Información sobre medicamentos para Kosuya
Nombre común: Losartán Potasio Comprimidos.
Nombre en inglés: Losartan Potassium Tablets
Pinyin chino: Losartan A Tablets
Especificaciones (1) 50 mg, (2) 100 mg.
Envase 50 mg: envase en placa de aluminio-plástico, 7 comprimidos/caja.
100 mg: Envase en placa de aluminio-plástico, 7 comprimidos por caja, 7 comprimidos × 2 comprimidos/caja, 7 comprimidos × 4 comprimidos/caja.
Conservar protegido de la luz, sellado y almacenado en un lugar seco por debajo de 30 ℃.
El período de validez es de 36 meses
El estándar es de 50 mg JX20120137.
100mg JX20120102
Número de registro de medicamento importado
50mgH20130409
100mg H20130056
100mg H20130057
Fabricante
Nombre de la empresa: Merck Sharp Dome (Australia) Co., Ltd. Ltd. (abreviatura de Limited)
Dirección: 54-68 Fernandez Street, South Granville, New South Wales, Australia, Código Postal: 2142.
Composición
El ingrediente principal de este producto es losartán potásico. Su nombre químico es: 2-butil-4-cloro-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-il)[1,1'? bifenilo]? 4?Metil]? 1H? ¿Imidazol? 5? Sal monopotásica de metanol.
La fórmula estructural es:
Fórmula molecular: C22H22ClKN6O
Peso molecular: 461,01
Descripción: 50 mg: Este producto es un producto de color blanco. capa de película ovalada La tableta tiene una muesca en el medio en un lado y 952 impreso en el otro lado. Es blanca después de quitar la capa.
100 mg: Este producto es un comprimido recubierto con película de color blanco con forma de lágrima. Un lado de la estela está grabado con 960 y el otro lado no está impreso. Una vez que se retira la capa, aparece blanca.
Este producto se puede utilizar en combinación con otros fármacos antihipertensivos.
Este producto se puede tomar con o sin alimentos.
Para la mayoría de los pacientes, las dosis iniciales y de mantenimiento suelen ser de 50 mg una vez al día. El efecto antihipertensivo máximo se puede lograr después de 3 a 6 semanas de tratamiento. En algunos pacientes, aumentar la dosis a 100 mg una vez al día puede reducir aún más la presión arterial.
Para pacientes con volumen vascular insuficiente (como aquellos que toman diuréticos en dosis altas), se puede considerar una dosis inicial de 25 mg una vez al día (ver Precauciones).
No es necesario ajustar la dosis inicial en pacientes de edad avanzada o con insuficiencia renal, incluidos los pacientes en diálisis. Se deben considerar dosis más bajas en pacientes con antecedentes de insuficiencia hepática (ver Precauciones). Los ensayos clínicos han demostrado que este producto se tolera bien; las reacciones adversas son leves y de corta duración y, en general, no es necesario interrumpir el tratamiento. La incidencia global de reacciones adversas fue similar a la del placebo.
En estudios clínicos controlados sobre hipertensión esencial, el mareo fue la única reacción adversa con una tasa de incidencia ≥1, que estaba relacionada con el fármaco y la tasa de incidencia fue mayor que la del placebo. Además, menos de 1 paciente tuvo hipotensión ortostática relacionada con la dosis. Aunque la incidencia de erupción fue menor que la del placebo en ensayos clínicos controlados, ha habido informes aislados.
En estos estudios clínicos controlados, doble ciego, sobre hipertensión esencial, las reacciones adversas con una tasa de incidencia de 1 o superior, relacionadas o no con el fármaco, fueron: Losartán Potasio Comprimidos (n=2085) En blanco comprimidos (n=535) Dolor abdominal general 1,7 1,7 Fatiga/3,8 3,9 Dolor en el pecho 1.1.2.6 Edema/hinchazón 1.1.8 2,8 Dolor de espalda del sistema musculoesquelético 1,6 1 Espasmo muscular 1,0 1 Mareos nerviosos/psiquiátricos 4.1.2.4 Dolor de cabeza 1.4.1.72 Insomnio 1,1 .7 Tos respiratoria 3.1.2.6 Congestión nasal 438 0,5 2,6 Enfermedad de los senos nasales 1,0 1,3 Infección del tracto respiratorio superior 6,5 5,6 Además de los eventos adversos anteriores, al menos dos pacientes/sujetos en el estudio clínico experimentaron eventos o incidencias adversos potencialmente graves
Cuerpo general: edema facial, fiebre, hipotensión ortostática, síncope;
Sistema cardiovascular: angina de pecho, bloqueo auriculoventricular de segundo grado, accidente cardiovascular, hipotensión, infarto de miocardio, Las arritmias incluyen fibrilación auricular, palpitaciones. , bradicardia sinusal, taquicardia, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular;
Aparato digestivo: anorexia, estreñimiento, dolor de muelas, sequedad de boca, flatulencia, gastritis, Vómitos;
Hematología: anemia;
Metabolismo: gota;
Sistema musculoesquelético: dolor en el brazo, dolor en la cadera, hinchazón de las articulaciones, dolor en la rodilla, dolor musculoesquelético, dolor en el hombro, rigidez, dolor en las articulaciones, artritis, fibromialgia, miastenia;
Sistema nervioso/psiquiátrico: ansiedad, trastornos de ansiedad, ataxia, confusión, depresión, sueños anormales, lentitud sensorial, pérdida de la libido, pérdida de memoria, migraña, nerviosismo, parestesia, neuropatía periférica, fobia, sueño anormal, somnolencia, temblor, mareos;
Aparato respiratorio: disnea, bronquitis, malestar faríngeo, hemorragias nasales, rinitis, congestión respiratoria;
Piel: alopecia, dermatitis, piel seca, estasis, enrojecimiento, enrojecimiento, fotosensibilidad, picazón, erupción cutánea, sudoración, urticaria;
Sensaciones especiales: visión borrosa, sensación de ardor y escozor en los ojos, conjuntivitis, inversión del gusto, tinnitus, pérdida de visión;
Genitourinario sistema: impotencia, nicturia, micción frecuente, micción Infección en la carretera.
En ensayos clínicos controlados en pacientes con hipertensión e hipertrofia ventricular izquierda, este producto fue generalmente bien tolerado. Las reacciones adversas más comunes relacionadas con el fármaco fueron mareos, fatiga/astenia y mareos.
En el estudio LIFE, entre los pacientes que no tenían diabetes al inicio del estudio, la incidencia de nueva diabetes fue mayor en el grupo de losartán potásico que en el grupo de Ati.
El grupo Lohr fue inferior (242 y 320, respectivamente, P
En un ensayo clínico controlado en pacientes con diabetes tipo 2 y proteinuria, este producto fue generalmente bien tolerado. El más común Las reacciones adversas relacionadas con el medicamento son fatiga/astenia, mareos, hipotensión e hiperpotasemia (consulte Precauciones, hipotensión y desequilibrios de electrolitos/líquidos).
Desde que se comercializó este producto, otras reacciones adversas que se han informado incluyen:<. /p>
Anafilaxis: un número muy pequeño de pacientes que reciben losartán han desarrollado angioedema (incluyendo hinchazón de la laringe y la glotis que conduce a la obstrucción de las vías respiratorias, y/o hinchazón de la cara, labios, etc., faringe y/o lengua). Algunos de estos pacientes tienen angioedema previo, incluida la púrpura de Henoch-Schönlein, debido al uso previo de otros medicamentos, incluidos los inhibidores de la ECA.
Reacciones gastrointestinales informadas: hepatitis (rara vez notificada), anomalías de la función hepática, vómitos. /p>
Síntomas sistémicos y afecciones en el lugar de administración:
Sistema hematológico: anemia, trombocitopenia (raramente reportada)
Sistema musculoesquelético: mialgia, dolor articular
Sistema nervioso/psiquiátrico: Migraña, epilepsia, Disgeusia.
Trastornos del sistema reproductivo: Disfunción eréctil/impotencia.
Sistema respiratorio: Tos. Urticaria, picazón, eritrodermia, fotosensibilidad.
Se han reportado hiperpotasemia e hiponatremia.
Ha habido informes espontáneos de muertes relacionadas con las drogas de causas desconocidas.
Resultados de pruebas de laboratorio
En ensayos clínicos controlados de hipertensión esencial, un pequeño número de pacientes tratados con este producto experimentaron cambios clínicamente significativos en los parámetros de laboratorio. El 1,5% de los pacientes desarrolló hiperpotasemia (potasio sérico >: 5,5mEq/L). En un estudio clínico de proteinuria en diabetes tipo 2, se produjo hiperpotasemia en 9,9 pacientes en el grupo de losartán y 3,4 en el grupo de placebo (ver PRECAUCIONES, Hipotensión y Desequilibrio de electrolitos/líquidos). Las elevaciones de ALT son raras y vuelven a la normalidad después de la interrupción del fármaco.
Creatinina, nitrógeno ureico en sangre: En pacientes con hipertensión esencial, se observó un aumento leve de menos de 0,1 en el nitrógeno ureico en sangre o en la creatinina sérica en pacientes que tomaban este producto solo.
Hemoglobina y hematocrito: en pacientes tratados solo con este producto, la hemoglobina y el hematocrito a menudo disminuyen ligeramente (los volúmenes son aproximadamente 0,11 g y 0,09 respectivamente), pero la importancia clínica no es significativa y no hay efectos relacionados con el paciente. Síntomas: Anemia y suspensión de la medicación.
Pruebas de función hepática: ocasionalmente elevación de enzimas hepáticas y/o bilirrubina sérica. En pacientes con hipertensión esencial tratados únicamente con este producto, un paciente (
Hipotensión y desequilibrio electrolítico/líquido
Pacientes con depleción del volumen vascular (p. ej., diuréticos en dosis altas) La hipotensión sintomática puede ocurren en pacientes tratados con este producto. Estas condiciones deben corregirse o usarse una dosis inicial más baja (consulte Posología y administración).
Cabe señalar que los desequilibrios electrolíticos son comunes en pacientes con insuficiencia renal. y diabetes mellitus En estudios clínicos de pacientes con diabetes tipo 2 y proteinuria, la incidencia de hiperpotasemia fue casi mayor en el grupo tratado con losartán potásico que en el grupo de placebo. Ningún paciente interrumpió el tratamiento debido a hiperpotasemia (consulte Reacciones adversas y resultados de laboratorio). )
Insuficiencia hepática
Los datos farmacocinéticos de losartán en pacientes con cirrosis aumentan significativamente y los pacientes con antecedentes de daño hepático deben considerar el uso de dosis más bajas (consulte Posología y administración).
Insuficiencia renal
Debido al efecto inhibidor del sistema renina-angiotensina, se han informado cambios en la función renal, incluida la insuficiencia renal, estos cambios en la función renal son reversibles; tras la interrupción del tratamiento
Para la función renal dependiente de la renina. En pacientes con un sistema angiotensina-aldosterona activo (p. ej., pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave), el tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina puede provocar oliguria. y/o azotemia progresiva y (raramente) insuficiencia renal aguda y/o muerte. Se han notificado informes similares sobre el tratamiento con losartán en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal u otra tensión vascular. y niveles de creatinina sérica con fármacos del sistema hormonal que son reversibles tras la interrupción del tratamiento.
Mujeres embarazadas y lactantes
Medicamentos para mujeres embarazadas
Cuando las mujeres embarazadas toman medicamentos. en el segundo y tercer trimestre del embarazo, ¿actúan directamente sobre la renina? Los medicamentos del sistema de angiotensina pueden causar daño o incluso la muerte al feto en desarrollo. Durante el embarazo, se debe suspender este producto.
Aunque no hay experiencia con el uso de este producto en mujeres embarazadas, los estudios en animales con losartán potásico han demostrado lesiones y muerte fetal y neonatal, y se cree que el mecanismo está mediado por el fármaco. ¿Efecto sobre la renina? La acción del sistema de angiotensina. La perfusión renal en el feto humano depende del desarrollo del sistema de angiotensina a partir del segundo trimestre. Por lo tanto, si este producto se utiliza en el segundo y tercer trimestre, existe un riesgo para el feto.
Medicamentos para mujeres lactantes
No se sabe si losartán se excreta en la leche humana, porque muchos fármacos pueden excretarse en la leche humana y tener efectos adversos en los lactantes. La decisión de dejar de amamantar o dejar de tomar el medicamento se debe hacer en función de la importancia de la madre.
Uso del medicamento en niños
mayores de 1 mes de edad; es adecuado para niños con hipertensión desde 1 mes hasta 16 años. Efectos antihipertensivos. Existe evidencia suficiente de estudios controlados en niños y adultos e informes bibliográficos sobre el uso de este producto en niños para respaldar su uso en estos grupos de edad.
50 niños hipertensos, edad>: 1 mes a
Un estudio clínico en el que participaron 177 niños hipertensos de entre 6 y 16 años y que pesaban ≥20 kg
p >
En este estudio, este producto fue generalmente bien tolerado.
Los comprimidos se pueden tragar. Para pacientes que pesen entre ≥20 kg y 50 kg, la dosis inicial es de 50 mg, una vez al día. La dosis máxima se puede aumentar a 100 mg una vez al día.
En niños con depleción de volumen vascular se deben corregir estas condiciones antes de tomar este producto.
Los eventos adversos en pacientes pediátricos son similares a los de adultos.
No se recomienda la tasa de filtración glomerular
Uso en ancianos
En estudios clínicos, no hubo diferencia de edad en la eficacia y seguridad de este producto.
Etnia
Según el estudio Life, aunque ambos grupos de tratamiento fueron eficaces para reducir la presión arterial en pacientes de raza negra, losartán fue menos eficaz para reducir la enfermedad cardiovascular en comparación con el atenolol. Los beneficios no se aplicaron a los pacientes de raza negra con hipertensión e hipertrofia ventricular izquierda. Entre todos los pacientes del estudio LIFE (n=9193), el riesgo del criterio de valoración compuesto primario de muerte cardiovascular, accidente cerebrovascular e infarto de miocardio se redujo en un 13% en el grupo de losartán en comparación con atenolol (p=0,021). En el estudio LIFE, losartán redujo el riesgo de enfermedad cardiovascular y muerte en comparación con atenolol en pacientes hipertensos no negros con hipertrofia ventricular izquierda (n = 8660), medido por muerte cardiovascular, accidente cerebrovascular e infarto de miocardio. La tasa de incidencia combinada (. p=0,003). Sin embargo, en este estudio, los pacientes de raza negra en el grupo de atenolol tuvieron un riesgo menor de experimentar el criterio de valoración principal compuesto en comparación con el grupo de losartán (p = 0,03). En el subgrupo de pacientes de raza negra (n = 5336 pacientes), 29 de 263 pacientes (11,25,9/1000 pacientes-año) en el grupo de atenolol tuvieron un criterio de valoración principal en comparación con 270 pacientes en el grupo de losartán. Hay 46 personas (17, 46544). En estudios de farmacocinética clínica, se ha confirmado que no existe interacción farmacológica clínica con hidroclorotiazida, digoxina, warfarina, cimetidina, fenobarbital, ketoconazol y eritromicina. Se ha informado que la rifampicina y el fluconazol reducen los niveles de metabolitos activos. No se han evaluado las consecuencias clínicas de estas interacciones.
Al igual que otros medicamentos que inhiben la angiotensina II y sus efectos, este producto debe usarse con diuréticos ahorradores de potasio (como espironolactona, triamtereno y amilorida), suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contengan potasio pueden causar un aumento del potasio sérico cuando se usan juntos.
Al igual que otros fármacos que afectan la excreción de sodio, la excreción de litio puede verse disminuida. Por lo tanto, se deben controlar cuidadosamente los niveles séricos de litio si se utilizan juntos litio y antagonistas de los receptores de angiotensina II.
Los fármacos antiinflamatorios no esteroides (AINE), incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (inhibidores de la COX-2), pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros fármacos antihipertensivos. Por lo tanto, los efectos antihipertensivos de los antagonistas del receptor de angiotensina II o de los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina pueden atenuarse con los AINE, incluidos los inhibidores de la COX-2.
Para algunos pacientes con insuficiencia renal (como pacientes de edad avanzada o pacientes con hipovolemia, incluidos aquellos que reciben diuréticos) que están tomando AINE, incluidos inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (pacientes tratados), el uso concomitante de antagonistas de los receptores de angiotensina II o los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina pueden provocar una mayor insuficiencia renal, incluida una posible insuficiencia renal aguda. Estos efectos suelen ser reversibles. Por lo tanto, se debe tener precaución al coadministrar el fármaco en pacientes con insuficiencia renal.
El bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) y bloqueadores de los receptores de angiotensina, inhibidores de la ECA o aliskiren aumenta la hipotensión en comparación con la monoterapia, el riesgo de síncope, hiperpotasemia y cambios en la función renal (incluidos los agudos). insuficiencia renal). Se debe controlar estrechamente la presión arterial, la función renal y los electrolitos en pacientes que toman tabletas de losartán potásico con otros medicamentos que afectan el SRAA. Los pacientes con diabetes no deben tomar tabletas de losartán potásico y aliskiren juntos. Pacientes con insuficiencia renal (TFG
Ni losartán ni sus metabolitos activos pueden eliminarse mediante hemodiálisis.
Mecanismo de acción
La angiotensina II es el principal principio activo del sistema renina-angiotensina. Es un potente vasoconstrictor y desempeña un papel importante en el proceso fisiopatológico de la hipertensión. La angiotensina II se une a los receptores AT1 en múltiples tejidos (como el músculo liso vascular, las glándulas suprarrenales, los riñones y el corazón) y produce una variedad de efectos biológicos importantes, incluida la vasoconstricción y la liberación de aldosterona.
Al mismo tiempo, puede estimular la proliferación de células del músculo liso. Se ha confirmado que otro subtipo de receptor de angiotensina II es el AT2, pero no está claro su impacto en la homeostasis funcional del sistema cardiovascular.
Losartán es un fármaco sintético, potente y activo por vía oral. Los experimentos de unión y las pruebas farmacológicas y biológicas han demostrado que puede unirse selectivamente a los receptores AT1. Los estudios in vitro e in vivo han demostrado que losartán y sus metabolitos de ácido carboxílico farmacológicamente activos (como ?3174) pueden bloquear los efectos fisiológicos correspondientes producidos por la angiotensina II sintetizada a partir de cualquier fuente o por cualquier medio. En comparación con otros antagonistas peptídicos de la angiotensina II, losartán no tiene efectos estimulantes.
Losartán puede actuar selectivamente sobre los receptores AT1 y no afecta la función de otros receptores hormonales ni de canales iónicos importantes en el sistema cardiovascular. No inhibe la enzima convertidora de angiotensina (quinina) que degrada la enzima II. ). Por lo tanto, los efectos que no están directamente relacionados con el bloqueo del receptor AT1, como los efectos mediados por bradicinina o el edema (losartán 1.7, placebo 1.9), no son relevantes para losartán.
Estudios toxicológicos
La LD_(50) oral de losartán potásico en ratones macho es de 2248 mg/Kg (6744 mg/m) (1124 veces la dosis diaria máxima recomendada para adultos). Las dosis letales mínimas significativas de este producto para ratones y ratas son 1000 mg/Kg (3000 mg/m) y 2000 mg/Kg (11800 mg/m) respectivamente, que son 500 veces la dosis diaria máxima recomendada para adultos (calculada en base a 50 kg de peso corporal). ) y 1000.
La toxicidad potencial del losartán potásico se evaluó mediante una serie de pruebas de toxicidad en monos de tres meses y pruebas de toxicidad de un año en ratas y perros. No se encontraron efectos inhibidores sobre losartán potásico en niveles de dosis terapéuticas del fármaco. administración.
La dosis máxima tolerada de este producto se administró a ratas y ratones, y los tiempos de observación fueron de 105 semanas y 92 semanas respectivamente. No se han encontrado efectos cancerígenos del losartán potásico.
Las pruebas de elución alcalina in vitro y las pruebas de aberración cromosómica muestran que el uso de losartán potásico, que equivale a 1.700 veces la concentración sanguínea máxima que se puede alcanzar con la dosis terapéutica humana recomendada, no tiene ningún efecto mutagénico directo. .
Se administraron losartán potásico 150 y 300 mg/kg por vía oral diariamente a ratas macho y hembra respectivamente, y no se encontró ningún efecto sobre la capacidad reproductiva.
Losartán potásico tiene efectos adversos en ratas embrionarias y neonatales, incluyendo pérdida de peso, muerte y/o nefrotoxicidad. Además, las ratas que tomaron el fármaco tuvieron concentraciones más altas de losartán potásico y su metabolito activo en la leche. Absorción: Este producto se absorbe bien después de la administración oral y forma metabolitos activos de ácido carboxílico y otros metabolitos inactivos después del primer metabolismo; la biodisponibilidad es aproximadamente 33. Las concentraciones plasmáticas de losartán y su metabolito activo alcanzaron valores máximos a las 65.438 ± 0 horas y de 3 a 4 horas respectivamente. No hay cambios significativos en la concentración sanguínea de losartán cuando este producto se toma con alimentos.
Distribución: La tasa de unión a proteínas plasmáticas de losartán y sus metabolitos activos es ≥99 y se une principalmente a la albúmina. El volumen de dispensación de losartán es de 34 litros. Los estudios en ratas muestran que losartán tiene dificultades para cruzar la barrera hematoencefálica.
Metabolismo: Después de la inyección intravenosa o la administración oral de losartán, aproximadamente el 14% de la dosis se convertirá en metabolitos activos. Después de la inyección intravenosa o la administración oral de losartán potásico marcado con 14C, la radiactividad en el plasma circulante proviene principalmente de losartán y sus metabolitos activos. En el experimento, sólo una pequeña cantidad de losartán se convirtió en el metabolito activo en aproximadamente 65.438 ± 0 individuos.
Además de los metabolitos activos, también existen metabolitos inactivos, incluidos dos metabolitos principales producidos por la hidroxilación de las cadenas laterales de butilo y una pequeña cantidad de glucósido de tetrazol N-2.
Eliminación: Las tasas de aclaramiento plasmático de losartán y su metabolito activo son de 600 ml/min y 50 ml/min respectivamente. Las tasas de aclaramiento renal fueron de 74 ml/min y 26 ml/min, respectivamente.
Cuando losartán potásico se toma por vía oral, aproximadamente el 4% de la dosis se excreta en la orina en su forma original y el 6% de la dosis se excreta en la orina como metabolito activo. La farmacocinética de losartán y sus metabolitos activos es lineal cuando la administración oral de losartán potásico alcanza los 200 mg.
Tras la administración oral, las concentraciones plasmáticas de losartán y sus metabolitos activos disminuyen exponencialmente, con vidas medias terminales de 2 horas y 6-9 horas respectivamente. No hay acumulación significativa de losartán y sus metabolitos activos en plasma cuando se administran 100 mg una vez al día.
Losartán y sus metabolitos se excretan por la bilis y la orina. Cuando las personas toman losartán marcado con 14C por vía oral, el 35% de la radiactividad aparece en la orina y el 58% en las heces. Cuando se inyecta losartán marcado con 14C en una vena humana, la radiactividad en la orina y las heces es de 43 y 50 respectivamente.