¿Cómo se debe determinar el alcance y extensión de la validación o verificación?
Para plantas, instalaciones y equipos, mantener el estado de calificación a través de procedimientos, planes e implementación de monitoreo, mantenimiento y calibración de rutina; determinar si se necesita una verificación adicional mediante la evaluación periódica de los datos diarios y de los datos de calificación de las instalaciones y equipos; de confirmación o reconfirmación.
Para la limpieza, el mantenimiento del estado verificado debe incluir análisis de tendencias de los datos de monitoreo ambiental, cuando sea necesario, detección de residuos en las superficies de los equipos que están en contacto directo con los materiales (Artículo 197-6 de la nueva versión de GMP) Preventivo del equipo Mantenimiento y calibración (incluido el equipo limpio y el equipo utilizado para la limpieza).
En resumen, se deben adoptar los principios de gestión de riesgos y seleccionar las herramientas de mantenimiento del estado de verificación de acuerdo con las necesidades reales.
El artículo 140 de la nueva versión de GMP enfatiza que la implementación de la confirmación y verificación debe ser documentada, registrada y dirigida. Se requiere que el diseño de plantas, instalaciones y equipos se ajusten al uso previsto y a los requisitos de GMP, que la construcción e instalación se ajusten a las normas de diseño, que la operación se ajuste a las normas de diseño y que su rendimiento pueda seguir cumpliendo las normas en condiciones normales. métodos operativos y condiciones del proceso de acuerdo con los parámetros especificados, el proceso de producción puede producir continuamente productos que cumplan con los requisitos de registro y uso previsto.
La calificación de diseño (DQ) es el primer paso para verificar fábricas, instalaciones y equipos recién construidos o renovados. Incluye principalmente varios trabajos de verificación y trabajos de verificación para confirmar que los planes de diseño de instalaciones, sistemas y equipos se logran. el documento de objetivos esperados.
Según el apéndice de la nueva versión de confirmación y verificación de GMP, las empresas deben proporcionar a sus proveedores una "Declaración de requisitos del usuario (URS)" en forma de documento.
En términos generales, el documento de requisitos del cliente (URS) es el estándar de inspección para la validación del diseño. Ésta es la base para una verificación exitosa. Con URS, las actividades de verificación se pueden llevar a cabo de forma específica.
En la URS proporcionada a los proveedores, las empresas deben indicar claramente sus requisitos para el uso (uso previsto) de plantas, instalaciones y equipos. y requisitos de cumplimiento con otras leyes y regulaciones relevantes basadas en las necesidades de productos y procesos. Los planos de diseño y los materiales de descripción de plantas, instalaciones y equipos "proporcionados" por los proveedores deben examinarse previamente en la medida de lo posible para evitar defectos congénitos irreparables causados por errores de diseño.
La Declaración de requisitos del usuario (URS) revisada y aprobada por calidad de producción y otras personas responsables relevantes debe ser la siguiente: Cada requisito tiene estándares específicos; cada requisito puede probarse o verificarse para confirmar que el proveedor proporciona; los productos satisfacen sus propias necesidades; cada demanda es clara y alcanzable; cada demanda se rastrea mediante el diseño y las pruebas.
Durante el proceso de validación del diseño se debe prestar atención a puntos clave relacionados con la calidad. Como materiales, evaluación de seguridad, protección ambiental, requisitos de espacio, requisitos de uso, etc. ; si el diseño es fácil de limpiar/limpiar e inspeccionar si se introducen sustancias nocivas y es necesario reemplazar piezas;
En la actualidad, no existe un modelo de confirmación de diseño generalmente reconocido en la industria. En la operación real, si se siguen las regulaciones nacionales sobre edificios y equipos médicos desde el comienzo de la implementación del proyecto y se mantiene un conjunto completo de información que cumpla con estas regulaciones, los requisitos de inspección para la confirmación del diseño según las nuevas GMP pueden básicamente ser se reunió. Si el equipo se personaliza, existe una necesidad aún mayor de mejorar la validación del diseño.
Además, durante la etapa de confirmación del diseño, se debe fortalecer la gestión de cambios, se debe registrar cualquier cambio en el diseño original y se deben ajustar los factores relevantes en consecuencia.
Instalación (IQ) se refiere a diversas inspecciones del sistema y documentos de datos técnicos que demuestran que las plantas, instalaciones y equipos recién construidos o renovados cumplen con los requisitos de diseño.
Las empresas deben inspeccionar y registrar fábricas, instalaciones y equipos en función de las necesidades del usuario y los requisitos técnicos en la confirmación del diseño.
La confirmación incluye al menos: verificar si la instalación de equipos, tuberías, servicios públicos e instrumentos cumple con los estándares de diseño basados en los últimos dibujos de ingeniería y requisitos técnicos, recopilar y organizar (archivar) dibujos, listas de equipos, certificados y certificados de materiales, instrucciones proporcionadas por los proveedores; O manual de operación y mantenimiento; realizar la calibración necesaria de los instrumentos y medidores correspondientes; los ingenieros redactan procedimientos operativos estándar para operación, limpieza, calibración, mantenimiento, etc. con base en la información técnica proporcionada por el proveedor y la situación real de la empresa.
La Calificación Operacional (OQ) es el trabajo de puesta en servicio, verificación y documentación que demuestra que las plantas, instalaciones y equipos recién construidos o modificados pueden operar normalmente dentro de los requisitos de diseño esperados.
La calificación de operación incluye al menos: desarrollar elementos de prueba operacional de acuerdo con los estándares de diseño de la instalación y las pruebas/experimentos deben realizarse bajo una o un conjunto de condiciones de operación, incluidos los límites superior e inferior de; operación del equipo. Cuando sea necesario, se deben utilizar las "condiciones del peor de los casos" para la confirmación y la prueba debe repetirse un número suficiente de veces para garantizar resultados confiables durante el proceso de confirmación de la operación; se deben utilizar procedimientos operativos como operación, limpieza, calibración y mantenimiento preventivo; ser revisado y mejorado, y Proporcionar capacitación al personal relevante.
La confirmación de la instalación y el funcionamiento generalmente puede ser completada por el proveedor y la empresa. Completar la confirmación de operación equivale a permitir que la fábrica, las instalaciones y el equipo sean oficialmente "liberados" para su uso. _
PQ se refiere a la puesta en servicio, verificación y documentación para demostrar que las plantas, instalaciones y equipos instalados y conectados pueden operar de manera efectiva y estable (con buena reproducibilidad) de acuerdo con los métodos de producción aprobados y los requisitos técnicos del producto. )correr.
La verificación del rendimiento consiste en utilizar materiales de producción, sustitutos confirmados o productos simulados para probar cada sistema de control clave (como control de temperatura, control de presión, control de agitación) y todos los parámetros clave que afectan la calidad del producto (como la temperatura). , presión, velocidad de agitación) para realizar pruebas. El plan de verificación del desempeño incluye la introducción de parámetros, condiciones y métodos de prueba, frecuencia y estándares de prueba, etc. Se debe evaluar la frecuencia de muestreo requerida durante la prueba.
En la etapa de confirmación del desempeño, para los productos de formulación, para verificar si el equipo puede cumplir con las capacidades de producción comercial, se producirán algunos productos en blanco antes de la producción formal. Para los API, es difícil utilizar los llamados materiales en bruto en la producción. Algunas empresas utilizarán disolvente o agua para simular el proceso API (el agua reemplaza el material, combinado con una prueba). Los materiales utilizados en la producción formal también se pueden utilizar para la confirmación del desempeño, y el lote de productos se define como un lote de verificación del proceso y un lote de confirmación del desempeño del equipo (la empresa asume el riesgo de pérdidas económicas causadas por lotes no calificados).
El proceso de validación debe ser lógico y sistemático. En términos generales, primero se propone URS al proveedor, seguido de DQ, IQ, OQ y PQ. En algunos casos, podemos considerar combinar la verificación del desempeño con la verificación operativa o la verificación del proceso, pero debe quedar completamente claro que es necesario evaluar la frecuencia de muestreo del proceso de verificación del desempeño.
Los talleres e instalaciones (incluidos los sistemas de purificación de aire, sistemas de aire comprimido, sistemas de agua, etc.) deben confirmarse antes de que el equipo se complete antes de ponerlo en producción normal, porque el equipo de producción debe estar dentro de los límites establecidos. los parámetros confirmados (ver artículo 83 de las nuevas BPF). Los documentos relacionados con la validación incluyen procedimientos operativos estándar, criterios de aceptación, manuales operativos, etc. La validación debe realizarse de acuerdo con el plan aprobado y los resultados de la validación deben registrarse y reflejarse en el informe de validación.
Si el objeto de confirmación ya está en uso, debe confirmarse de acuerdo con la situación real: inspección del estado de la instalación (IQ), prueba de inspección de los parámetros operativos del equipo (OQ), evaluación de la prueba de coincidencia del proceso (PQ).
La calificación es el requisito previo para la verificación del proceso, y la calificación de la planta, las instalaciones y los equipos debe incluirse en el plan general de verificación.
El objetivo principal de la validación de procesos (PV) es confirmar que el proceso de producción diseñado puede producir continuamente productos que cumplan con el uso previsto y los requisitos de registro de acuerdo con los parámetros de proceso especificados.
Antes de que un medicamento salga al mercado, se debe completar un proceso de verificación y cumplir con los requisitos establecidos. La nueva versión de GMP enfatiza específicamente que antes de adoptar nuevas formulaciones de productos o procesos de producción, se debe verificar la aplicabilidad de la producción rutinaria para garantizar que "siempre se puedan producir productos que cumplan con el uso previsto y los requisitos de registro" (ver Artículo 141). Los “requisitos de uso previsto y registro” aquí se refieren al cumplimiento de los estándares de eficacia, seguridad y calidad de los medicamentos.
En primer lugar, la validación del proceso se basa en la comprensión por parte de I+D del conocimiento del producto y del proceso adquirido en el proceso, centrándose en identificar y prestar atención a los atributos clave de calidad del producto (incluyendo identificación, física y propiedades químicas, propiedades, contenido, pureza, tamaño de partículas, límites microbiológicos, forma de cristal, etc.), parámetros clave del proceso y la gama de parámetros clave del proceso en la producción diaria y el control del proceso. La primera validación del proceso de una nueva receta de producción o proceso de producción debe cubrir todas las especificaciones del producto.