¿Puede Bai Shufei tratar el mieloma?
Debido a que las opciones de tratamiento para muchas enfermedades hematológicas son similares, es muy probable que el besulfán se convierta en un posible fármaco de tratamiento.
1. Precauciones generales:
Sistema hematológico: La supresión profunda de la médula ósea es muy común cuando se utiliza la dosis recomendada de este producto. Puede manifestarse como agranulocitosis, trombocitopenia, anemia o cualquier combinación de estas condiciones. Los pacientes deben ser observados de cerca para detectar síntomas de infección y sangrado local o sistémico, y el estado hematológico del paciente debe monitorearse con frecuencia.
Informar a los pacientes: Explicar a los pacientes que puede haber un mayor riesgo de tumores secundarios.
Pruebas de laboratorio: Los pacientes que reciben este producto necesitan un seguimiento diario de recuentos sanguíneos completos, incluidos recuentos diferenciales de células y plaquetas, y el seguimiento debe continuar hasta que se confirme el éxito del trasplante. Para controlar la hepatotoxicidad (que puede indicar el desarrollo de obstrucción de la vena hepática), se deben controlar diariamente las aminotransferasas séricas, la fosfatasa alcalina y la bilirrubina hasta 28 días después del trasplante.
Insuficiencia Renal: No se ha estudiado el uso de este producto en pacientes con insuficiencia renal.
Insuficiencia hepática: No existe experiencia en el uso de este producto en pacientes con insuficiencia hepática.
Otros: El busulfano puede provocar un crecimiento celular anormal en muchos órganos. Se han informado anomalías citológicas caracterizadas por núcleos grandes e hipercromáticos en los ganglios linfáticos, el páncreas, la tiroides, las glándulas suprarrenales, el hígado, los pulmones y la médula ósea. Esta anomalía celular puede ser tan grave que resulta difícil interpretar los resultados de la citología exfoliada de pulmón, vejiga, mama y cuello uterino.
2. Precauciones Importantes
Este producto debe usarse bajo la supervisión de un médico calificado con experiencia en trasplante de células madre hematopoyéticas. Las complicaciones causadas por los medicamentos sólo pueden tratarse adecuadamente si se dispone de todos los medios de diagnóstico y tratamiento necesarios.
Las siguientes precauciones importantes se relacionan con los diferentes efectos fisiológicos de este producto durante el trasplante de aloinjerto.
Hematología: Con el régimen de dosificación recomendado, la consecuencia grave más común de este producto es la supresión profunda de la médula ósea, que se encuentra en todos los pacientes. Puede producirse agranulocitosis grave, trombocitopenia, anemia o varias combinaciones de estas afecciones. La monitorización del cuadro sanguíneo debe continuar desde el período de tratamiento hasta que el cuadro sanguíneo se recupere por completo, y se deben realizar con frecuencia recuentos sanguíneos completos, incluido el diferencial de glóbulos blancos y el recuento de plaquetas. En los ensayos clínicos de este producto, el 100 % de los pacientes tratados experimentaron una reducción en el recuento absoluto de neutrófilos por debajo de 0,5 × 109/L, con una mediana de tiempo de 4 días después del trasplante. Después de la administración profiláctica de G-CSF en la mayoría de los pacientes, la mediana del tiempo hasta la recuperación del recuento absoluto de neutrófilos fue de 13 días después del trasplante. En el 98% de los pacientes, trombocitopenia (plaquetas). Sistema nervioso: Se han notificado convulsiones en pacientes que recibieron dosis altas de busulfano oral. En ese momento, las dosis orales alcanzaron concentraciones plasmáticas que eran consistentes con las dosis recomendadas. Las concentraciones plasmáticas alcanzadas fueron similares, a pesar de que. uso profiláctico de fenitoína, pero un caso de epilepsia (1/42) ocurrió 36 horas después de la última administración de busulfán inyectable. Durante el pretratamiento, se deben administrar anticonvulsivos de forma profiláctica antes de iniciar el tratamiento con ciclofosfamida en pacientes con antecedentes de epilepsia o traumatismo cerebral. o que estén tomando simultáneamente otros medicamentos que puedan causar epilepsia. Se debe prestar especial atención al recomendar las dosis.
Hígado: la literatura existente sugiere que cuando se mide el valor AUC (área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo) de busulfano. es demasiado alto (>65438+500 M min), puede estar asociado con un mayor riesgo de venooclusión hepática (HVOD) en pacientes que han recibido más de 3 ciclos de radioterapia, quimioterapia o trasplante de células progenitoras hematopoyéticas en el período recomendado. régimen de dosificación, entre los pacientes tratados con este medicamento, la incidencia de HVOD fue del 8,2% (5/61), y 2 casos murieron (2/5, 40%). según los criterios de Jones y dos de los tres siguientes: hepatomegalia dolorosa, aumento de peso de más del 5% o ascitis), la incidencia de HVOD en ensayos controlados aleatorios reportados en la literatura es del 7,7 al 12%. Se ha informado taponamiento en niños con talasemia (8/400 o 2% de los pacientes en una serie) cuando se administraron dosis altas de busulfán oral más ciclofosfamida como régimen de acondicionamiento para el trasplante de células progenitoras hematopoyéticas.
Seis de los ocho niños murieron y otros dos fueron rescatados mediante una pericardiocentesis rápida. La mayoría de los pacientes presentan dolor abdominal y vómitos antes del taponamiento cardíaco. En los ensayos clínicos de este producto, ningún paciente desarrolló taponamiento cardíaco.
Pulmonar: Una complicación rara pero grave del tratamiento a largo plazo con busulfano es la displasia broncopulmonar causada por fibrosis pulmonar. Los síntomas aparecen en promedio 4 años después del tratamiento (de 4 meses a 10 años).
Carcinogenicidad, mutagenicidad y efectos sobre la fertilidad: Busulfán es un agente mutágeno y mutágeno. En experimentos in vitro, provoca mutaciones en Salmonella typhimurium y Drosophila melanogaster. Se ha informado que el busulfano causa anomalías cromosómicas in vivo (ratas, ratones, hámsteres y humanos) e in vitro (roedores y células humanas). La inyección intravenosa de busulfano (48 mg/kg, 12 mg/kg, una vez cada dos semanas, o 30% de la cantidad total de este producto en base a mg/m2) puede aumentar la incidencia de tumores de timo y ovario en ratas experimentales. En un estudio, 243 pacientes con cáncer de pulmón bronquial recibieron busulfán como parte de la terapia adyuvante después de la resección quirúrgica, 4 de 19 pacientes con pancitopenia desarrollaron leucemia aguda; La leucemia se puede observar clínicamente de 5 a 8 años después de tomar busulfán por vía oral. Se plantea la hipótesis de que el busulfán es un carcinógeno humano.
Las mujeres premenopáusicas que toman busulfano en dosis bajas durante un tiempo prolongado debido a una leucemia mielógena crónica suelen desarrollar disfunción ovárica y amenorrea. El pasulfán provoca la pérdida de ovocitos en ratas hembra e induce infertilidad en ratas macho y hámsteres. En pacientes masculinos también se han informado infertilidad, azoospermia y atrofia testicular.
El disolvente de este producto, DMA, también puede afectar la fertilidad. Administrar a ratas 0,45 g/kg/d de DMA (calculado en mg/m2, equivalente al 44 % de la DMA contenida en la dosis diaria recomendada de este producto) durante 9 días puede reducir significativamente la espermatogénesis en ratas. Cuatro días después de la inseminación artificial, a los hámsteres se les inyectó por vía subcutánea 2,2 g/kg de DMA (calculado en mg/m2, equivalente al 27% del DMA contenido en este producto), lo que resultó en que 65.438+0,000% de los hámsteres experimentales interrumpieran el embarazo.
3. Precauciones durante la aplicación
Al igual que otros compuestos citotóxicos, se debe extremar el cuidado en la manipulación y preparación de soluciones de este producto. Se recomiendan guantes ya que el contacto accidental puede provocar una reacción cutánea. Si la solución original o la solución diluida de este producto entra en contacto con la piel o las membranas mucosas, enjuague bien la piel o las membranas mucosas con agua.
Este producto es una solución incolora y transparente. Siempre que las condiciones de la solución y del recipiente lo permitan, los medicamentos parenterales deben inspeccionarse visualmente para detectar partículas y decoloración antes de su administración. Si se encuentra material granular en la ampolla de este producto, no se debe utilizar este producto.
Preparado para inyección intravenosa;
Este producto debe diluirse antes de su uso. El diluyente es una inyección de cloruro de sodio al 0,9% USP (solución salina normal) o una inyección de glucosa al 5% USP (D5W). La cantidad de disolvente debe ser 10 veces el volumen de la solución original para garantizar que la concentración final de busulfán sea de aproximadamente 0,5 mg/ml. El siguiente es un ejemplo de cálculo de la dosis para un paciente que pesa 70 kg:
(paciente de 70 kg) × (0,8 mg/kg) ÷ (6 mg/mL) = 9,3 ml de este producto (dosis total 56 mg) .
Al preparar la infusión, añadir 9,3 ml de este producto a 93 ml de disolvente (solución salina normal o D5W), y el cálculo es el siguiente:
(9,3 ml de este producto) × (10) = 93 ml de disolvente.
Añadir 9,3 ml de este producto en 93 ml de disolvente, la concentración final de busulfán es 0,54 mg/ml
(9,3 ml × 6 mg/ml ÷ 102,3 ml = 0,54; mg/ml)
Todos los pasos requieren un funcionamiento aséptico estricto. Es mejor utilizar una cubierta de seguridad de flujo laminar vertical cuando se usan guantes y ropa protectora.
No inyectar este producto en bolsas de infusión intravenosa ni en jeringas de gran volumen que no contengan suero fisiológico o D5W. Recuerde agregar siempre solvente a este producto, no al producto. Voltee varias veces para mezclar bien. No utilice jeringas ni agujas de policarbonato con filtros de policarbonato.
La solución diluida de este producto se debe perfundir con una bomba de infusión. Configure el caudal de infusión y la cantidad especificada de este producto se perderá en 2 horas. Antes y después de cada infusión, enjuague la línea de infusión con aproximadamente 5 ml de inyección de cloruro de sodio USP al 0,9 % o inyección de glucosa USP al 5 %. No infunda otros líquidos intravenosos de compatibilidad desconocida al mismo tiempo. Advertencia: No se ha probado la infusión rápida de este producto y no se recomienda la infusión rápida.
Estabilidad:
El producto sin abrir es estable hasta la fecha de vencimiento indicada en el paquete cuando se refrigera a 2°C-8°C (36-46°F).
La solución diluida de este producto diluida con inyección de cloruro de sodio USP al 0,9 % o inyección de glucosa USP al 5 % se puede almacenar de forma estable durante 8 horas a temperatura ambiente (25 °C), pero la infusión debe completarse en un plazo de 8 horas. este límite de tiempo. Después de que la solución diluida de este producto se diluya con inyección de cloruro de sodio USP al 0,9%, se puede almacenar de manera estable en almacenamiento refrigerado (2 ℃ -8 ℃) durante 65438 ± 02 horas, pero la infusión también debe completarse dentro de este período.