Introducción al metiltioimidazol
2 Estándar de farmacopea Metiltioimidazol 2.1 Nombre del producto 2.1.1 Nombre chino Metiltioimidazol
2.1.2 Pinyin chino Jiaqiu Mizuo
2.1 .3 Nombre en inglés Metimazol
2.2 Fórmula estructural
2.3 Fórmula molecular y peso molecular ¿C4H6N2S? 114.16
2.4 Fuente (nombre) y contenido (potencia) Este producto es 1 metilimidazol 2 tiol. En seco, el contenido de C4H6N2S no debe ser inferior a 98,5.
2.5 Propiedades Este producto es un polvo cristalino de color blanco a ligeramente amarillo, tiene un ligero olor;
Este producto es soluble en agua, etanol o cloroformo, y ligeramente soluble en éter.
2.5.1 Punto de fusión: El punto de fusión de este producto (Apéndice VI C de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010) es 144 ~ 147 °C.
2.6 Identificación (1) Tome aproximadamente 2 mg de este producto, agregue 1 ml de agua para disolverlo, agregue 1 ml de solución de prueba de hidróxido de sodio, agite bien, agregue 3 gotas de solución de prueba de nitrosoferricianuro de sodio, se vuelve amarillo; se volverá amarillo verdoso o verde después de unos minutos, agregue 1 ml de ácido acético, se volverá azul;
(2) El espectro de absorción infrarroja de este producto debe ser consistente con el espectro de control (Colección farmacéutica de espectro infrarrojo, Figura 117).
2.7 Comprobar la acidez 2.7.1 Tomar 0,50 g de este producto, añadir 25 ml de agua para disolverlo y medir según la ley (Apéndice VI h de la Farmacopea Parte 2, edición 2010). El valor debe ser 5,0 ~ 7,0.
2.7.2 Sustancias relacionadas: Tome este producto, agregue acetato de etilo para disolverlo y dilúyalo para obtener una solución que contenga 65438 ± 00 mg por 65438 ± 0 ml, como solución de prueba mida con precisión la cantidad adecuada; use ácido acético para diluir con éster etílico para preparar soluciones que contengan 200 μg, 100 μg, 50 μg y 10 μg por 1 ml, que se usan como soluciones de control (1), (2), (3) y (4). respectivamente. De acuerdo con la prueba de cromatografía en capa fina (Apéndice V b de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010), tomar 20 µl de las cinco soluciones anteriores, colocarlas en la misma placa de capa fina de gel de sílice G y utilizar amoníaco concentrado con alcohol isopropílico y tolueno. La solución (70: 29: 1) es el agente revelador, revela, seca y rocía con una solución de yodoplatinato de potasio (tomar 0,30 g de ácido cloroplatínico). Si hay manchas de impurezas en la solución de prueba, la cantidad total de impurezas no deberá exceder de 2,0 en comparación con las manchas principales en las soluciones de control (1), (2), (3) y (4).
2.7.3 Disolvente residual 2.7.3.1 Benceno Tome aproximadamente 1,0 g de este producto, péselo con precisión, colóquelo en una botella vacía, agregue 5 ml de agua con precisión para disolverlo y séllelo como prueba. solución; pésela con precisión Diluya una cantidad adecuada de benceno con agua para obtener una solución que contenga aproximadamente 0,4 ug por 1 ml. Mida con precisión 5 ml y séllelo en una botella vacía como solución de control. Según el método de determinación del disolvente residual (Apéndice ⅷ p 2 de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010), se utiliza 6-cianopropilfenil 94-dimetilpolisiloxano (o polaridad similar) como solución estacionaria, la temperatura inicial es de 70 °C y se mantiene a 8; minutos, aumente la temperatura a 200°C a una velocidad de 30°C por minuto y manténgala durante 3 minutos; la temperatura de entrada es de 220°C; la temperatura del detector es de 250°C; la temperatura de equilibrio de la botella vacía superior; es 85°C y el tiempo de equilibrio es 30 minutos.
Tome la solución de prueba y la solución de referencia respectivamente para la inyección en el espacio de cabeza, registre el cromatograma y calcule el área del pico de acuerdo con el método estándar externo, que debe cumplir con las regulaciones. [1]
2.7.4 Pérdida de peso al secar Tome este producto y séquelo a 105 ℃ hasta obtener un peso constante. La pérdida de peso no deberá exceder 0,5 (Apéndice VIII L de la Farmacopea Parte II, edición de 2010).
2.7.5 Tomar 1,0 g de este producto como residuo de combustión y comprobarlo según la ley (Apéndice VIII N de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010).
2.7.6 Tomar los residuos que quedan debajo de los residuos de combustión de metales pesados y verificar de acuerdo con la ley (Farmacopea Edición 2010, Parte II, Apéndice VIII H, Segundo Método. El contenido de metales pesados no debe exceder). 10 partes por millón.
2.8 Determinación del contenido: Tome aproximadamente 0,1 g de este producto, péselo con precisión, agregue 35 ml de agua para disolver, primero agregue 4 ml de solución de titulación de hidróxido de sodio (0,1 mol/L) de la bureta, agite bien y luego agregue 1,5 ml de solución de nitrato de plata gota a gota, agite bien y luego agregue bromuro de almizcle. Cada 1 ml de solución valorante de hidróxido de sodio (0,1 mol/L) equivale a 11,42 mg de C4 h6 N2 s.
Fármacos antitiroideos de categoría 2.9.
2.10 Conservar en un recipiente cerrado.
2.11 Preparación de tabletas de metiltioimidazol
2.12 Edición de la Farmacopea de la República Popular China Edición 2010
3 Instrucciones para el metiltioimidazol 3.1 Nombre del medicamento Metiltioimidazol
3.2 Nombre en inglés Tiamazol
3.3 Otro nombre para metiltioimidazol, tabazol; tiotiazol; metimazol; metimazol; metimazol;
3.5 Dosis Comprimidos: 5 mg por comprimido.
3.6 El mecanismo farmacológico del metiltioimidazol es el mismo que el del propiltiouracilo, pero su efecto es más fuerte que el del propiltiouracilo (la dosis es 1/10 del propiltiouracilo, pero su efecto es 20 veces mayor), y tiene un efecto rápido. Inicio de acción, metabolismo lento y larga duración.
3.7 La farmacocinética del metiltioimidazol puede absorberse rápidamente en el tracto gastrointestinal tras su administración oral. El tiempo de concentración plasmática máxima es de 1 a 2 horas, no se une a las proteínas plasmáticas y la vida media plasmática es de 3 a 6 horas. El fármaco se concentra principalmente en la glándula tiroides del cuerpo, por lo que su duración de acción es más larga de lo que predeciría la vida media. Los fármacos en la tiroides se eliminan más lentamente que los fármacos en el suero, por lo que es factible la administración una vez al día. El fármaco puede metabolizarse en el hígado y la mayor parte del fármaco sin cambios y sus metabolitos se excretan en la orina; el fármaco sin cambios representa el 12% de la dosis. Atraviesa la placenta más fácilmente que el propiltiouracilo y se secreta en la leche materna. La eliminación es más lenta en pacientes con insuficiencia hepática y renal.
3.8 Las indicaciones del metiltioimidazol se utilizan para el hipertiroidismo, preparación preoperatoria para el hipertiroidismo o preparación para el tratamiento con yodo radiactivo, tormenta tiroidea, etc.
3.9 Contraindicaciones del metiltioimidazol: Está contraindicado en pacientes con hipertiroidismo nodular y cáncer de tiroides. Está contraindicado en personas alérgicas al metiltioimidazol.
3.10 Notas 1. Usar con precaución en mujeres embarazadas y lactantes.
2. La preparación preoperatoria debe aumentar la dosis de yodo.
3. Los pacientes que toman metiltioimidazol deben ser monitoreados estrechamente. Una vez que ocurren reacciones adversas como fiebre, secreción nasal, leucopenia, erupción cutánea, dermatitis exfoliativa y alergia. , deben dejar de tomar el medicamento inmediatamente y hacerse análisis de sangre periódicamente.
4. El uso excesivo puede causar hipotiroidismo y se debe suspender el medicamento inmediatamente para realizar un examen.
5. Se pueden administrar preparados de vitamina K para el sangrado ocasional o la deficiencia de protrombina.
3.11 Para las reacciones adversas del metiltioimidazol, consulte propiltiouracilo, y la incidencia de reacciones adversas es ligeramente menor.
3.12 Uso y posología de metiltioimidazol: La dosis inicial es de 15 a 60 mg al día, dividida en 1 a 3 veces. Después de aproximadamente 1 a 2 meses, la función tiroidea vuelve a la normalidad y la dosis de mantenimiento se cambia a 5 a 30 mg al día. El tratamiento debe mantenerse durante 6 a 24 meses, generalmente de 12 a 24 meses. La dosis inicial para niños es de 400 μg/kg, con la dosis de mantenimiento reducida a la mitad.
3.13 Interacción farmacológica con propiltiouracilo
3.14 Opinión de expertos