Pruebas de diagnóstico de mucopolisacaridosis
La mucopolisacaridosis I-H (MPS-IH), también conocida como síndrome de Hurler, tiene el gen Hurler situado en el cromosoma 1. Entre los mucopolisacáridos, el dermatán sulfato y el sulfato de heparina contienen ácido L-idurónico, cuya degradación requiere α-L-iduronidasa. Debido a la falta de esta enzima, la degradación de sus precursores se bloquea y se acumula en el organismo. El sulfato de dermatán y el sulfato de heparina son componentes estructurales de la córnea, el cartílago, el hueso, la piel, la fascia, las válvulas cardíacas y el tejido conectivo vascular. Son en su mayoría componentes estructurales de la capa externa de las membranas celulares. Pueden liberar mucopolisacáridos acumulados después de la muerte celular.
Se puede realizar un diagnóstico basándose en las manifestaciones clínicas y cambios en los fragmentos óseos radiológicos, combinados con las siguientes pruebas de laboratorio. ①Se pueden observar gránulos teñidos de forma oscura de diferentes tamaños y formas en leucocitos, linfocitos y células sanguíneas de la médula ósea de la sangre periférica, a veces en forma de vacuolas. Estas partículas se denominaron partículas de Riley y se demostró que eran mucopolisacáridos. ②El paciente excreta una gran cantidad de mucopolisacáridos ácidos en la orina, que puede exceder los 100 mg/24 h (normalmente 3 ~ 25 mg/24 h). El indicador diagnóstico es la confirmación de la excreción urinaria de dermatán sulfato y heparinoide. Los pacientes carecen de alfa-iduronidasa en los glóbulos blancos, los fibroblastos o las células hepáticas y en la orina.
El diagnóstico debe diferenciarse de la talla baja causada por hipoplasia esquelética, como la talla baja (hipotiroidismo congénito) y la deficiencia múltiple de sulfatasas (aumento de sulfuro urinario y sulfuro de colesterol). El síndrome de Unter es una herencia recesiva ligada al cromosoma X.
La causa es una deficiencia de iduronato-2-sulfatasa. Clínicamente se distinguen graves (A) y leves (B). El sulfato de dermatán (DS) y el sulfato de heparina se degradan debido a una deficiencia enzimática, se almacenan en el cuerpo y se excretan en la orina. La relación de excreción de DS a sulfato de heparina es de 1:1.
Las manifestaciones clínicas graves son similares a las de los mucopolisacáridos tipo I-H, y la muerte suele producirse antes de la pubertad. La edad de aparición es de 2 a 6 años, con deformidades faciales y esqueléticas especiales, pero sin deformidad de la columna en forma de pico. Aunque hay depósitos de mucopolisacáridos en el endotelio corneal sin nubes corneales, la piel está engrosada de forma nodular, especialmente en la parte superior de los brazos y el pecho. La discapacidad auditiva comienza en la primera infancia y se manifiesta como sordera progresiva, degeneración de la retina, agrandamiento del corazón y soplos sistólicos y diastólicos audibles. Al final se produce insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio, que suele ser la causa de la muerte. Existen diferencias mayores y menores en el retraso mental. Hígado agrandado y articulaciones rígidas. Retraso mental leve con síntomas clínicos leves.
El diagnóstico se basa en la relación entre sulfato de dermatán y sulfato de heparina excretado en la orina: 1:1. En el cultivo de fibroblastos, se puede corregir la acumulación de mucopolisacárido 35S y la adición de factor purificado del síndrome de Hunter, lo que demuestra indirectamente la falta de actividad iduse sulfatasa. Si se puede medir directamente la actividad enzimática en el suero y las células, se puede realizar el diagnóstico. Este tipo puede medir la actividad enzimática de las células del líquido amniótico antes del parto para guiar la planificación familiar. La mucopolisacaridosis tipo III (síndrome de Sanffilippo) se caracteriza por la heterogeneidad del tipo III. La deficiencia de enzimas varía según el subtipo. El tipo IIIA carece de sulfamidasa (anteriormente conocida como heparina-N-sulfatasa), el tipo IIIB carece de α-N-acetilglucosamina, el tipo IIIC carece de N-acetiltransferasa y el tipo IIID carece de glucosamina-6-sulfatasa. Todos son necesarios para la degradación del sulfato de heparina. . Por tanto, la deficiencia de las enzimas mencionadas anteriormente puede provocar la acumulación de sulfato de heparina (HS) en el organismo, que es provocada por la orina y la orina. La deficiencia de estas enzimas causa principalmente diversos grados de daño al sistema nervioso, como degeneración neuronal por globo, agrandamiento ventricular, aumento de sulfato de heparina, ésteres de azúcar y gangliósidos transgénicos en el tejido cerebral y daño a los ganglios basales.
Las manifestaciones clínicas incluyen un desarrollo psicomotor normal dentro del año posterior al nacimiento. Síntomas como trastornos del comportamiento y del lenguaje, retraso mental, cara áspera, rigidez en las articulaciones y exceso de vello aparecen gradualmente a la edad de 2 a 3 años. Hepatoesplenomegalia. Los síntomas neurológicos son hormigueo progresivo de los dedos y parálisis espástica de las extremidades. No hay diferencia en las manifestaciones clínicas de los cuatro subtipos, pero la progresión clínica del tipo IIIA es más rápida. En este tipo no existen opacidades corneales ni anomalías cardíacas.
El diagnóstico se basa en el aumento del sulfato de heparina en la orina, y la prueba del azul de toluidina suele ser negativa. El diagnóstico se puede realizar analizando la actividad enzimática de fibroblastos, leucocitos y suero. Clínicamente, la determinación de α-N-acetilglucosaminidasa en leucocitos o suero utilizando un sustrato de p-nitrobenceno es sencilla y fiable. ① Prueba cualitativa de mucopolisacáridos en orina: recolecte la orina de la mañana, use una pipeta para dejar caer 0,1 ml de orina gota a gota en el papel de filtro, formando una mancha redonda de aproximadamente 6 cm (después de cada gota de orina, use un secador de pelo para secar la orina; Se sumerge una mancha de orina seca (papel de filtro) en una solución de tinte de azul de toluidina 0,2 (1 g de azul de toluidina y 100 ml de agua destilada, luego 5 ml de esta solución y 90 ml de acetona) durante 45 segundos, se retira, se seca y se sumerge la orina seca. Tinte de orina para teñir papel de filtro en ácido acético al 10% (hielo). Al mismo tiempo, se utilizó orina normal como control. Las manchas de orina que aparecen anillos o puntos de color azul púrpura son positivas, mientras que las manchas de orina normales son incoloras y negativas.
La mucopolisacaridosis tipo IV (enfermedad de Morquio) tiene dos subtipos. Ocurre porque IV a es una deficiencia de galactosa-6-sulfatasa y IV b es una deficiencia de β-D galactosidasa. La degradación del sulfato de condroitina (CS) y del sulfato de queratina (KS) se ve obstaculizada, pero se deposita en las células. La excreción urinaria de sulfato de queratina y de condroitina-4/6-sulfato aumenta, pero no aumenta la cantidad total de mucopolisacáridos. A medida que aumenta la edad, la concentración de sulfato de queratina disminuye y la cantidad de sulfato de queratina puede ser normal en la edad adulta. Los trastornos del desarrollo óseo son más pronunciados debido al depósito de mucopolisacáridos en los huesos y los condrocitos. El tipo IV es de herencia autosómica recesiva.
Las características clínicas del tipo IV son un evidente retraso en el crecimiento, marcha anormal y deformidades esqueléticas, que gradualmente se vuelven evidentes. Las deformidades esqueléticas son similares al tipo I-S, como apófisis coracoides de la columna, vértebras planas, costillas flotantes, pechuga de pollo, osteoporosis, valgo ilíaco, cabeza femoral plana e hinchazón de las articulaciones de la muñeca y la rodilla, pero no anquilosis. Las manifestaciones faciales incluyen mandíbula protuberante, nariz corta, boca grande, grandes espacios entre los dientes e hipoplasia del esmalte. Durante la edad escolar se produce opacificación corneal, engrosamiento de la piel y laxitud. El desarrollo intelectual es básicamente normal y se caracteriza por el tipo IV. El desarrollo puberal puede ser normal. Los síntomas de compresión de la médula espinal aparecen gradualmente, apareciendo paraplejía y parálisis respiratoria en las últimas etapas. La esperanza de vida de los pacientes es en su mayoría de 20 a 30 años.
El diagnóstico requiere la medición de los mucopolisacáridos urinarios y la actividad enzimática de los glóbulos blancos y otros tejidos. La mucopolisacaridosis tipo II también se conoce como síndrome de Horse-Lami. Se trata de una deficiencia de N-acetilgalactosamina-4-sulfatasa, que clínicamente se divide en grave y leve. Este tipo se hereda de forma autosómica recesiva y el gen se encuentra en el brazo largo del cromosoma 5, 5q13.3. Los mucopolisacáridos ácidos se depositan principalmente como dermatán sulfato (DS), que representa del 70 al 95% de los mucopolisacáridos ácidos excretados en la orina, y el resto puede ser sulfato de condroitina y sulfato de heparina.
Las manifestaciones clínicas graves suelen comenzar entre los 2 y 3 años de edad, como retraso del crecimiento, limitación severa del movimiento articular, cuello corto, opacidad corneal temprana, silla turca en forma de zapato y cierre prematuro de las suturas craneales. Síntomas neurológicos, hidrocefalia y hemiplejía espástica. El grado de deformidad esquelética varía mucho entre individuos, y las deformidades esqueléticas como las de tipo I-H que afectan a los huesos largos de las extremidades superiores son más graves que las de las extremidades inferiores. Puede haber hepatoesplenomegalia. La inteligencia es normal, pero puede ocurrir ceguera y sordera. Las anomalías cardíacas también pueden provocar la muerte, y la esperanza de vida no supera los 10 años.
El diagnóstico de los mucopolisacáridos ácidos excretados en la orina es principalmente el dermatán sulfato, que puede diagnosticarse analizando la actividad enzimática de los glóbulos blancos. La mucopolisacaridosis tipo IV es una deficiencia de β-D-glucuronidasa, que se hereda de forma autosómica recesiva. El gen de la enzima se encuentra en la región 7q21.2-q22. El tipo ⅶ es clínicamente raro.
Las manifestaciones clínicas incluyen rasgos faciales especiales, ojos muy espaciados, nariz chata, maxilar protuberante y epicanto pequeño. Las deformidades esqueléticas pueden incluir pectus carinatum y curvaturas espinales en forma de pico y aplanamiento vertebral. Los miembros superiores son cortos, el desarrollo óseo se acelera, la piel es áspera pero suelta y la hepatoesplenomegalia aumenta gradualmente. El daño al sistema nervioso no fue notable. La aorta puede contraerse.
El diagnóstico se basa en la excreción clínica y urinaria de mucopolisacáridos ácidos. Se requieren análisis histiocíticos y séricos y la orina carece de actividad beta-D-glucuronidasa. La prueba de la actividad enzimática después del cultivo de células de líquido amniótico se puede utilizar para el diagnóstico prenatal. La mucopolisacaridosis tipo VII se describió por primera vez en 1978.
La razón es que debido a la deficiencia de N-acetilglucosamina-6-sulfatasa, se acumula en el cuerpo una gran cantidad de sulfato de queratina (KS) y sulfato de heparina (HS), los cuales se excretan en la orina a una velocidad de 3 :1.
Las manifestaciones clínicas de las mucopolisacaridosis III y IV comparten las mismas características, como talla baja, retraso mental, afectación orgánica y malformaciones esqueléticas, sin opacificación corneal.
Según el diagnóstico, los mucopolisacáridos ácidos excretados en la orina son KS y HS, y la cantidad de excreción es 3:1. El diagnóstico necesita medir la actividad enzimática de las células o el suero.
Actualmente no existe tratamiento para diversas mucopolisacaridosis. Además del tratamiento sintomático, se espera que en el futuro el tratamiento básico utilice terapia génica. En los últimos años, debido a una investigación en profundidad sobre la bioquímica y el metabolismo de las enzimas, se han descubierto algunas enfermedades límite de mucopolisacaridosis que son diferentes de los seis tipos anteriores. Sus síntomas son similares a los de la mucopolisacaridosis, pero la excreción de mucopolisacáridos en la orina es la cantidad. no aumenta, la breve descripción es la siguiente:
(1) Mucopolisacaridosis reumatoide: Winchester equivale a 1969. Se encontraron dos hermanos. Sus manifestaciones clínicas son similares a las de la mucopolisacaridosis I(H), pero sus cambios esqueléticos se parecen a los de la artritis reumatoide. Las radiografías mostraron destrucción osteolítica progresiva y cantidades normales de mucopolisacáridos secretados en la orina. El trastorno del metabolismo de los mucolípidos se confirmó mediante cultivo de tejido de fibroblastos de piel.
(2) Enfermedad por almacenamiento de manosa: Kjellman et al. Se encontró un caso con manifestaciones clínicas muy similares a la mucopolisacaridosis tipo I (H), pero las lesiones óseas radiográficas fueron muy leves. El examen bioquímico mostró que el hígado del niño enfermo carecía de α-manosidasa, lo que provocó un metabolismo alterado de la manosa y un depósito masivo en el sistema nervioso central. Hay más hombres. Todos tenían cambios esqueléticos y retraso mental.
(3) Fucosidosis): Durand et al. Se informó que dos hermanos (de 3 y 4 años de edad) tenían retraso mental progresivo, deformidad de la columna, disminución de la fuerza muscular, espasticidad progresiva y rigidez cortical cerebral, emaciación, piel engrosada, sudoración profusa, agrandamiento del corazón e infecciones respiratorias y del oído medio frecuentes. . El cambio bioquímico básico es la falta de α-L-desoxigalactosidasa, lo que conduce a la acumulación de glicolípidos en tejidos como la piel y los linfocitos. Es una neurocardiopatía. Es una herencia autosómica recesiva.
(4) Mucolipidosis tipo I: Los síntomas y lesiones esqueléticas son muy similares al síndrome de Hurler, pero más leves, de progresión lenta y luego disminuye el tono muscular, *se presentan ataxia y síntomas de nervios periféricos, los niños mayores pueden experimentar convulsiones . No hay opacificación corneal. Hay vacuolas o gránulos en los linfocitos de sangre periférica y en las células de la médula ósea. Aumento de la actividad beta-galactosidasa en el hígado. El modo de herencia es autosómico recesivo.
(5) Mucolipidosis ⅱ: también conocida como enfermedad de las células de cuerpos de inclusión. Leroy informó de dos casos en 1969. Sus hallazgos clínicos y radiológicos fueron similares a los de la mucopolisacaridosis I (H), pero tenían luxaciones de cadera y niveles normales de mucopolisacáridos en orina. El cultivo de tejido de la piel encontró inclusiones negras en el citoplasma de los fibroblastos, por lo que se le llamó enfermedad de las células de inclusión. Es una herencia autosómica recesiva.
(6) Mucolipidosis ⅲⅲ: También conocida como distrofia muscular pseudo-Heller, sus manifestaciones clínicas y cambios esqueléticos son similares a la mucopolisacaridosis ⅰ(H) o ⅱ. En algunos pacientes se puede observar luxación de cadera y el cráneo puede parecer normal. Los glicolípidos y mucopolisacáridos se acumulan en los tejidos viscerales e intersticiales y la excreción urinaria de mucopolisacáridos es normal. Es una herencia autosómica recesiva.