Información sobre medicamentos para tabletas de fosfato de sitagliptina

Nombre del producto en inglés: JANUVIA?

Tabletas de fosfato de sitagliptina

Tabletas de fosfato de sitagliptina pinyin chino

Nombre común en inglés sitagliptina

Ingredientes principales fosfato de sitagliptina

Dosis (1) 25 mg (2) 50 mg (3) 100 mg (a base de sitagliptina)

Dosificación Comprimidos

Caja unitaria

Envase Aluminio- embalaje de platos de plástico, 7 piezas/tablero; 1 tablero/caja, 2 tableros/caja.

Almacenado por debajo de 30 ℃

Válido por 36 meses

Número de certificación de registro

Número de registro de medicamento importado:

25 mg: H20100050

50 mg: H20100051

100 mg: H20090834

Merck Sharp & Dome (Australia) Ltd.

El ingrediente principal es el fosfato de sitagliptina.

Nombre químico: 7-[(3R)-3-amino-1-oxo-4-(2,4,5-trifluorometil)butil]-5,6,7,8-Tetrahidro-3 -(trifluorometil)-1,2,4.

Fórmula química c 16h 15 F6 n5 o h3po 4 H2O.

Fórmula estructural química:

Peso molecular 523,32

Carácter; letra

25 mg: comprimidos recubiertos con película de color rosa, después quitando el recubrimiento Es blanco o blanquecino.

50 mg: Comprimidos recubiertos con película de color parduzco, de color blanco o blanquecino una vez retirado el recubrimiento.

100 mg: Comprimidos recubiertos con película de color marrón claro, blancos o blanquecinos una vez retirado el recubrimiento. Terapia con un solo medicamento

Este producto puede mejorar el control del azúcar en sangre en personas con diabetes tipo 2 cuando se combina con control de la dieta y ejercicio.

Combinado con metformina

Cuando el clorhidrato de metformina por sí solo no logra controlar bien el azúcar en sangre, el clorhidrato de metformina se puede usar en combinación con dieta y ejercicio para mejorar el control del azúcar en sangre en pacientes con diabetes tipo 2. .

La dosis recomendada de este producto solo o en combinación con metformina es de 100 mg una vez al día. Este producto se puede tomar con o sin alimentos.

Pacientes con insuficiencia renal

Pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina [CrCl] ≥ 50 ml/min, el nivel de creatinina sérica correspondiente en hombres es aproximadamente ≤ 1,7 mg/dL, mujeres ≤ 1,5 mg/dL) no se requiere ajuste de dosis.

Cuando pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina [CrCl] ≥30 a: 1,7 a ≤ 3,0 mg/dL, mujeres >: 1,5 a ≤ 2,5 mg/dL) toman este producto, la dosis debe ser ajustado 50 mg una vez al día.

Dosis Ajustar a 25 mg una vez al día. No es necesario considerar el tiempo de diálisis al tomar este producto.

Debido a que la dosis debe ajustarse en función de la función renal del paciente, se recomienda evaluar la función renal del paciente antes de iniciar el tratamiento con este producto y luego periódicamente. En estudios clínicos controlados de monoterapia y terapia combinada con metformina o pioglitazona, la incidencia general de reacciones adversas, hipoglucemia e interrupción debido a reacciones adversas clínicas fue similar entre los grupos de tratamiento y placebo.

Estudios clínicos controlados con placebo de este producto en monoterapia o en combinación con pioglitazona o glimepirida +/- metformina: la tasa de incidencia es ≥5%, y las reacciones adversas en el grupo de tratamiento con placebo son: Nasofaringitis ( monoterapia); infección del tracto respiratorio superior y dolor de cabeza (en combinación con pioglitazona); hipoglucemia, nasofaringitis, dolor de cabeza [en combinación con glimepirida (+/- metformina)]. Este producto no debe utilizarse en pacientes con diabetes mellitus ni para el tratamiento de la cetoacidosis diabética.

Pancreatitis: En la experiencia poscomercialización, se ha informado pancreatitis aguda, incluida pancreatitis hemorrágica o necrotizante fatal y no fatal, en pacientes que toman sitagliptina (consulte Reacciones adversas, experiencia posterior al lanzamiento).

Debido a que estos informes se presentan de forma voluntaria y el número de informes es incierto, a menudo no es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a las drogas. Se debe informar a los pacientes sobre los síntomas característicos de la pancreatitis aguda: dolor abdominal intenso y persistente. Se ha informado que los síntomas de pancreatitis desaparecen después de suspender la sitagliptina. Si se sospecha pancreatitis, se debe suspender la sitagliptina y otros medicamentos sospechosos.

Uso en pacientes con insuficiencia renal: Este producto puede excretarse a través de los riñones. Para que la concentración sanguínea de este producto sea similar a la de los pacientes con función renal normal, se recomienda que los pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave y los pacientes con enfermedad renal terminal que requieren hemodiálisis o diálisis peritoneal reduzcan la dosis de este producto. producto (consulte Posología y administración, Pacientes con insuficiencia renal).

Alergias: Tras el lanzamiento del producto, se descubrieron las siguientes reacciones alérgicas graves durante el tratamiento de los pacientes. Estas reacciones incluyen anafilaxia, angioedema y lesiones cutáneas exfoliativas, incluido el síndrome de Stevens-Johnson. Debido a que estas reacciones son informadas espontáneamente por un número incierto de personas, a menudo no es posible estimar de manera confiable la incidencia de estas reacciones o establecer una relación causal entre estas reacciones adversas y la exposición al medicamento. Estas reacciones ocurrieron dentro de los primeros 3 meses de tratamiento con este producto y algunas se informaron después del primer uso. Si se sospecha alergia, suspenda el uso del producto, evalúe otras causas potenciales e instituya tratamientos alternativos para la diabetes (consulte Contraindicaciones y reacciones adversas en la sección Experiencia posterior a la comercialización).

Uso en mujeres embarazadas y lactantes

Durante el período de organogénesis embrionaria, se administró sitagliptina a ratas y conejos en dosis de hasta 250 mg/kg y 125 mg/kg, respectivamente. sin malformaciones (basado en la dosis diaria recomendada para adultos de 100 mg, son 32 y 22 veces la exposición humana, respectivamente). Cuando la dosis oral diaria en ratas alcanzó 1000 mg/kg, se observó un ligero aumento en la incidencia de malformaciones de las costillas fetales (costillas faltantes, poco desarrolladas y onduladas) (aproximadamente el 10 % de la exposición humana basada en la dosis diaria recomendada para adultos de 100 mg/kg). mg). Cuando la dosis oral diaria de ratas alcanzó 1000 mg/kg, se observó una ligera disminución en el peso promedio de las crías machos y hembras antes del destete, y un aumento en el peso de las crías machos después del destete. Sin embargo, los resultados de los estudios de reproducción animal no siempre predicen las respuestas humanas.

Actualmente no existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas por lo que se desconoce la seguridad de este producto en mujeres embarazadas. Al igual que otros hipoglucemiantes orales, este producto no se recomienda para mujeres embarazadas.

La sitagliptina puede secretarse a partir de la leche de ratas lactantes. Se desconoce si sitagliptina se excreta en la leche humana. Por tanto, este producto no es apto para mujeres en período de lactancia.

Medicación pediátrica

Actualmente no se ha determinado la seguridad y eficacia de este producto en niños menores de 18 años.

Uso en pacientes de edad avanzada

En estudios clínicos, la seguridad y eficacia de este producto en pacientes de edad avanzada (≥65 años) son mejores que en pacientes más jóvenes (

En pacientes con diabetes tipo 2, el tratamiento con dosis múltiples de metformina más sitagliptina dos veces al día no cambió significativamente la farmacocinética de sitagliptina.

En pacientes con diabetes tipo 2, los análisis farmacocinéticos indican que la combinación de medicamentos. no tiene un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de sitagliptina. Los medicamentos evaluados se usan comúnmente en pacientes con diabetes tipo 2 e incluyen medicamentos para reducir el colesterol (p. ej., estatinas, fibratos, ezetimiba) (como clopidogrel). ); , sertralina); medicamentos antihistamínicos (como cetirizina); inhibidores de la bomba de protones (como omeprazol, lansoprazol) y medicamentos para tratar la disfunción eréctil (como sildenafil)

El área bajo la concentración plasmática-tiempo. La curva (AUC, 11%) y la concentración plasmática máxima media (Cmax, 18%) aumentaron ligeramente cuando se administraron concomitantemente con sitagliptina. Estos cambios no fueron clínicamente significativos. No se requiere un ajuste de dosis de digoxina o ciclosporina. tomando una dosis oral única de 100 mg de ciclosporina A, un potente inhibidor de la glicoproteína p), los valores de AUC y Cmax de sitagliptina aumentaron aproximadamente un 29% y un 68%, respectivamente. Los cambios en la farmacocinética de sitagliptina se observaron. en este estudio no fueron clínicamente significativos.

No se requiere ajuste de dosis de este producto cuando se usa concomitantemente con ciclosporina A u otros inhibidores de la glicoproteína p (como ketoconazol). En pacientes con diabetes tipo 2, una dosis oral única de este producto inhibe la actividad de la enzima DPP-4 durante 24 horas, aumentando así las concentraciones circulantes de GLP-1 y GIP activos de 2 a 3 veces y aumentando los niveles plasmáticos de insulina y C -niveles de péptidos, niveles más bajos de glucagón, niveles más bajos de azúcar en sangre en ayunas y reducción de la carga de glucosa oral o las fluctuaciones de azúcar en sangre después de comer.

En un estudio clínico de pacientes con diabetes tipo 2 que tenían un control glucémico deficiente después de la monoterapia con metformina, se determinaron los niveles de glucosa en sangre durante todo el día en pacientes que recibieron 100 mg de sitagliptina (50 mg dos veces al día) en combinación con metformina. significativamente menor que aquellos que recibieron placebo más metformina (ver Figura 1).

Figura 1: Curva de glucemia de 24 horas tras 4 semanas de tratamiento con sitagliptina 50 mg dos veces al día o placebo combinado con metformina.

En estudios clínicos de fase III de 18 y 24 semanas, este producto puede mejorar significativamente la función de las células β en pacientes con diabetes tipo 2, lo que puede evaluarse mediante múltiples indicadores, incluido HOMA-β (homeostático). modo Índice de secreción de insulina (índice de secreción de insulina), relación proinsulina/insulina y reactividad de las células β medidas mediante una prueba de tolerancia a la glucosa en la dieta con muestras frecuentes.

En estudios clínicos de fase II, el efecto hipoglucemiante de este producto (50 mg, dos veces al día) no fue mejor que el de este producto (100 mg, una vez al día).

En un estudio de diseño cruzado, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, doble simulación y de cuatro niveles en el que participaron sujetos adultos sanos, los investigadores compararon sitagliptina combinada con metformina y sitagliptina sola. monoterapia o placebo sobre GLP-1 activo posprandial, GLP-1 total y concentraciones de glucosa en sangre, y cada tratamiento dura 2 días. Las concentraciones medias ponderadas de GLP-1 activo 4 horas después de una comida aumentaron aproximadamente 2 veces en sujetos que tomaron sitagliptina sola o metformina sola en comparación con placebo. El tratamiento combinado con sitagliptina y metformina tiene un efecto aditivo sobre la concentración de GLP-1 activo, que es aproximadamente 4 veces mayor que el placebo. La monoterapia con simvastatina aumentó sólo las concentraciones de GLP-1 activo, lo que sugiere un efecto inhibidor sobre la DPP-4, mientras que la monoterapia con metformina aumentó las concentraciones de GLP-1 activo y total en un grado similar. Estos datos son consistentes con diferentes mecanismos por los cuales los fármacos aumentan las concentraciones de GLP-1 activo. Los resultados de este estudio también demuestran que la sitagliptina puede aumentar la concentración de GIP activo en lugar de metformina.

En estudios en sujetos sanos, este fármaco no redujo los niveles de glucosa en sangre ni provocó hipoglucemia, lo que indica que la secreción de insulina del fármaco y los efectos inhibidores del glucagón dependen de la glucosa. El perfil farmacocinético de sitagliptina se ha estudiado ampliamente en sujetos sanos y en pacientes con diabetes tipo 2. Después de la administración oral de 100 mg a sujetos sanos, la sitagliptina se absorbe rápidamente y la concentración plasmática alcanza su pico (mediana de Tmax) de 1 a 4 horas después de la administración. El AUC plasmática de sitagliptina aumenta de manera proporcional a la dosis. Después de una dosis oral única de 100 mg en voluntarios sanos, la sitagliptina tiene un AUC promedio de 8,52 micrones hora, una Cmax de 950 nM y una vida media terminal aparente (t1/2) de 12,4 horas. Cuando 100 mg de sitagliptina alcanza el estado estacionario, el AUC plasmática aumenta aproximadamente un 14% en comparación con la primera dosis. Los coeficientes de variación del AUC interindividual e interindividual de sitagliptina son pequeños (5,8% y 15438+0%). El índice farmacocinético de sitagliptina es similar en voluntarios sanos y pacientes con diabetes tipo 2.

Absorción

La biodisponibilidad absoluta de sitagliptina es aproximadamente del 87%. Debido a que tomar este producto al mismo tiempo que una comida rica en grasas no tiene ningún efecto sobre la farmacocinética, este producto se puede tomar con o sin alimentos.

Distribuida

Los sujetos sanos recibieron una única dosis intravenosa de sitagliptina (100 mg), con un volumen de distribución medio en estado estacionario de aproximadamente 198 litros. La sitagliptina se une reversiblemente a las proteínas plasmáticas con una tasa baja (38%).

Metabolizar...

La forma original de ciglitazona se excreta principalmente en la orina y el metabolismo es sólo una vía secundaria. Aproximadamente el 79% de la sitagliptina se excreta sin cambios en la orina.

Después de la administración oral de sitagliptina marcada con [C], se detectó aproximadamente un 65438 ± 06 % de radioactividad en los metabolitos de sitagliptina. Se detectaron seis trazas de metabolitos que no tuvieron efecto sobre la inhibición de la actividad plasmática de DPP-4 por parte de sitagliptina. Los experimentos in vitro han confirmado que las principales enzimas implicadas en el metabolismo de pequeñas cantidades de sitagliptina son CYP3A4 y CYP2C8.

Secreción

Radioactividad detectada en las heces (13 %) o en la orina (87 %) dentro de una semana de la administración oral de sitagliptina marcada con [14C] a sujetos sanos. Aproximadamente el 100 %. Después de la administración oral de 100 mg de sitagliptina, la vida media terminal aparente t1/2 es de aproximadamente 12,4 horas y la tasa de aclaramiento renal es de aproximadamente 350 ml/min.

La excreción de sitagliptina se produce principalmente a través del aclaramiento renal y la secreción activa por los túbulos renales. La sitagliptina es un sustrato del transportador de aniones orgánicos humanos 3 (hOAT-3), y la hOAT-3 puede estar implicada en el aclaramiento renal de sitagliptina. La relevancia clínica entre hOAT-3 y el transporte de sitagliptina no está clara. La sitagliptina también es un sustrato de la glicoproteína p, y la glicoproteína p también puede participar en la mediación del aclaramiento renal de la sitagliptina. Sin embargo, la ciclosporina, un inhibidor de la glicoproteína p, no reduce el aclaramiento renal de sitagliptina.

Pacientes especiales

Insuficiencia renal: un estudio abierto de dosis única evaluó la farmacocinética de 50 mg de este producto en pacientes con diversos grados de insuficiencia renal crónica y la comparó. con sujetos de control sanos normales. Los pacientes con insuficiencia renal incluidos en este estudio se dividieron en leve (50-menos de 80 ml/min), moderada (30-menos de 50 ml/min) y grave (menos de 30 ml/min) según los diferentes niveles de aclaramiento de creatinina. También se incluyeron pacientes gravemente enfermos con enfermedad renal terminal (ESRD). El aclaramiento de creatinina se calcula midiendo el aclaramiento de creatinina en orina de 24 horas o se estima aplicando la fórmula de Cockcroft-Gault a los niveles de creatinina sérica:

Aclaramiento de creatinina = [ 140 – edad (años)] x peso (kg) { x 0,85 paciente mujer}

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[72 El efecto de la concentración del fármaco no tiene importancia clínica. El AUC plasmática de sitagliptina aumenta aproximadamente 2 veces en pacientes con insuficiencia renal moderada en comparación con sujetos sanos normales. Se observó un aumento de aproximadamente 4 veces en el AUC plasmática de sitagliptina en pacientes con insuficiencia renal grave y enfermedad renal terminal que recibían diálisis. Una pequeña cantidad de sitagliptina se puede eliminar mediante diálisis (la diálisis comienza 4 horas después de la administración, el tiempo de diálisis es de 3 a 4 horas y aproximadamente el 13,5% se elimina mediante diálisis). Para lograr concentraciones plasmáticas similares a las de los pacientes con función renal normal, se recomienda que los pacientes con enfermedad renal moderada, grave y terminal que requieran diálisis reduzcan la dosis del fármaco (consulte la sección "Posología y forma de administración, pacientes con insuficiencia renal"). ")

Insuficiencia hepática: el AUC y la Cmax media de sitagliptina aumentaron después de una dosis única de 100 mg en pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación de Child-Pugh 7-9) en comparación con sujetos sanos como controles. Acerca de 265.438+0% y 65.438+03%. Estas diferencias no son clínicamente significativas. En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, no es necesario ajustar la dosis de este producto.

Actualmente no existe experiencia clínica en el uso de este fármaco en pacientes con anomalías graves de la función hepática (puntuación de Child-Pugh >: 9). Sin embargo, dado que la sitagliptina se elimina principalmente por los riñones, no se espera que la disfunción hepática grave tenga un impacto en la farmacocinética de la sitagliptina.

Pacientes de edad avanzada: No es necesario ajustar la dosis en función de la edad. Según el análisis de los datos farmacocinéticos en las poblaciones de Fase I y II, la edad no tiene importancia clínica en la farmacocinética de sitagliptina. Las concentraciones plasmáticas de sitagliptina fueron aproximadamente un 19% más altas en sujetos de mayor edad (65-80 años) en comparación con sujetos más jóvenes.

Niños: Este producto no ha sido estudiado clínicamente en niños.

Género: No se requiere ajuste de dosis en función del sexo. Según el análisis de los datos farmacocinéticos de la Fase I y los datos farmacocinéticos de la población de las Fases I y II, el género no tiene importancia clínica en la farmacocinética de sitagliptina.

Raza: No es necesario ajustar la dosis en función de la raza. Según los resultados del análisis de los datos farmacocinéticos de la Fase I y los datos farmacocinéticos de la Fase I en sujetos que incluyen caucásicos, hispanos, negros, asiáticos y otras razas, los efectos de la raza en la cinética del fármaco sitagliptina no tienen importancia clínica.

Índice de Masa Corporal (Body Mass Index): No son necesarios ajustes de dosis en función del índice de masa corporal.

Según el análisis de los datos farmacocinéticos de la Fase I y los datos farmacocinéticos de la población de las Fases I y II, el índice de masa corporal no tiene importancia clínica en la farmacocinética de sitagliptina.

Diabetes tipo 2: Los resultados farmacocinéticos de sitagliptina en pacientes con diabetes tipo 2 son básicamente similares a los de sujetos sanos.