Reacciones adversas a Classico

La información de seguridad proviene de ensayos clínicos de 5159 pacientes tratados con este producto, incluidos 1304 pacientes con artritis reumatoide, 117 pacientes con artritis reumatoide juvenil y 1224 pacientes con enfermedad de Crohn (incluidos 1085 adultos y 139 niños). 347 pacientes con espondilitis anquilosante, 293 pacientes con artritis psoriásica, 1373 pacientes con psoriasis en placas, 484 pacientes con colitis ulcerosa y 17 pacientes con otras enfermedades. Las reacciones a la infusión (p. ej., disnea, enrojecimiento, dolor de cabeza y sarpullido) fueron la principal causa de interrupción en todos los pacientes, excepto en aquellos con colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn pediátrica y psoriasis en placas. Reacciones a la infusión En ensayos clínicos, 10 pacientes en el grupo de placebo y 20 pacientes en el grupo de infusión experimentaron reacciones relacionadas con la infusión durante y dentro de las 2 horas posteriores al final de la infusión. Aproximadamente 3 pacientes experimentaron síntomas inespecíficos como fiebre o escalofríos, menos de 1 paciente experimentó picazón o urticaria y 1 paciente experimentó reacciones cardiopulmonares (principalmente dolor en el pecho, hipotensión, hipertensión o disnea) o combinadas con picazón, urticaria y reacciones cardiorrespiratorias. Menos del 1% de los pacientes experimenta reacciones graves a la infusión, que incluyen anafilaxia, convulsiones, eritema e hipotensión. Aproximadamente 3 pacientes interrumpieron el tratamiento debido a reacciones relacionadas con la perfusión. Todos los pacientes que tuvieron estas reacciones se recuperaron independientemente del tratamiento. En el ensayo clínico de artritis reumatoide (ASPIRE), 66 pacientes (686 de 1040) recibieron al menos una infusión corta de no más de 90 minutos, incluidos 44 pacientes (454 de 1040) que recibieron al menos una infusión corta de no más de 60 minutos. En el grupo de pacientes que recibieron al menos una infusión de corta duración de este producto, 15 (74/494) pacientes experimentaron una reacción a la infusión y 0,4 (2/494) pacientes experimentaron una reacción grave a la infusión. No se han realizado estudios de infusión a corto plazo con dosis superiores a 6 mg/kg. La vigilancia posterior a la comercialización de este producto reveló informes de reacciones alérgicas, incluido edema laríngeo, edema faríngeo y broncoespasmo grave; no hubo muertes relacionadas con estas reacciones; Ha habido informes raros de convulsiones asociadas con este producto. Hipersensibilidad retardada/reacción retardada después de la readministración Según la literatura extranjera, en un estudio clínico, a 37 de 41 pacientes con enfermedad de Crohn se les volvió a administrar 2 a 4 años después de suspender este producto, y a 10 pacientes se les administró nuevamente el medicamento dentro de 3 a 12 días. tras la infusión, 6 de los cuales fueron graves. Los signos y síntomas incluyen: dolor muscular y/o articular con fiebre y/o sarpullido y, en algunos pacientes, picazón de la cara, manos y labios; dificultad para tragar; Los pacientes que experimentaron estas reacciones adversas no experimentaron reacciones adversas relacionadas con la infusión durante su primer tratamiento con este producto. Entre estos 37 pacientes, 9 de 23 pacientes (39) que habían usado preparaciones líquidas de infliximab experimentaron reacciones adversas; solo 14 de 14 pacientes que habían usado infliximab en polvo liofilizado. Un (7) paciente experimentó una reacción adversa. No hay evidencia clínica suficiente para sugerir que estas reacciones se deben a diferencias en la forma de dosificación. Los signos y síntomas del paciente mejoraron y desaparecieron después del tratamiento. La incidencia de tales efectos adversos no se puede determinar debido a la información insuficiente sobre los pacientes que estuvieron sin tratamiento durante 1 a 2 años. En 3 ensayos de psoriasis, 1 (15/1373) pacientes experimentaron artralgia, enfermedad del suero, mialgia, pirexia y erupción cutánea, pero estas reacciones adversas generalmente ocurrieron poco después del tratamiento. En la mayoría de los casos, los signos y síntomas mejoran o se resuelven después de la interrupción de este producto y/o el uso de otras terapias. Inmunogenicidad: los pacientes que desarrollan anticuerpos contra este producto tienen más probabilidades de desarrollar reacciones relacionadas con la infusión (aproximadamente 2 a 3 veces más probabilidades), y el uso concomitante de inmunosupresores reduce la incidencia de anticuerpos contra este producto y reacciones relacionadas con la infusión. Aproximadamente el 10% de los pacientes continúan recibiendo terapia de mantenimiento después de tomar 3 dosis del medicamento y desarrollan anticuerpos contra este producto. La tasa de desarrollo de anticuerpos fue mayor en pacientes con enfermedad de Crohn que estuvieron sin tomar el medicamento durante más de 16 semanas.

En un ensayo de fase 3 sobre artritis psoriásica, el 15% de los pacientes tratados con 5 mg/kg de este producto desarrollaron anticuerpos contra este producto, con o sin metotrexato en dos platas. En un ensayo de fase 3 sobre esquizofrenia, este producto se utilizó para terapia de inducción; y terapia de mantenimiento posterior sin el uso de inmunosupresores. En estos ensayos, casi entre el 25 y el 30 por ciento de los pacientes que recibieron 5 mg/kg de AZAMED cada 8 semanas durante 1 año desarrollaron anticuerpos contra AZA, una proporción mayor que otros regímenes de tratamiento (3 mg cada 8 semanas/kg de este producto). , de ser necesario, recibir 3 mg/kg de este producto, de ser necesario, recibir 5 mg/kg de este producto) es 1,6 veces mayor. A pesar de la mayor incidencia de autoanticuerpos, en estos dos ensayos de fase 3 sobre psoriasis, los pacientes que recibieron 5 mg/kg de tacitabina seguidos de terapia de mantenimiento cada 8 semanas durante 1 año tuvieron tasas más bajas de reacciones a la infusión (14,1-23,0) e incidencia grave. de reacciones a la infusión ([1]) fue similar al observado en otras poblaciones del ensayo. Infecciones En múltiples estudios clínicos, la tasa de infección fue de 36 en los pacientes que recibieron el fármaco y 28 en el grupo de placebo. En estudios clínicos en la enfermedad de Crohn, no se encontró un mayor riesgo de infecciones graves con este producto en comparación con el placebo. En los ensayos clínicos sobre artritis reumatoide, la incidencia de infecciones graves, incluida la neumonía, fue mayor en el grupo tratado con metotrexato que en el grupo que solo recibió metotrexato, particularmente en dosis de 6 mg/kg o más. En los ensayos de psoriasis, se produjeron infecciones graves en 1,5 pacientes tratados con ELISA (seguimiento medio de 41,9 semanas) y en 0,6 pacientes tratados con placebo (seguimiento medio de 18,1 semanas). Según la experiencia posterior a la comercialización con este medicamento, se han observado casos de infecciones causadas por una variedad de patógenos, incluidos virus, bacterias, hongos y protozoos, que afectan a múltiples sistemas orgánicos. Los pacientes con estas infecciones reciben tratamiento con este producto solo o en combinación con inmunosupresores. Sistema hepatobiliar Se han notificado casos raros de ictericia y hepatitis (algunos de los cuales son característicos de la hepatitis autoinmune) durante la experiencia poscomercialización con este producto. En los ensayos clínicos, los pacientes que tomaron este producto experimentaron elevaciones de moderadas a graves en la alanina aminotransferasa (ALT) y la aspartato aminotransferasa (AST), pero no se produjo ninguna lesión hepática grave. Una mayor proporción de pacientes en el grupo de ALT (solo o en combinación con otros inmunosupresores) tuvieron transaminasas elevadas (ALT más comúnmente que AST) en comparación con el grupo de control (ver Tabla 2). La mayoría de las anomalías de las transaminasas son transitorias, pero hay algunos pacientes que tienen niveles elevados de transaminasas durante mucho tiempo. En términos generales, los pacientes con ALT y AST elevados son asintomáticos y las anomalías se reducirán o desaparecerán después del uso continuo de este producto, la interrupción de este producto o el ajuste de los medicamentos combinados. 1 Número de pacientes evaluados para ALT. 2 La mediana de seguimiento se basa en datos de pacientes tratados. 3 El grupo de placebo solo recibió tratamiento con metotrexato y el grupo de preparación compuesta de este producto recibió tratamiento con metotrexato. 4 En 2 ensayos de fase 3 de C0168T21 y C0168T26 para el tratamiento de la enfermedad de Crohn, los pacientes en el grupo de placebo recibieron una dosis de 5 mg/kg del producto al comienzo del ensayo y luego recibieron placebo durante toda la terapia de mantenimiento. A los efectos del análisis de ALT, también se incluyeron en el grupo de tratamiento del producto los datos de los pacientes que fueron asignados aleatoriamente al tratamiento de mantenimiento con placebo y luego transferidos al grupo de tratamiento del producto. 5 Los pacientes pertenecían a los ensayos T23, T55 y T47 para el tratamiento de la enfermedad de Crohn pediátrica. La mediana de seguimiento fue de 53,0 semanas. 6 Los pacientes procedían de los ensayos C0168T37 y C0168T46 en colitis ulcerosa. La mediana de seguimiento fue de 30 semanas en el grupo de placebo y de 31 semanas en el grupo de combinación. 7 Datos del ensayo C0168T51. 8 Los valores de ALT proceden de dos ensayos de fase 3 en psoriasis, C0168T38 y C0168T44. Neoplasias malignas Se han producido neoplasias malignas nuevas o recurrentes en pacientes de este grupo de productos durante los ensayos clínicos. La incidencia de linfoma es mayor de lo esperado en la población normal. Aunque la incidencia en el grupo de control fue menor que la esperada en la población normal, las neoplasias malignas no linfomatosas observadas en el grupo del producto fueron similares a las neoplasias malignas esperadas en la población normal.

En un ensayo clínico exploratorio que incluyó pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) de moderada a grave que fumaban o habían dejado de fumar, se informaron más casos de malignidad en el grupo del producto que en el grupo de control. El papel potencial de los inhibidores del TNF en la tumorigénesis maligna no está claro. Anticuerpos antinucleares (ANA)/anticuerpos antiácido desoxirribonucleico de doble cadena (ADNds) En ensayos clínicos, aproximadamente la mitad de los pacientes del grupo del producto que eran ANA negativos al inicio del estudio se volvieron ANA positivos después del tratamiento, en comparación con aproximadamente la mitad de los pacientes en el grupo placebo Este fenómeno ocurrió en 20 pacientes. La tasa de conversión de anticuerpos anti-ADNbc fue de aproximadamente 17 en el grupo del producto en comparación con 0 en el grupo del placebo. Rara vez se han informado casos de lupus y síndromes similares al lupus. Insuficiencia cardíaca congestiva En un estudio clínico de Fase II para evaluar el tratamiento de la insuficiencia cardíaca de moderada a grave (clase III/IV de la New York Heart Association, fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≤35), 150 pacientes fueron aleatorizados en 3 grupos: 10 Había 51 personas en el grupo de mg/kg de este producto, 50 personas en el grupo de 5 mg/kg de este producto y 49 personas en el grupo de placebo recibieron 3 infusiones de este producto. hasta muerte y hospitalización por empeoramiento de insuficiencia cardíaca. La incidencia fue alta, por lo que se observaron 3 infusiones de este producto. En la semana 28, tres pacientes murieron en el grupo del producto de 10 mg/kg, un paciente murió en el grupo del producto de 5 mg/kg y no hubo muertes en el grupo de placebo. Al mismo tiempo, el número de hospitalizaciones por exacerbación de la insuficiencia cardíaca fue: 11 en el grupo del producto de 10 mg/kg, 3 en el grupo del producto de 5 mg/kg y 5 en el grupo de placebo. Durante el primer año de seguimiento, hubo ocho muertes en el grupo del producto de 10 mg/kg y cuatro muertes cada uno en el grupo del producto de 5 mg/kg y en el grupo de placebo. No se han estudiado los efectos de este producto en la insuficiencia cardíaca leve (Clase I/II de la New York Heart Association). La experiencia poscomercialización ha demostrado que se han notificado exacerbaciones de insuficiencia cardíaca en pacientes tratados con este producto (con o sin un factor predisponente obvio). Se han notificado casos raros de insuficiencia cardíaca primaria, incluida insuficiencia cardíaca en pacientes sin enfermedad cardiovascular preexistente, algunos en pacientes menores de 50 años. La seguridad y eficacia de este producto se evaluaron en un ensayo de tratamiento extendido, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y posterior doble ciego, de 14 semanas de duración, totalmente activo, en artritis reumatoide juvenil, hasta la semana 44. *** Se inscribieron en el ensayo un total de 122 pacientes de entre 4 y 17 años con artritis reumatoide juvenil activa, todos los cuales habían estado tomando metotrexato durante al menos 3 meses, 120 de los cuales recibieron el fármaco del estudio. También pueden tomar ácido fólico, corticosteroides orales (≤10 mg/día), AINE y/o metotrexato. Inyecte 3 mg/kg o placebo por vía intravenosa en las semanas 0, 2, 6, 14 y 20, luego cada 8 semanas hasta la semana 44. Para mantener el cegamiento, los pacientes en el grupo de dosis de 3 mg/kg también recibieron una dosis única de placebo en la semana 16, mientras que los pacientes asignados al azar a placebo recibieron 6 mg/kg en las semanas 14, 16 y 20. Este producto se administra cada 8 semanas hasta semana 44. No se ha determinado la eficacia y seguridad de este producto en niños con artritis reumatoide juvenil. Después de que 60 niños con artritis reumatoide juvenil recibieron 3 mg/kg de este producto en combinación con metotrexato, 41 de ellos (68,3) desarrollaron infección después de 52 semanas de observación, y 57 pacientes con artritis reumatoide juvenil. Entre los 57 niños con artritis reumatoide juvenil que recibieron 6 mg/kg de este producto combinado con metotrexato, 37 (64,9) desarrollaron infección después de 38 semanas de observación después de recibir De los 60 niños con artritis reumatoide juvenil tratados con placebo más metotrexato, 28 (46,7) desarrollaron infecciones después de 14 semanas de tratamiento; observación Las infecciones más comunes fueron infección del tracto respiratorio superior y faringitis, siendo la más común la infección. Otras infecciones de preocupación incluyeron un caso de varicela primaria y un caso de herpes zoster.

La incidencia de reacciones a la infusión en niños con artritis reumatoide juvenil tratados con este producto fue de 35,0 en el grupo de 3 mg/kg y de 17,5 en el grupo de 6 mg/kg. Las reacciones a la perfusión más comunes son náuseas, pirexia, dolor de cabeza e hipotensión. Cuatro personas en el grupo de 3 mg/kg experimentaron reacciones graves a la infusión y tres personas en el grupo de 3 mg/kg experimentaron posibles reacciones alérgicas (dos de ellas experimentaron reacciones graves a la infusión). Se produjeron reacciones graves a la infusión en 2 personas del grupo de 6 mg/kg de este producto, 1 de las cuales fue una posible reacción anafiláctica. De los 6 individuos que experimentaron reacciones graves a la infusión, 2 recibieron infusiones rápidas (menos de 2 horas). En el grupo de 3 mg/kg, el 37,7% de los niños con artritis reumatoide juvenil desarrollaron anticuerpos contra este producto, mientras que en el grupo de 6 mg/kg, esta proporción fue sólo del 12,2. El título de anticuerpos en el grupo de 3 mg/kg fue significativamente mayor. mayor que el grupo de 6 mg/kg. Enfermedad de Crohn pediátrica En general, la frecuencia y el tipo de reacciones adversas en niños con enfermedad de Crohn tratados con este producto son similares a los de pacientes adultos con enfermedad de Crohn. A continuación se analizan los eventos adversos que difieren de los de los adultos y otros factores especiales a considerar. Los eventos adversos notificados con mayor frecuencia en 103 pacientes pediátricos con enfermedad de Crohn que recibieron 5 mg/kg durante 54 semanas en comparación con 385 pacientes adultos con enfermedad de Crohn que recibieron una terapia similar incluyeron: anemia (10,7), heces con sangre (9,7), leucopenia (8,7). , enrojecimiento (8,7), infección viral (7,8), neutropenia (6,8), fractura (6,8), infección bacteriana (5,8) y reacción alérgica del tracto respiratorio (5,8). En el ensayo REACH, 56,3 pacientes desarrollaron infecciones y en el ensayo ACCENT1, 50,3 pacientes desarrollaron infecciones en el grupo de productos de 5 mg/kg. En el ensayo REACH, la tasa de infección entre los pacientes que tomaron el fármaco con un intervalo de 8 semanas fue mayor que la del grupo con un intervalo de 12 semanas (73,6 y 38,0, respectivamente), pero 3 pacientes que tomaron el fármaco con un intervalo de 8 semanas y 4 pacientes que tomaron el medicamento con 12 semanas de diferencia desarrollaron infecciones graves. Las infecciones notificadas con mayor frecuencia fueron infecciones del tracto respiratorio superior y faringitis, y la infección grave notificada con mayor frecuencia fue sepsis. Se informó neumonía en tres pacientes, dos de los cuales tomaron el medicamento con 8 semanas de diferencia y uno que tomó el medicamento con 12 semanas de diferencia. Dos pacientes del grupo de mantenimiento desarrollaron herpes zoster en un intervalo de 8 semanas. En general, en el ensayo REACH, el 17,5 % de los pacientes experimentaron al menos una reacción a la infusión, incluido el 17,0 % en el grupo de dosificación de mantenimiento cada 8 semanas y el 18,0 % en el grupo de dosificación de mantenimiento cada 12 semanas. Sin embargo, no se produjeron reacciones graves a la perfusión y sólo 2 pacientes experimentaron reacciones alérgicas no graves. 3 (2,9) niños con enfermedad de Crohn desarrollaron anticuerpos contra este producto. Experiencia posterior a la comercialización La siguiente tabla enumera otros eventos adversos (algunos de los cuales pueden haber provocado la muerte) informados después de que el producto se comercializó a nivel mundial. Debido a que estos eventos se informan espontáneamente y se desconoce el número total de usuarios, no se puede determinar claramente su incidencia o correlación con este producto. Los eventos adversos graves posteriores a la comercialización en niños notificados con más frecuencia son infecciones (algunas de las cuales pueden provocar la muerte), incluidas infecciones por patógenos oportunistas y tuberculosis, reacciones a la infusión y anafilaxia. Los eventos adversos graves informados espontáneamente en niños después de la comercialización incluyen cáncer, anomalías transitorias de las enzimas hepáticas, síndrome similar al lupus y positividad de autoanticuerpos. En raras ocasiones se ha informado linfoma hepatoesplénico de células T en pacientes adolescentes con enfermedad de Crohn tratados con este producto.