Investigación clínica sobre el clorhidrato de epirrubicina
Efectos farmacológicos: Este producto es el principal isómero de la doxorrubicina, que es la configuración trans del grupo hidroxilo C4 de la parte aminoazúcar de la doxorrubicina. Puede incrustarse directamente en el ADN y en la estructura de doble hélice del ADN para formar un complejo, bloqueando la formación de ARN dependiente del ADN, y tiene la energía cinética para formar radicales superóxido. El sitio de acción de este producto es el grupo hidroxilo C4 del aminoazúcar (su excreción puede alcanzar 1/3 de la excreción total). Se descubrió después de usar este producto, pero no se encontró al usar daunorrubicina y doxorrubicina. Esto puede deberse a. La razón principal por la que la epirrubicina se elimina del cuerpo más rápido y tiene una toxicidad menor que la doxorrubicina en la misma dosis. Debido a su alto aclaramiento hepático y alto aclaramiento plasmático después de la administración en la arteria hepática, este producto es más adecuado para quimioterapia local como la intubación de la arteria hepática o la quimioterapia intraperitoneal. Después de la infusión intravesical de este producto, rara vez se absorbe a través de la pared de la vejiga y su concentración en sangre es tan baja como 1 ng/ml, mientras que se puede medir una dosis de aproximadamente 80 a 84 en la vejiga o en la orina. Por lo tanto, los efectos sistémicos de la epirrubicina mediante intubación arterial, administración intraperitoneal o infusión intravesical son más débiles y el daño miocárdico, la alopecia, la supresión de la médula ósea y las reacciones gastrointestinales son significativamente menos graves que la administración sistémica. Experimentos farmacocinéticos recientes han demostrado que cuando la concentración intracelular de epirrubicina se mantiene a una concentración sanguínea baja durante un tiempo prolongado, su efecto puede mejorarse considerablemente. Por lo tanto, algunas personas sugieren que este producto se pueda administrar mediante infusión continua para mejorar el efecto. efecto curativo y, en consecuencia, reducir sus efectos tóxicos y secundarios. Este producto es un antibiótico anticancerígeno semisintético de antraciclina de segunda generación. El principal efecto farmacológico es incrustar directamente el ADN y formar un complejo con su estructura de doble hélice, bloqueando así la síntesis de ARN y formando radicales superóxido. Por lo tanto, este fármaco no sólo puede actuar sobre el núcleo, sino que también afecta la membrana celular y el sistema operativo de las células tumorales. Es un fármaco no específico del ciclo celular.
Interacciones medicamentosas 1 La epirrubicina se puede utilizar en combinación con otros fármacos antitumorales, pero se debe reducir la dosis de epirrubicina. Cuando tome medicamentos juntos, no utilice la misma jeringa.
La epirubicina no debe mezclarse con heparina inyectable porque son químicamente incompatibles y precipitarán en determinadas concentraciones.
1 Las reacciones adversas comunes incluyen pérdida de cabello (alrededor de 70 a 80 pacientes), supresión de la médula ósea (alrededor de 50 a 60 pacientes pueden alcanzar el punto más bajo entre 10 y 14 días después de tomar el medicamento). y la mayoría de ellos desaparecen gradualmente en aproximadamente 3 semanas de recuperación, la anemia y la trombocitopenia marcada son raras), la anorexia, las náuseas y los vómitos, pero son poco frecuentes en el tratamiento.
La toxicidad miocárdica también es más leve que la de la doxorrubicina, y su incidencia y gravedad son directamente proporcionales a la cantidad acumulada de este producto. Aunque la arritmia y la taquicardia son comunes después de tomar el medicamento, en su mayoría son transitorias y se recuperan rápidamente. La insuficiencia cardíaca por eyección severa retardada generalmente ocurre después de medio año de tomar el medicamento o cuando la dosis total excede los 700-800 mg. Cabe señalar que este daño miocárdico grave a veces ocurre repentinamente sin previo aviso, e incluso los electrocardiogramas de rutina no muestran hallazgos anormales. La monitorización del índice de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) y la PEP/FEVI son las más sensibles.
3 Si la solución medicinal se desborda del lugar de la inyección, puede provocar enrojecimiento, hinchazón, dolor local o incluso celulitis o necrosis.
La disfunción hepática y renal es rara, pero puede causar elevación de la alanina aminotransferasa sérica o incluso ictericia cuando hay enfermedad hepática crónica o metástasis hepática. La mielosupresión, la leucopenia y la alopecia pueden provocar reacciones gastrointestinales, arritmias cardíacas, insuficiencia cardíaca en algunos casos, daño al miocardio y fiebre medicamentosa, que pueden provocar daño hepático. Aproximadamente la mitad de los pacientes pueden experimentar diversos grados de pérdida de cabello, pero es más leve que la doxorrubicina. Los pacientes entre 50 y 70 años desarrollan supresión de la médula ósea, que generalmente alcanza su punto más bajo entre 10 y 14 días después de tomar el medicamento y, en su mayoría, se recupera gradualmente en 3 a 4 semanas. La anemia y la trombocitopenia son raras. La pérdida de apetito, las náuseas y los vómitos son menos graves que aquellos que reciben doxorrubicina. La toxicidad miocárdica está estrechamente relacionada con la cantidad total acumulada, pero es más leve que la de la doxorrubicina.
Además de las arritmias transitorias reversibles y la taquicardia después de tomar el medicamento, el daño miocárdico grave es principalmente insuficiencia cardíaca por eyección retardada, que ocurre principalmente cuando la dosis total excede los 700 mg, a menudo medio año o incluso más después de comenzar a tomar el medicamento. La insuficiencia cardíaca puede ocurrir sin previo aviso ni síntomas obvios, pero si se pueden controlar el índice de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) y la pep/FEVI. El derrame de líquido puede provocar enrojecimiento local, hinchazón, dolor, necrosis e incluso celulitis. El deterioro de la función hepática y renal es raro y ocasionalmente se producen elevaciones reversibles de las transaminasas.
Contraindicaciones 1: Este producto tiene potenciales efectos teratogénicos, mutagénicos y cancerígenos en animales, pero no existe evidencia clara de sus efectos en humanos.
La epirrubicina, al igual que la daunorrubicina y la doxorrubicina, puede atravesar la placenta. Por tanto, este producto debe prohibirse en los primeros 3 meses de embarazo y no es apto para mujeres lactantes.
3 Después de usar epirrubicina, una cierta cantidad del fármaco se excreta a través de los riñones. Los pacientes de edad avanzada o aquellos con una función renal significativamente reducida deben reducir la dosis.
4 La epirubicina está contraindicada en las siguientes situaciones; aquellos que han usado daunorrubicina o doxorrubicina (dosis total ≥ 400-500 mg/m2) o son alérgicos a estos dos medicamentos y tienen niveles bajos de glóbulos blancos en sangre periférica más de 3.500 o plaquetas menos de 50.000, con fiebre o infección grave, caquexia, deshidratación, desequilibrio electrolítico o ácido-base, obstrucción gastrointestinal, cardiopulmonar o disfunción hepática y renal.
No se debe utilizar epirubicina si se padecen enfermedades virales como el herpes zoster.