¿Describe brevemente el mecanismo bioquímico del coma hepático?
Primero que nada, estoy muy feliz de responder tus preguntas. Estudié veterinaria y no soy muy bueno en bioquímica, ¡no sé si te será útil! Espero que sea adoptado...
El mecanismo bioquímico del coma hepático El coma hepático, también conocido como encefalopatía hepática, es un trastorno funcional del sistema nervioso central causado por una enfermedad hepática grave, que conduce a una serie de síntomas mentales hasta el coma. El coma hepático es una complicación grave de la insuficiencia hepática. Los factores metabólicos que causan el coma hepático son extremadamente complejos. En el cuadro 10-16 se enumeran los cambios en los componentes sanguíneos durante el coma hepático. Se puede observar que las anomalías metabólicas en el coma hepático son multifacéticas. Actualmente se cree que el trastorno metabólico de los aminoácidos puede ser la base bioquímica de la aparición del coma hepático. El mecanismo bioquímico del coma hepático se describirá a continuación desde los tres aspectos de la intoxicación por amoníaco, los falsos neurotransmisores y el desequilibrio de aminoácidos. Tabla 10-16 Cambios en las anomalías metabólicas reflejados en cambios en los componentes sanguíneos durante el coma hepático ⒈ Metabolitos que contienen nitrógeno ⑴ Aumento del amoníaco en sangre ⑵ Aumento de los fenoles e indol en sangre ⑶ Aumento de los aminoácidos plasmáticos Aminoácidos aromáticos Disminución de los aminoácidos de cadena ramificada ⑷ Aumento de aminas séricas ⑸ Disminución de nucleósidos ⑹ Aumento de bilirrubina no conjugada ⑺ Aumento de porfirina fecal ⒉ Metabolismo de la glucosa ⑴ Disminución del azúcar en sangre ⑵ Aumento de piruvato y lactato ⑶ Aumento de α-cetoglutarato ⒊ Metabolismo de lípidos ⑴ Aumento de ácidos grasos libres en suero ⑵ Aumento de ácidos grasos de cadena corta en suero ⒋ Equilibrio electrolítico y ácido-base ⑴ Disminución del Na sérico ⑵ Disminución del K sérico ⑶ Aumento o disminución del pH sérico Intoxicación por amoníaco y coma hepático Hace más de 40 años, se descubrió que el coma hepático está estrechamente relacionado con el metabolismo del amoníaco. La base es: ① La. El amoníaco en la sangre de la mayoría de los pacientes con coma hepático aumenta y el amoníaco en sangre disminuye cuando la condición mejora. ② Los pacientes con enfermedad hepática crónica a menudo inducen coma hepático al ingerir comidas ricas en proteínas o medicamentos que contienen amonio; ③ Los cambios en el EEG en pacientes con coma hepático son; paralelo al amoníaco en sangre; ④ Se administra a perros con anastomosis portocava El alto contenido de proteínas puede causar niveles elevados de amoníaco en sangre y síntomas de coma ⑤ Inyecte acetato de amonio en monos, y cuando el amoníaco en sangre alcanza 200-400 μg / dl, aparecen síntomas similares al coma hepático humano. ⑥ Los pacientes y animales de experimentación mencionados anteriormente se someten a una reducción de amoníaco en sangre. La condición a menudo puede mejorar con terapia. Todos los hechos anteriores indican que la intoxicación por amoníaco está estrechamente relacionada con el coma hepático. En cuanto al mecanismo de intoxicación por amoníaco, se cree que en el caso de insuficiencia hepática, las fuentes de amoníaco en sangre aumentan o la salida disminuye, lo que hace que el tejido cerebral sea extremadamente sensible a la toxicidad del amoníaco, lo que provoca disfunción cerebral y. coma. El amoníaco normal en sangre proviene de la producción de amoníaco por las bacterias intestinales (aproximadamente 4 g por día), la secreción de amoníaco por los riñones, la producción de amoníaco por el tejido muscular, etc. El mecanismo para eliminar la toxicidad del amoníaco se basa principalmente en la síntesis de urea en el hígado. Debido a una enfermedad hepática grave que conduce a insuficiencia hepática, la capacidad de eliminar el amoníaco se reduce considerablemente. Además, el cortocircuito de la vena cava porta hace que el amoníaco que regresa a la sangre desde los intestinos entre directamente a la circulación sistémica sin ser desintoxicado. el hígado, causando hiperamonemia y coma hepático. El exceso de proteínas en la dieta, la hemorragia gastrointestinal, la ingestión de sales de amonio, la ascitis y la aplicación de diuréticos pueden provocar un aumento del amoníaco en sangre o la toxicidad del amoníaco, lo que puede inducir un coma hepático. El efecto tóxico del amoníaco en el tejido cerebral es que el amoníaco interfiere principalmente con el metabolismo energético del cerebro y reduce la concentración de compuestos de fosfato de alta energía (ATP, etc.). El amoníaco interfiere con el metabolismo de las células cerebrales en los siguientes aspectos: ① El amoníaco puede inhibir la actividad de la piruvato deshidrogenasa y afectar la producción de acetil-CoA, que no solo interfiere con los pasos iniciales del ciclo del ácido tricarboxílico, sino que también afecta a los neurotransmisores Generación de acetilcolina ② Durante la intoxicación por amoníaco, el cerebro se desintoxica formando glutamina, consumiendo así más NADH (el α-cetoglutarato se amina de forma reductiva para generar glutamato), lo que afecta el fósforo oxidativo mitocondrial. El progreso normal de la oxidación dificulta la producción de ATP; se combina con el α-cetoglutarato para formar glutamato, que puede agotar el α-cetoglutarato en el ciclo del ácido tricarboxílico y evitar que las sustancias que suministran energía se transporten en las células cerebrales. La liberación y conversión de energía. Dado que el α-cetoglutarato y el oxaloacetato tienen dificultades para atravesar la barrera hematoencefálica y la actividad de las aminotransferasas en el cerebro es baja, es difícil reponer el α-cetoglutarato y similares. Por lo tanto, la intoxicación por amoníaco provoca trastornos en el ciclo del ácido tricarboxílico. de las células cerebrales y la producción de ATP se reduce; ④ El consumo de ATP aumenta cuando el amoníaco y el ácido glutámico sintetizan glutamina; ⑤ El amoníaco puede activar la Na y K-ATPasa en la membrana de las células nerviosas y competir con el K, afectando la normalidad. Distribución de iones y conducción nerviosa. Cabe señalar que la intoxicación por amoníaco no puede explicar todos los casos de coma hepático. En algunos casos, el nivel de amoníaco en sangre no es alto y es posible que la terapia para reducir el amoníaco en sangre no sea efectiva.
La segunda teoría de los pseudoneurotransmisores es que en el tracto intestinal, algunos aminoácidos sufren la acción de la aminoácido descarboxilasa de las bacterias intestinales para formar aminas. Por ejemplo, la fenilalanina y la tirosina se descarboxilan para formar feniletilamina y tiramina. por el hígado. Descompuesto y eliminado por la monoaminooxidasa. Cuando se produce insuficiencia hepática, debido a la disminución de la actividad de la monoaminooxidasa en el hígado o a la formación de circulación colateral portosistémica, las aminas aromáticas ingresan directamente al cerebro a través de la circulación sistémica y se hidroxilan a feniletanolamina por la acción de una hidroxilasa no específica. en el cerebro, la tiramina se hidroxila para formar hidroxitiramina (β-hidroxitiramina). Dado que la feniletanolamina y la hidroxitiramina tienen una estructura similar a los transmisores de catecolaminas (dopamina, norepinefrina) y no pueden transmitir impulsos normalmente, se denominan pseudoneurotransmisores. La liberación de falsos neurotransmisores provoca un deterioro funcional en determinadas partes del sistema nervioso (como el sistema de excitación ascendente de la formación reticular del tronco del encéfalo), provocando una depresión profunda en el cerebro y provocando coma. Después de que la dopamina en la sustancia negra y las vías estriatales es reemplazada por un pseudotransmisor, el efecto de la acetilcolina es dominante, lo que produce asterixis. Por supuesto, la teoría del pseudotransmisor no puede explicar todo el mecanismo del coma hepático (Figura 10-3). Desequilibrio de tres aminoácidos y coma hepático Los datos sobre el metabolismo anormal de los aminoácidos en el coma hepático en los últimos 20 años muestran que en condiciones de daño severo de la función hepática y cortocircuito portocava, el metabolismo anormal de los aminoácidos en el cuerpo es causado por varias razones. La manifestación más destacada es que la concentración de aminoácidos de cadena ramificada (valina, leucina, isoleucina) en la sangre se reduce significativamente y los aminoácidos aromáticos (fenilalanina, tirosina, triptófano) aumentan significativamente, lo que resulta en una disfunción cerebral. Dado que los aminoácidos aromáticos se descomponen principalmente en el hígado, cuando el hígado es insuficiente, el metabolismo de los aminoácidos aromáticos en el hígado se altera, por lo que la concentración en la sangre aumenta los aminoácidos de cadena ramificada se metabolizan principalmente en el tejido muscular y; debido a la insulina en la insuficiencia hepática Bajo la acción de altos niveles de insulina, una gran cantidad de aminoácidos de cadena ramificada ingresan al tejido muscular y se descomponen, por lo que la concentración de aminoácidos de cadena ramificada en el plasma disminuye. Cuando los aminoácidos aromáticos ingresan al tejido cerebral, pueden provocar un aumento en la producción de pseudoneurotransmisores. El triptófano puede aumentar la producción de 5-hidroxitriptamina. Hay muchas teorías sobre los pseudotransmisores. sistema nervioso para entrar en el cerebro estado inhibido. La disminución de los aminoácidos de cadena ramificada hace que los aminoácidos aromáticos dominen la barrera hematoencefálica y carezcan de portadores competitivos, por lo que una gran cantidad ingresa al cerebro. El desequilibrio del metabolismo de los aminoácidos antes mencionados causa graves consecuencias. Las tres teorías anteriores pueden explicar los aspectos principales de la patogénesis del coma hepático en diferentes circunstancias. Los resultados de las pruebas de coma hepático (insuficiencia hepática) pueden incluir: ① La bilirrubina sérica puede mostrar un valor significativamente alto (hasta 40 mg/dl), lo que indica un trastorno de la excreción de bilis ② Reducción de la albúmina sérica, lo que indica que su capacidad de síntesis de proteínas es baja; también causado por una capacidad de síntesis reducida; ④ AST y ALP cambian de valores altos a valores bajos, lo que se observa en una gran cantidad de necrosis de células hepáticas ⑤ BUN es bajo, lo que indica una baja síntesis de urea en el hígado; debido a la reducción de la reserva de glucógeno hepático ⑦ La prolongación del tiempo de protrombina se debe a la síntesis reducida de protrombina, factor VII, factor IX y factor X en el hígado ⑧ El fibrinógeno plasmático es bajo y la síntesis en el hígado está reducida; ⑨ El aumento de amoníaco en sangre es causado por una disminución de la síntesis de urea; ⑩ el aumento del pH sanguíneo y la disminución de la PCO2 (alcalosis respiratoria) son causados por la hiperventilación causada por el edema cerebral.