubierto al menos 50 hidrolasas ácidas lisosomales [4]. Desempeñan un papel catalítico directo, pero las proteínas de la membrana lisosomal también desempeñan funciones extremadamente importantes, como el mantenimiento de un ambiente ácido en los lisosomas y el transporte selectivo de sustancias. degradados median la fusión de la membrana lisosomal con otras membranas [5]. La autofagia participa en muchos procesos fisiológicos importantes, como el desarrollo celular, la diferenciación, el envejecimiento, la muerte, etc. 7]. Cada vez hay más pruebas que muestran que la autofagia está estrechamente relacionada con algunas enfermedades y tumores humanos [8]. Por tanto, la autofagia juega un papel importante en la vida de las células y organismos.
Ha habido muchos informes sobre la regeneración hepática y la autofagia [9-13]. Se descubrió que los ratones normales realizan un 70% de autofagia para evitar el envejecimiento celular, estimulan el metabolismo mitocondrial manteniendo una morfología mitocondrial saludable y proporcionan energía para la regeneración del hígado a través de la fosforilación oxidativa [14]. También se encontró que el cambio en la permeabilidad mitocondrial no era obvio en la etapa inicial de la regeneración hepática, pero después de 24 horas, la permeabilidad de la membrana interna disminuyó, el acoplamiento de la fosforilación oxidativa aumentó y la eficiencia aumentó [15]. Para comprender la relación entre la regeneración hepática y la autofagia después de 2/3 de hepatectomía en ratas, así como los cambios en las vías de señalización relacionadas con la autofagia y las proteínas relacionadas en diferentes momentos, y para dilucidar sus mecanismos, este estudio utilizó el marcaje de isótopos para La cuantificación relativa y absoluta, combinada con espectrometría de masas, detectó los cambios de expresión de proteínas relacionadas con la autofagia en la regeneración del hígado de rata en seis momentos: 2, 6, 65, 438 02, 24, 30 y 36 h, así como sus patrones de expresión e interacciones. y su relación con la regeneración del hígado. Como resultado del experimento, propusimos que los lisosomas y las mitocondrias pueden existir en forma * * * y explicamos el posible mecanismo de su existencia a nivel molecular. Además de la autofagia, las células eucariotas también tienen un sistema para degradar proteínas. Algunos estudios han descubierto ahora que existe una cierta conexión entre estos dos sistemas de degradación de proteínas [16-19], pero es necesario dilucidar el mecanismo. Primero analizamos la posible relación entre la autofagia y la vía del proteasoma mediada por ubiquitina en la regeneración del hígado de rata a nivel de proteína.
Después de la resección hepática en ratas, la actividad de síntesis es fuerte y requiere una gran cantidad de aporte energético. La vía de señalización AMPK relacionada con la energía se activa para combatir este estado de estrés. Se reguló positivamente la expresión de proteínas de la membrana lisosomal y una gran cantidad de hidrolasas ácidas directamente relacionadas con la autofagia, y se mejoró la expresión de proteínas relacionadas con la membrana interna mitocondrial, lo que significa que la función mitocondrial no se vio muy afectada. Según el análisis anterior,
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