Farmacología y toxicología de bortezomib

Bortezomib es un inhibidor reversible de la actividad similar a la quimotripsina del proteosoma 26S en células de mamíferos. El proteasoma 26S es un gran complejo proteico que degrada la ubiquitina. Los canales de ubiquitina desempeñan un papel importante en la regulación de la concentración de proteínas específicas dentro de las células para mantener la estabilidad del entorno intracelular. La proteólisis afectará la serie de señales de múltiples niveles dentro de las células, destruirá el entorno intracelular normal y provocará la muerte celular. La inhibición del proteasoma 26S previene la hidrólisis de proteínas específicas. Los experimentos in vitro han demostrado que bortezomib es citotóxico para varios tipos de células cancerosas. Los ensayos in vivo en modelos tumorales preclínicos han demostrado que bortezomib puede retardar el crecimiento de tumores, incluido el mieloma múltiple.

●Toxicología

No se ha estudiado la carcinogenicidad de bortezomib.

El análisis de aberración cromosómica in vitro de células de ovario de ratón chino mostró que bortezomib tiene actividad mutagénica (aberración estructural cromosómica). El análisis de mutagenicidad in vitro (prueba de Ames) y el análisis de micronúcleos in vivo en ratones indican que bortezomib no es genotóxico.

No se han estudiado los efectos sobre la reproducción, pero sí se han evaluado los tejidos reproductivos en estudios de toxicología general. Un estudio toxicológico de 6 meses en ratas mostró que a una dosis de ≥0,3 mg/㎡ (1/4 de la dosis recomendada), se encontraron cambios degenerativos a una dosis de 1,2 mg/㎡. Este producto puede tener efectos potenciales sobre la fertilidad masculina o femenina.