¿Es la troglitazona el mejor fármaco disponible actualmente para tratar la diabetes tipo 2?
La troglitazona es un inhibidor de la dipeptidil peptidasa 4 (DPP-4) de acción ultralarga y un nuevo fármaco hipoglucemiante oral que se ha lanzado al mercado en los últimos años. Hablando de DPP-4, tenemos que mencionar el péptido 1 similar al glucagón (GLP-1).
En condiciones fisiológicas normales, cuando las personas comemos, el epitelio del intestino delgado secreta GLP-1, que estimula la secreción de insulina e inhibe la secreción de glucagón, de modo que el azúcar en sangre posprandial no es ni alto ni bajo.
Desafortunadamente, esta sustancia GLP-1 será degradada por la enzima DPP-4 en el cuerpo poco después de ser secretada y no podrá desempeñar su función. Después de que los científicos descubrieron esta situación, después de incansables esfuerzos, diseñaron un nuevo tipo de fármaco hipoglucemiante llamado inhibidor de DPP-4. Como su nombre indica, puede inhibir la degradación de GLP-1 por parte de DPP-4, permitiendo que GLP-1 ejerza su acción. Efecto reductor durante un período de tiempo.
Basado en este mecanismo nacieron nuevos fármacos hipoglucemiantes. Actualmente existen varios inhibidores de DPP-4 en el mercado nacional y los médicos ofrecen cada vez más opciones a los pacientes. Por ejemplo, sitagliptina, saxagliptina, aggliptina, liggliptina, vigliptina, etc. Con excepción de la vildagliptina, estos inhibidores de la DPP-4 se toman una vez al día.
Entonces, ¿qué pasa con la troglitazona?
¿Por qué se puede tomar troglitazona una vez a la semana?
Actualmente, todos los estudios clínicos publicados sobre troglitazona se han realizado en Japón.
Los resultados son los siguientes: voluntarios varones sanos japoneses tomaron troglitazona 100 mg. Una semana después, se descubrió que la tasa de inhibición de la actividad de la enzima DPP-4 alcanzó 66,76. Si se toman 100 mg de troglitazona una vez por semana, la tasa de inhibición alcanza 77,4 después de 12 semanas.
Se puede observar que la troglitazona tiene un efecto duradero y puede inhibir eficazmente la actividad de DPP-4 una vez a la semana, mientras que otros fármacos del mismo tipo sólo pueden inhibir la actividad durante unos pocos a diez horas y requieren administración diaria.
¿Cuál es el efecto hipoglucemiante de la troglitazona una vez a la semana?
Estudio clínico de fase II de tretagliptina (el llamado estudio clínico de fase II se lleva a cabo en pacientes, principalmente para la evaluación preliminar del efecto terapéutico del fármaco y, por supuesto, también se analizarán los posibles efectos tóxicos y secundarios). evaluados) Entre ellos, 322 pacientes diabéticos que fueron ineficaces en la dieta y el ejercicio fueron tratados con trotagliptina una vez a la semana o placebo durante un total de 12 semanas.
Los resultados finales del estudio sugieren que, en comparación con el grupo de control (es decir, pacientes que tomaron placebo), los pacientes que tomaron troglitazona tuvieron una disminución en la hemoglobina glucosilada de aproximadamente 0,55.
Además, este estudio también encontró que la troglitazona puede reducir eficazmente la glucosa en sangre en ayunas. Después de tomar troglitazona durante 12 semanas, el nivel de azúcar en sangre en ayunas se puede reducir en aproximadamente 0,55 mmol/l en promedio.
En el estudio clínico de fase III de troglitazona (el llamado estudio clínico de fase III se refiere a la etapa de confirmación de eficacia, incluido el establecimiento de la dosis del tratamiento, etc.), troglitazona (una vez por semana), También es un inhibidor de DPP-4. Tiene un efecto hipoglucemiante similar al de la aglitazona después de 24 semanas de administración, pero su efecto sobre el control del azúcar en sangre en ayunas es ligeramente más débil que el de la aglitazona, y su capacidad para controlar el azúcar en sangre 2 horas después de una. la comida es ligeramente inferior.
¿Qué tan segura es la troglitazona?
La mayoría de las reacciones adversas de troglitazona reportadas en la literatura son leves, y la más comúnmente reportada es la nasofaringitis.
La hipoglucemia también es una preocupación para los pacientes con diabetes porque una hipoglucemia grave puede tener consecuencias adversas como infarto de miocardio o infarto cerebral. Esta es también la reacción adversa más común de los fármacos antidiabéticos orales. Actualmente, no hay informes de hipoglucemia grave causada por troglitazona en ningún estudio clínico.
Hasta el momento, sólo ha habido dos informes de reacciones adversas graves después de tomar troglitazona. Un paciente desarrolló enterocolitis después de tomar 50 mg de troglitazona por semana y otro paciente desarrolló gangrena diabética después de tomar 200 mg de troglitazona por semana.
Sin embargo, los estudios clínicos no han confirmado una relación causal clara entre estos dos eventos adversos graves y la troglitazona.
¿Puedo usar troglitazona si tengo insuficiencia renal?
En pacientes con insuficiencia renal moderada, la troglitazona debe tomarse a la mitad de la dosis, es decir, 50 mg por semana.
La insuficiencia renal moderada se refiere a un nivel de creatinina de 1,4 a 2,4 mg/dl en hombres y un nivel de creatinina de 1,2 a 2,0 mg/dl en mujeres. Si se puede estimar la tasa de aclaramiento de creatinina, probablemente sea de 30 a 50 mg/min.
Si el nivel de creatinina excede el límite superior de los indicadores anteriores, o la tasa de aclaramiento de creatinina es inferior a 30 mg/min, no se recomienda tomar troglitazona.
Porque hasta el momento no hemos oído hablar de ningún plan para realizar investigaciones clínicas sobre troglitazona en China y, según las regulaciones actuales, si un nuevo fármaco no se realiza a nivel nacional y carece de evidencia en la población china, Básicamente es imposible ser aprobado para aplicación clínica. Por lo tanto, este medicamento no estará disponible en el país hasta dentro de algunos años.