¿Cuál es la diferencia entre el tratamiento tradicional contra el cáncer y el tratamiento Nobel en 2018? ¿Qué es la inmunidad tumoral?
Potenciadores inmunitarios no específicos
Los potenciadores inmunitarios no específicos no se dirigen específicamente a las células tumorales, pero logran mejores efectos anticancerígenos al regular positivamente la función inmune general del cuerpo. Los potenciadores inmunitarios no específicos, como la primera inmunoterapia contra el cáncer, se utilizan clínicamente ya en la década de 1990. Los potenciadores inmunitarios inespecíficos más comunes incluyen las interleucinas y los interferones. Dado que el sistema inmunológico humano desempeña el papel de identificar "amigo o enemigo", la regulación positiva no específica de su función a menudo causa daños inesperados al cuerpo y produce efectos secundarios más graves, como síntomas similares a los de la gripe, erupciones cutáneas, leucopenia, etc. , por lo que el uso de potenciadores inmunitarios no específicos es limitado y se utilizan con mayor frecuencia como fármacos auxiliares en combinación con otras inmunoterapias o quimioterapia.
Como representantes de la inmunoterapia tumoral emergente, las vacunas contra tumores, la terapia adoptiva y los inhibidores de puntos de control inmunológico han recibido más atención por parte de los investigadores y el mercado. En este campo, las iteraciones tecnológicas están cambiando cada día que pasa, los actores emergentes están formando gradualmente una situación separatista, el capital está llegando a raudales y son isomórficos con ***, construyendo la vanguardia del campo de batalla entre los humanos y el cáncer.
Vacunas
Actualmente hay cuatro vacunas aprobadas por la FDA para el tratamiento del cáncer, incluidas Gardasil y Cervarix para prevenir el cáncer de cuello uterino, la vacuna contra la hepatitis B para prevenir el cáncer de hígado y Provenge para tratar el cáncer avanzado. cáncer de próstata.
El virus del papiloma humano se considera la causa del cáncer de cuello uterino en más del 90% de los casos, entre los cuales se pueden tratar 7 subtipos altamente patógenos (16, 18, 31, 33, 45, 52, 58) a través de la vacunación. Valiosa prevención de la vacuna contra el VPH. De manera similar, más del 90% de los pacientes con cáncer primario de hígado en mi país son pacientes con hepatitis B HBsAg positivo. La vacunación con la vacuna contra la hepatitis B puede reducir en gran medida la probabilidad de desarrollar cáncer de hígado.
A diferencia de las vacunas preventivas contra el cáncer que “salvan al país” al prevenir infecciones virales relacionadas con el cáncer, la vacuna terapéutica contra el cáncer Provenge es la primera vacuna verdadera contra el cáncer. Esta vacuna aísla las células dendríticas del paciente y las cocultiva con fosfatasa ácida prostática PAP***, altamente expresada en células de cáncer de próstata in vitro, para que las células dendríticas aprendan a reconocer este antígeno específico. Después de ser infundidas en el paciente, las células dendríticas procesan el antígeno PAP y lo presentan a las células T, que luego encuentran las células cancerosas de próstata que expresan PAP en el cuerpo y las destruyen.
Además de las vacunas contra el cáncer convencionales, algunos investigadores también clasifican los virus oncolíticos como una rama de la inmunoterapia contra el cáncer. El virus "malvado" original ha sido modificado genéticamente para infectar específicamente células tumorales y matar tumores al replicarse en grandes cantidades dentro de las células. El principio de resistencia a los medicamentos de las células tumorales liberadas durante este proceso puede inducir una respuesta inmune y mejorar el efecto terapéutico de los virus oncolíticos. El mayor obstáculo para el uso de virus oncolíticos es que también son objetivos del sistema inmunológico, por lo que a menudo se requiere inyección intratumoral o inmunosupresores combinados. Sin embargo, se ha probado la inyección intravenosa en algunos productos de virus oncolíticos en la etapa clínica temprana, con la esperanza de ampliar aún más las perspectivas de aplicación de los virus oncolíticos.
Terapia celular adoptiva
Del año 65438 al 0984, Linda Taylor acudió al Instituto Nacional del Cáncer en busca de una cura para su melanoma maligno metastásico avanzado. La recibió el inmunólogo oncológico Steven Rosenberg. Después de aislar una porción de los linfocitos de Taylor, los investigadores utilizaron grandes dosis de IL-2 para estimular los linfocitos e infundir las células asesinas activadas por linfocinas (células LAK) obtenidas nuevamente en su cuerpo. La condición de Taylor se estabilizó gradualmente y se recuperó.
En los últimos 30 años, la historia también ha sido testigo de la evolución de la terapia celular adoptiva desde la terapia LAK de primera generación, la terapia CIK con células asesinas activadas por citocinas, la terapia con linfocitos infiltrantes de tumores TIL y la terapia con linfocitos T citotóxicos. "La transición tecnológica de la terapia CTL al receptor de antígeno quimérico de quinta generación CAR-T de células T y al receptor de células T específico de tumor modificado genéticamente TCR-T".
Los resultados clínicos de fase I de la terapia candidata CAR-T JCAR015 de Juno Therapeutics mostraron que el 91% de los pacientes adultos con leucemia linfoblástica aguda lograron una supervivencia completa. Aunque el tiempo de supervivencia general no se prolongó significativamente, todos están entusiasmados con este nuevo tratamiento que combina la ingeniería genética y la ingeniería genética. Terapia celular. La tecnología tiene grandes esperanzas.
El reconocimiento de las células tumorales por parte de los linfocitos T se basa en la combinación del receptor de células T TCR y el complejo antígeno-MHC en la superficie de las células tumorales. Muchas células tumorales se han formado reduciendo la expresión del MHC en el proceso de proliferación continua. evolución. La capacidad de evadir el reconocimiento de las células T. En vista de este dilema, los investigadores esperan, por un lado, encontrar un TCR modificado genéticamente con alta afinidad por los complejos MHC-antígeno mediante mutación y detección genética. Por otro lado, intentan evitarlo permitiendo que las células T expresen receptores. El MHC se une directamente a los antígenos de la superficie de las células tumorales, "anclando" así las células T a las células tumorales. Estas dos direcciones de investigación diferentes dieron origen a TCR-T y CAR-T respectivamente.
Como una extensión de la terapia celular adoptiva tradicional, la capacidad de la tecnología TCR-T para reconocer antígenos tumorales se basa en el complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) expresado en la superficie de las células presentadoras de antígenos, que se limita a hasta cierto punto, demuestra su amplitud de aplicación y efecto general entre diferentes grupos de personas. Pero la mayor ventaja de TCR-T es que no sólo reconoce antígenos de superficie de células tumorales, sino que también reconoce antígenos dentro de las células tumorales a través de la transmisión MHC, lo que hace que se dirija a una gama mucho más amplia de tipos de tumores que CAR-T.
Aunque la terapia celular adoptiva de quinta generación es deslumbrante, todavía no puede sacudir el dominio actual de la cirugía, la quimioterapia y la radioterapia en el campo del tratamiento de tumores. En los ensayos clínicos, CAR-T también ha expuesto muchos problemas y puntos cruciales que deben mejorarse, como la recurrencia inexplicable de enfermedades y las tormentas fatales de citocinas.
Inhibidores de puntos de control inmunológico de anticuerpos monoclonales.
Los anticuerpos anti-proteína de muerte programada 1 (PD-1) son actualmente el tipo de inmunoterapia más investigado y de más rápido crecimiento. PD-1 desempeña un papel en la fase efectora de la respuesta inmune y se expresa en células T activadas, células B y células mieloides. Tiene dos ligandos, el ligando de muerte programada 1 (PD-L1) y PD-L2. PD-L1/L2 se expresa en células presentadoras de antígenos y PD-L1 también se expresa en varios tejidos. PD-1 se combina con PD-L1 para mediar señales inhibidoras para la activación de las células T, inhibe la función de destrucción de las células T y regula negativamente la respuesta inmune humana. El laboratorio del científico chino Lieping Chen descubrió por primera vez que PD-L1 se expresa altamente en los tejidos tumorales y regula la función de las células T CD8 que se infiltran en los tumores. Por lo tanto, la regulación inmune dirigida a PD-1/PD-L1 es de gran importancia en la lucha contra el tumor. ?
Los inhibidores de PD-1/PD-L1 pueden unirse específicamente a PD-L1 en las células tumorales, inhibir su expresión y restaurar la función de reconocimiento de las células T suprimidas en las células tumorales, de esta manera, a través de la autoinmunidad, el sistema logra anti -efectos del cáncer.
En los últimos años, se han desarrollado rápidamente una variedad de anticuerpos monoclonales PD-1/PD-L1 en la investigación clínica sobre inmunoterapia tumoral. Actualmente, la FDA ha aprobado los inhibidores de PD-1 pembrolizumab y nivolumab para el tratamiento del melanoma avanzado, el cáncer de pulmón de células no pequeñas, el linfoma de Hodgkin y el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello. el tratamiento del cáncer de riñón y cáncer de orina. Además, los anticuerpos monoclonales como los inhibidores de PD-L1 Atezolizumab y Durvalumab también han entrado en múltiples estudios clínicos de fase III, que cubren múltiples especies de tumores como el cáncer de pulmón de células no pequeñas, el melanoma y el cáncer de vejiga.
El antígeno 4 de los linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) es una proteína transmembrana expresada en la superficie de las células T activadas. CTLA-4 actúa en la etapa inicial de la respuesta inmune. Su activación puede inhibir el inicio de la respuesta inmune de las células T, lo que conduce a la reducción de las células T activadas y previene la generación de células T de memoria. Los estudios han encontrado que las células tumorales pueden activar CTLA-4 e inactivar las células T activadas, logrando así la evasión inmune del propio tumor.
Varios estudios preclínicos han descubierto que el bloqueo de CTLA-4 puede restaurar la actividad de las células T y prolongar el tiempo de supervivencia de las células T de memoria, restaurando así la función inmune del cuerpo contra las células tumorales y mejorando el control del tumor. tasa. Por ello, se han desarrollado anticuerpos monoclonales específicos contra CTLA-4. ?
Actualmente, la FDA ha aprobado dos inhibidores de CTLA-4, Ipilimumab, para el tratamiento adyuvante del melanoma en estadio III y el tratamiento del melanoma avanzado, mientras que Ipilimumab y Tremelimumab son eficaces en el tratamiento del cáncer de riñón. , cáncer de próstata y cáncer de pulmón. Se han realizado numerosos estudios clínicos. Los primeros resultados de los estudios clínicos indican que ambos anticuerpos monoclonales son seguros y eficaces ya sea que se usen solos o en combinación con inhibidores de IL-2, PD-1/PD-L1 o quimioterapia.
Otros anticuerpos monoclonales, como los anticuerpos monoclonales OX40 y 4-1BB de la familia del receptor del TNF del factor de necrosis tumoral, aún están en desarrollo.
A finales de 2014, la revista "Science" predijo importantes avances en ciencia y tecnología para 2015, y la inmunoterapia combinada se encontraba entre ellos. Ya en el siglo pasado, la gente se dio cuenta de que el cáncer está lejos de ser un cambio en un gen o proteína en las células normales. La terapia combinada es la clave para el tratamiento del cáncer. El Hospital Shanghai Dunfu es el primer hospital de Shanghai que realiza inmunoterapia tumoral. Actualmente, se ha proporcionado inmunoterapia tumoral a 2.500 personas. Si necesita inmunoterapia tumoral, contáctenos> gt
La piedra angular del desarrollo médico son las ciencias biológicas. Con la profundización y los avances en la investigación sobre el fenómeno de la formación y el desarrollo de tumores, los métodos de tratamiento de las enfermedades serán más abundantes y diversos. En un futuro próximo, las áreas en las que se desarrollarán fármacos altamente eficientes y poco tóxicos dirigidos a nuevas dianas tumorales, la seguridad y la transformación económica de la terapia celular, los regímenes farmacológicos combinados para superar la resistencia a los medicamentos y la medicina de precisión centrada en la prevención y la detección temprana serán del tratamiento de tumores. La dirección más atractiva. ¡Y la inmunoterapia es precisamente el punto clave más prometedor!