Norma de calidad del clorhidrato de metanosulfonilo de ropivacaína

Inyección de mesilato de ropivacaína.

Nombre comercial: Menganda

Nombre en inglés: Inyección de mesilato de ropivacaína

Industria de inyección de Pinyin chino más ajo amarillo Luo Paikayin

El ingrediente principal de este producto es mesilato de ropivacaína, el nombre químico es (S)-N-(2,6-dimetilfenil)-1-propil-2-piperidinacarboxamidametilsulfonatos.

Fórmula molecular: C17H26N2O. CH3SO3H h.

Peso molecular: 370,51

Propiedades: Este producto es un líquido transparente incoloro.

Farmacología y Toxicología

Efectos farmacológicos

Por ser un anestésico local de amida, la ropivacaína puede retrasar la acción nerviosa aumentando el umbral del potencial de acción nerviosa. de los impulsos reduce la velocidad a la que aumentan los potenciales de acción, bloqueando así la generación y conducción de los impulsos nerviosos. El efecto de la anestesia está relacionado con el diámetro del eje, la mielinización y la velocidad de conducción de las fibras nerviosas.

Estudios toxicológicos

Toxicidad genética: La prueba de linfoma en ratón in vitro mostró que la ropivacaína tiene un efecto mutagénico débil. Sin embargo, otras pruebas de genotoxicidad fueron negativas, lo que sugiere que los resultados de las pruebas de linfoma de ratón in vitro pueden no aparecer in vivo.

Toxicidad reproductiva: A ratas macho se les inyectó ropivacaína por vía subcutánea desde 9 semanas antes del apareamiento, y a ratas hembra se les inyectó ropivacaína desde 2 semanas antes del apareamiento hasta el día 42 después del apareamiento. La dosis fue de 23 mg/kg/día. . La fertilidad y el comportamiento reproductivo general de las ratas no se vieron afectados significativamente, pero debido a la toxicidad de la ropivacaína en las ratas preñadas, el número de muertes de crías aumentó dentro de los 3 días posteriores al parto. Cuando se inyectó ropivacaína por vía subcutánea a ratas y conejos durante el período sensible teratogénico, las dosis más altas alcanzaron 26 mg/kg y 65438 ± 03 mg/kg/día respectivamente (aproximadamente 65438 ± 0/3 de la dosis humana máxima basada en la superficie corporal). . No se han encontrado efectos teratogénicos de la ropivacaína. A ratas perinatales se les inyectó por vía subcutánea ropivacaína a una dosis máxima de 26 mg/kg/día. No se encontraron efectos significativos sobre el desarrollo posterior, parto, lactancia, viabilidad y crecimiento de la descendencia. Según la relación de concentración del fármaco en leche/plasma en experimentos con ratas, la dosis diaria de ropivacaína en ratas jóvenes es el 4% de la de la rata madre.

Farmacocinética

Según la literatura, el pKa de la ropivacaína es 8,1 y la tasa de distribución es 141 (pH 7,4 en tampón n-octanol/fosfato a 25°C). Las concentraciones plasmáticas de ropivacaína dependen de la dosis, la vía de administración y la vasculatura en el lugar de la inyección. La ropivacaína se ajusta al álgebra lineal y la concentración plasmática máxima es proporcional a la dosis. La absorción de ropivacaína por vía epidural es completamente bifásica, con una secuencia de vida media de 65.438 ± 04 minutos y 4 horas. La absorción lenta es el factor limitante del aclaramiento de ropivacaína, lo que puede explicar por qué los fármacos epidurales tienen una vida media de eliminación más larga que los fármacos intravenosos. El aclaramiento plasmático total de ropivacaína es de 440 ml/min. El aclaramiento plasmático libre es de 8 l/min. La tasa de aclaramiento renal es de 65438 ± 0 ml/min, el volumen de distribución estable es de 47 litros y la vida media terminal es de 65438 ± 0,8 horas. La tasa de metabolismo intermedio de la ropivacaína en el hígado es de 0,4. La ropivacaína se une principalmente a la glicoproteína ácida α1 en plasma, con una tasa de unión no proteica del 6%. Durante la inyección epidural continua, se observó que el aumento en la concentración plasmática total de ropivacaína estaba relacionado con el aumento en la concentración de glicoproteína ácida α1 después de la cirugía, y el cambio en la concentración libre (farmacológicamente activa) fue menor que el cambio en la concentración plasmática total. . La ropivacaína atraviesa fácilmente la placenta y alcanza rápidamente el equilibrio en relación con las concentraciones libres. La ropivacaína se une menos a las proteínas plasmáticas en el feto que en la madre, lo que da como resultado concentraciones plasmáticas fetales totales más bajas que en la madre. La ropivacaína se metaboliza completamente principalmente por hidroxilación aromática. Después de la inyección intravenosa, el 86% de la dosis total se excreta en la orina, de la cual sólo el 65.438+0% se asocia con fármaco no metabolizado. El metabolito principal es la 3-hidroxiropivacaína, aproximadamente el 37% de la cual se excreta en la orina en forma de conjugados, la 4-hidroxiropivacaína, los metabolitos de N-desalquilación y la 4-hidroxidesalquilación se excretan en la orina. Los metabolitos básicos son aproximadamente 65,438±0. -3%. La 3-hidroxiropivacaína conjugada y no conjugada sólo muestra concentraciones mensurables en plasma. La 3-hidroxiropivacaína y la 4-hidroxiropivacaína tienen efectos anestésicos locales, pero el efecto anestésico es más débil que el de la ropivacaína. No hay evidencia de racemización in vivo de ropivacaína.

Instrucciones

Anestesia quirúrgica:

Anestesia epidural (incluida la anestesia epidural para cesárea);

Anestesia por infiltración local.

Control del dolor agudo:

Para analgesia postoperatoria o de parto se puede utilizar infusión epidural continua o medicación intermitente;

Anestesia por infiltración local.

Dosis

Concentración

(mg/ml) Volumen (ml) Dosis (mg) Tiempo efectivo (minutos) Duración (horas)

Anestesia quirúrgica

Anestesia epidural lumbar (cirugía)5.96 15-30 89.4-178.8 15-30 2-4

8.94 15-25 134.1-223.5 10-20 3-5

11,92 15-20 178,8-238,4 10-20 4-6

Anestesia combinada raquídea y epidural (cesárea) 5,96 20-30 119,2-178,8 15-25 2-4

8.94 15-20 134.1-178.8 10-20 3-5

Anestesia epidural torácica (cirugía) 5.965-15 29.8-89.4 10-20

8,94 5-15 44,7-134,1 10-20

Bloqueo del tronco nervioso (como anestesia del plexo braquial)5,96 35-50 208,6-298 15-30 5-8

8,94 10- 40 89.4-357.6 10-25 6-10

Anestesia por infiltración (bloqueo de nervios pequeños o anestesia por infiltración local)5.96 1-40 5.96-238.4 1-152-6

Analgesia del parto

Anestesia epidural lumbar

La dosis inicial es 2,39 10-20 23,9-47,8 10-15 0,5-1,5.

La dosis de mantenimiento es de 2,396-14 ml/h

La dosis adicional es de 2,39 10-15 ml/h 23,9-35,85 mg/h

Analgesia postoperatoria

La infusión continua de 2,396-14 ml/h 14,34-33,46 mg/h se utiliza para la anestesia espinal y epidural combinada.

Infusión continua de anestesia epidural torácica 2,396-14ml/h 14,34-33,46mg/h.

Anestesia por infiltración 2,39 1-100 2,39-239 1-52-6

5,96 1-40 5,96-238,4 1-5 2-6

Contraacción

Las reacciones adversas de la ropivacaína son similares a las de otros fármacos amidas de acción prolongada. La anestesia local tiene pocos efectos secundarios, excepto la inyección accidental en un vaso sanguíneo o una sobredosis. Debe distinguirse de las reacciones fisiológicas provocadas por el propio bloqueo nervioso, como caída de presión arterial, bradicardia, etc. durante la anestesia epidural. La sobredosis y la inyección accidental en los vasos sanguíneos pueden provocar reacciones sistémicas graves. Reacciones alérgicas: raras con anestésicos locales de amida (la reacción alérgica más grave es el shock anafiláctico). Complicaciones neurológicas: los trastornos neurológicos y la disfunción de la médula espinal (como el síndrome vascular espinal anterior y el síndrome de la cola de caballo aracnoidea) se asocian con la anestesia regional pero no con la local. Toxicidad sistémica aguda: la ropivacaína puede causar reacciones tóxicas agudas solo cuando grandes dosis o la infusión accidental del fármaco en los vasos sanguíneos provocan un aumento repentino de la concentración plasmática del fármaco o una sobredosis del fármaco. Hubo una vez un paciente que accidentalmente se inyectó 200 mg de medicamento en su vaso sanguíneo durante un bloqueo del plexo braquial y sufrió convulsiones. Las reacciones adversas relacionadas con la anestesia están relacionadas principalmente con los efectos del bloqueo nervioso y las condiciones clínicas y rara vez con reacciones a los medicamentos. En estudios clínicos y tratamientos, la incidencia de hipotensión fue del 39% y las náuseas del 25%. Las reacciones adversas comúnmente informadas (>1%) son hipotensión, náuseas, bradicardia, ansiedad e hipoestesia.

Contraindicaciones

① Está prohibido en personas alérgicas a los anestésicos locales amida.

② Los pacientes con enfermedad hepática grave deben utilizarlo con precaución.

③Utilizar con precaución en pacientes con hipotensión y bradicardia.

④ Utilizar con precaución en pacientes con insuficiencia renal crónica, acidosis y niveles bajos de proteínas plasmáticas.

⑤ Para los ancianos o pacientes con otras enfermedades graves que requieren anestesia regional, la condición del paciente debe mejorarse tanto como sea posible antes de la anestesia y la dosis debe ajustarse adecuadamente.

Cosas a tener en cuenta

La implementación de la anestesia regional debe realizarse con personal y equipo completos. Deben estar disponibles fácilmente medicamentos y equipos para monitorización y reanimación de emergencia. Se debe establecer un acceso intravenoso para el paciente antes de administrarle la anestesia mayor. El personal médico clínico pertinente debe estar debidamente capacitado y familiarizado con el diagnóstico y tratamiento de efectos secundarios, toxicidad sistémica y otras complicaciones.

Algunos anestésicos locales, como las inyecciones en la cabeza y el cuello, tienen una alta incidencia de reacciones adversas graves, que no están relacionadas con todos los anestésicos locales. Se debe prestar especial atención a los pacientes de edad avanzada o aquellos con otras afecciones médicas graves que requieran anestesia regional. Para reducir el riesgo potencial de reacciones adversas graves, se debe mejorar la condición del paciente tanto como sea posible antes de la anestesia y la dosis del medicamento debe ajustarse en consecuencia.

Debido a que la ropivacaína se metaboliza en el hígado, debe usarse con precaución en pacientes con enfermedad hepática grave. Debido al retraso en la excreción del fármaco, la dosis debe reducirse durante la administración repetida. En general, los pacientes con insuficiencia renal no requieren ajuste de dosis si reciben terapia de dosis única o terapia a corto plazo. Los pacientes con insuficiencia renal crónica se acompañan de acidosis e hipoalbuminemia y aumenta la posibilidad de intoxicación sistémica.

La anestesia epidural puede provocar hipotensión y bradicardia. Este efecto secundario puede reducirse si se administra la infusión con antelación o se utilizan vasopresores. Una vez que se produce la hipotensión, se pueden inyectar de 5 a 10 mg de efedrina por vía intravenosa y se puede repetir la medicación si es necesario.

Efectos sobre la conducción y el manejo de maquinaria: Incluso sin una toxicidad obvia para el sistema nervioso central, la anestesia local puede afectar levemente el estado mental y * *ataxia, que puede afectar temporalmente el movimiento y la flexibilidad. Estos efectos están relacionados con la dosis.

El medicamento sin conservantes debe usarse una sola vez y cualquier líquido que quede en un recipiente abierto debe desecharse.

Uso en mujeres embarazadas y lactantes

Embarazo

No existen ensayos clínicos sobre el efecto de la ropivacaína sobre el crecimiento fetal en mujeres embarazadas, por lo que se recomienda Úselo con precaución.

Ha habido suficientes informes experimentales sobre el uso de ropivacaína para anestesia obstétrica o analgesia del parto, y no se han encontrado efectos secundarios.

Lactancia

No se ha estudiado la secreción de ropivacaína o sus metabolitos en la leche materna. Según la relación de concentración de leche/plasma en experimentos con ratas, se estima que la ingesta diaria de ratas jóvenes es del 4% de la dosis de la rata madre. Suponiendo la misma relación de concentración de leche humana/plasma que en las ratas, la cantidad de ropivacaína ingerida por el lactante es mucho menor que la cantidad que recibe la madre en el útero durante el embarazo.

Actualmente no existen datos de investigación sobre este producto para niños.

Para el medicamento para pacientes de edad avanzada, consulte [Uso y Posología], o siga el consejo del médico.

Interacciones medicamentosas

Los pacientes que reciben otros anestésicos locales o medicamentos relacionados con la estructura amida deben tener cuidado al usar la inyección de ropivacaína de forma concomitante porque los efectos tóxicos pueden ser acumulativos.

Sobredosis

Toxicidad sistémica aguda: la inyección accidental de anestésico local en los vasos sanguíneos puede producir reacciones tóxicas inmediatas. En caso de sobredosis, la concentración sanguínea tarda entre 1 y 2 horas en alcanzar el máximo, dependiendo del lugar de inyección. Por tanto, los síntomas de intoxicación se retrasan. Los efectos tóxicos sistémicos pueden incluir el sistema nervioso central y el sistema cardiovascular. La intoxicación del sistema nervioso central se manifiesta gradualmente mediante un empeoramiento progresivo de los síntomas y signos. Los síntomas iniciales son discapacidad visual y auditiva, entumecimiento alrededor de la boca, mareos, dolor de cabeza leve, hormigueo y desequilibrio. La alteración del habla, la rigidez muscular y los temblores musculares son síntomas muy graves y pueden ser precursores de un ataque agudo. Estos síntomas no deben confundirse con un comportamiento neurótico. Estos síntomas van seguidos de confusión y convulsiones que duran desde segundos hasta minutos. Debido al aumento de la actividad muscular provocado por una convulsión repentina y su efecto sobre la respiración, los síntomas de hipoxia e hipercapnia aparecen inmediatamente y, en algunos casos, se produce asfixia. La acidosis respiratoria y metabólica puede aumentar los efectos tóxicos de la anestesia local. Los anestésicos locales se redistribuyen a través del sistema nervioso central y las vías metabólicas, lo que permite que el cuerpo se recupere. En términos generales, siempre que no se inyecten grandes cantidades de fármacos, el cuerpo puede recuperarse rápidamente. El envenenamiento del sistema cardiovascular es más grave y altas concentraciones de anestésicos locales pueden provocar hipotensión, bradicardia, arritmia e incluso paro cardíaco. La inyección intravenosa de ropivacaína en voluntarios puede provocar síntomas de depresión de la conducción cardíaca y de la contracción del miocardio. A menos que el paciente utilice un anestésico general o una gran cantidad de sedantes, como diazepam, barbitúricos, etc., la toxicidad del sistema nervioso central generalmente precederá a la toxicidad cardiovascular. Tratamiento de la intoxicación aguda: si se produce una intoxicación sistémica aguda, se debe suspender inmediatamente la inyección de anestésico local. Si se producen convulsiones, deben tratarse.

Los objetivos del tratamiento son proporcionar oxígeno, detener las convulsiones y mantener la circulación sistémica. Si es necesario, la mascarilla se puede utilizar para administrar oxígeno y ayudar a la ventilación. Si las convulsiones no cesan automáticamente en 15 a 20 segundos, se debe administrar un anticonvulsivo intravenoso. La inyección intravenosa de 100 a 150 mg de tiopental sódico puede detener rápidamente el ataque, o se puede optar por la inyección intravenosa de 5 a 10 mg de diazepam, que tiene un efecto lento. La succinilcolina detiene rápidamente las contracciones musculares, pero el paciente requiere intubación endotraqueal y ventilación controlada. Si se presentan síntomas de depresión del sistema cardiovascular (como hipotensión, bradicardia), se puede inyectar efedrina por vía intravenosa en una dosis de 5 a 10 mg. Si es necesario, la inyección se puede repetir después de 2 a 3 minutos. Si se produce insuficiencia circulatoria, se debe realizar inmediatamente reanimación cardíaca. El suministro adecuado de oxígeno, la ventilación, el mantenimiento de la circulación y el tratamiento de la acidosis son particularmente importantes para salvar la vida.

Especificación: 89,4 mg/10 ml (a base de mesilato de ropivacaína)

Almacenamiento, blindado y sellado.

Envase ampollas.

El periodo de validez es tentativamente de 24 meses.

Número de aprobación: N.° de aprobación nacional de medicamento H20052621