Descripción general de la enolasa específica de neuronas
Importancia clínica de la enolasa específica de neuronas:
(1) La NSE sérica en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas está significativamente elevada, entre el 60% y el 81% de los pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas La concentración de NSE en el cáncer de pulmón celular aumenta. Aunque la concentración de NSE no está relacionada con el sitio de la metástasis o la metástasis cerebral, está bien correlacionada con el estadio clínico, como la progresión de la enfermedad. La sensibilidad diagnóstica de la ENE es del 80% y la especificidad es del 80% ~ 90%. Sin embargo, no hay un aumento significativo en los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (cáncer de pulmón de células no pequeñas) y puede usarse como diagnóstico diferencial entre el cáncer de pulmón de células pequeñas y el cáncer de pulmón de células no pequeñas. Los niveles séricos de NSE se correlacionan positivamente con el estadio clínico del cáncer de pulmón de células pequeñas. Por lo tanto, la detección de ENE en suero tiene un valor clínico importante para el seguimiento de la enfermedad, la evaluación de la eficacia y la predicción de la recurrencia del cáncer de pulmón de células pequeñas.
(2) En el neuroblastoma, la tasa de NSE positiva puede alcanzar el 96 % ~ 100 % y el valor medido aumenta significativamente. Los niveles séricos de NSE están relacionados con el estadio y el pronóstico de la enfermedad. La medición de la ENE sérica tiene un alto valor clínico para el diagnóstico temprano y el pronóstico de dichos tumores.
(3) También se observa un aumento de la ENE sérica en un pequeño número de cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer medular de tiroides, feocromocitoma, seminoma metastásico, melanoma, tumores endocrinos pancreáticos, etc.
Estudios clínicos han demostrado que la enolasa neuronal específica (NSE) es un marcador molecular con gran valor de aplicación clínica. Esto se revisa desde dos aspectos: en primer lugar, la NSE puede usarse como marcador tumoral para el cáncer de pulmón y el neuroblastoma infantil, y puede usarse para el diagnóstico diferencial del cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) y el cáncer de pulmón de células no pequeñas (no microcíticos). cáncer de pulmón de células pequeñas); seguimiento de la afección, respuesta al tratamiento y predicción de la recurrencia del cáncer de pulmón de células pequeñas y neuroblastoma. En segundo lugar, los cambios en la actividad de la NSE están estrechamente relacionados con muchas enfermedades neurológicas causadas por daño a los nervios. Este artículo utiliza principalmente la ENE como marcador tumoral útil y revisa su importancia clínica.
(1) La importancia clínica de la NSE en el cáncer de pulmón de células pequeñas.
1. La distribución de la actividad de la NSE en tejidos normales. La medición de la actividad de la NSE en humanos y animales normales de diferentes especies. La especie muestra que la actividad de NSE fue mayor en las células del tejido cerebral, intermedia en los nervios periféricos y tejidos neurosecretores, y menor en los tejidos no nerviosos, suero y líquido cefalorraquídeo. El nivel normal de NSE en suero humano es de 5 ~ 1,5 ng/ml.
Los resultados de la inmunoquímica celular indican que la enolasa neuronal específica es altamente específica en neuronas y células neuroendocrinas, como la línea celular APUD. Esto sugiere que el seguimiento de los niveles de actividad de NSE en fluidos biológicos de pacientes con anomalías metabólicas causadas por cambios en la actividad de expresión genética y la transformación de fenotipos celulares puede proporcionar información útil para el diagnóstico de enfermedades.
2. Expresión de la actividad de NSE en el carcinoma de células pequeñas de pulmón 1982 Carney et al. informaron por primera vez que la actividad de NSE en suero estaba significativamente elevada en la mayoría de los pacientes con SCLC. Desde entonces, muchos investigadores también han demostrado que la ENE es un marcador tumoral muy específico y sensible para el diagnóstico del cáncer de pulmón de células pequeñas.
Aunque la expresión anormal de NSE no constituye realmente un indicador de diagnóstico temprano de SCLC. Sin embargo, lo más importante y significativo es que los cambios en los niveles de actividad de NSE se correlacionan bien con el curso clínico del SCLC. Según nuestro análisis de datos clínicos, después de la quimioterapia o la radioterapia combinada, los tumores de la mayoría de los pacientes se reducen y su NSE disminuye significativamente, lo que es significativamente diferente que antes del tratamiento.
Por el contrario, si la NSE no disminuye durante el tratamiento, el tumor no responderá clínicamente al tratamiento. Ji Shuguo et al. señalaron que después de la quimioterapia y la radioterapia, la actividad de la NSE en la mayoría de los casos con enfermedad estable fluctuó dentro del rango normal. Los casos en los que la actividad de la ENE no disminuye indican que el control de la enfermedad no es ideal.
(B) Aplicación de la enolasa neuronal específica en el diagnóstico del neuroblastoma
El neuroblastoma es un tumor sólido común en los niños. Se origina en la médula espinal y suele ser difícil hacer un diagnóstico definitivo. Porque el rabdomiosarcoma, el nefroblastoma y el neuroblastoma a veces están compuestos de pequeñas células de avena indiferenciadas. En los últimos años, los investigadores han podido utilizar enzimas enolasa específicas de neuronas para el diagnóstico diferencial. El neuroblastoma tiene una actividad de NSE anormalmente alta, mientras que el rabdomiosarcoma y el nefroblastoma todavía tienen una actividad de NSE baja.
En este momento, si se puede analizar la actividad enolasa de la subunidad B, se puede encontrar que el nivel de actividad enzimática en pacientes con rabdomiosarcoma es significativamente mayor que el de los otros dos tumores.
Estudios similares han demostrado que el análisis de los niveles de actividad de NSE también se puede utilizar para monitorear cambios en el neuroblastoma, evaluar los efectos del tratamiento y predecir la recurrencia. Es decir, tras el tratamiento, la actividad de la ENE disminuye cuando la enfermedad está en remisión y vuelve a aumentar cuando recae. Es particularmente interesante aquí. Zeltzer et al. encontraron que si el nivel inicial de NSE en suero es inferior a 100 ng/ml, el pronóstico es bueno y la tasa de supervivencia es alta. Por el contrario, si el nivel inicial de ENE es mayor que el valor anterior, el pronóstico es malo y la tasa de supervivencia es significativamente menor. Por lo tanto, analizar los niveles iniciales de enolasa neuronal específica en el suero de los pacientes es de gran importancia para implementar regímenes de tratamiento clasificados.
(3) Detección de actividad de enolasa neuronal específica en otros tumores malignos
La inmunoquímica celular ha demostrado que la NSE desempeña un papel importante en varios tipos de cáncer de pulmón de células no pequeñas y otros Tumores endocrinos También se pueden demostrar diferentes respuestas inmunogénicas en los tumores. Con este fin, Tapia et al. sugieren que la actividad de la NSE se puede detectar en casi todos los tumores neuroendocrinos. Nakajima cree que se debe a cambios en la expresión de enzimas después de la tumorigénesis, pero puede atribuirse al hecho de que algunas células del sistema neuroendocrino se derivan de células endodérmicas y exhiben una diferenciación bifásica o multifásica.
En resumen, la NSE muestra una alta actividad inmune en tumores endocrinos como el cáncer de pulmón de células pequeñas y el neuroblastoma, y puede detectarse directamente en el suero. Aunque la NSE no es un indicador de diagnóstico temprano de SCLC, lo más importante y significativo es que los cambios en los niveles de actividad de NSE se pueden utilizar para monitorear la progresión de los pacientes con SCLC y neuroblastoma, evaluar los efectos del tratamiento y predecir la recurrencia, en comparación con el X-tórax. rayos comprobar antes y más cómodamente. Por tanto, la ENE se ha utilizado clínicamente como un marcador tumoral serológico de gran utilidad.
A veces se pueden detectar niveles bajos de actividad de enolasa específica de neuronas en tumores no neuroendocrinos mediante inmunoquímica celular. Por ello, algunos investigadores señalaron recientemente que la ENE no se localiza estrictamente en neuronas y células neuroendocrinas. Por lo tanto, todos los científicos están de acuerdo con la conclusión de Schmechel de que la ENE no es un marcador tumoral inespecífico ni neuroespecífico.
(D) La importancia de la enolasa neuronal específica en el tratamiento y seguimiento del cáncer de pulmón
Las concentraciones de NSE aumentan transitoriamente 24-72 horas después del primer ciclo de quimioterapia debido a la lisis de las células tumorales1. Este aumento en la concentración de NSE persiste durante 65.438 ± 0 semanas o hasta que la concentración sérica disminuye rápidamente al final del primer ciclo de quimioterapia (aumento de la concentración previa al tratamiento). Por el contrario, los pacientes que no responden a la quimioterapia tienen concentraciones de ENE persistentemente elevadas o no disminuyen hasta el rango de referencia1,7.
(5) La importancia de la enolasa neuronal específica en la evaluación del pronóstico del cáncer de pulmón.
Durante la remisión, el 80-96% de los pacientes tienen concentraciones de NSE normales, pero cuando la enfermedad recae, las concentraciones de NSE aumentan. En algunos casos, las concentraciones de NSE aumentan durante el período de incubación de 1 a 4 meses, a menudo de manera exponencial (duplicando la concentración en 10 a 94 días), lo que se correlaciona con un tiempo de supervivencia de 1. La ENE se puede utilizar para evaluar el pronóstico, el efecto del tratamiento y las causas relacionadas de pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas: la sensibilidad diagnóstica es del 93% y el valor predictivo positivo es del 92%1,5,7.
Neuroblastoma: el 62% de los niños con concentraciones séricas de ENE son superiores a 30ng/ml, y el valor elevado está relacionado con la progresión de la enfermedad. La amplitud o frecuencia de los valores anormales de NSE se correlaciona significativamente con la gravedad de la enfermedad y se correlaciona negativamente con la supervivencia libre de enfermedad (1).