Efectos farmacológicos de los glucósidos de paeonía total
La raíz de peonía blanca es una medicina tradicional china de uso común. Tiene las funciones de nutrir la sangre, suavizar el hígado, astringir el yin, reducir el sudor, aliviar el dolor y aliviar el dolor. Según el "Heritage Classic", la raíz de peonía blanca "trata el dolor abdominal causado por el Qi patógeno, elimina la parálisis sanguínea, rompe la acumulación de frío y calor, alivia el dolor, facilita la micción y repone el Qi. También es una prescripción importante en el". Tratamiento de hepatitis aguda y crónica y cirrosis hepática. La investigación farmacológica moderna muestra que el TGP tiene efectos antiinflamatorios, analgésicos, antiestrés e inmunomoduladores, y sus efectos dependen de la concentración y la función. Los efectos y mecanismos farmacológicos del TGP se resumen a continuación.
1. Efecto sobre el sistema nervioso central La paeoniflorina tiene importantes efectos analgésicos, sedantes y anticonvulsivos. El extracto de peonía puede antagonizar las convulsiones causadas por la estricnina. La inyección intraperitoneal en ratones tiene un efecto analgésico significativo y el efecto analgésico puede no estar relacionado con los receptores de morfina. Puede prolongar el tiempo de sueño de los ratones con nenobarbital sódico y tiene un efecto antagónico sobre las convulsiones provocadas por el pentametentetrazol.
2． Efectos sobre los sistemas cardiovascular y cerebrovascular
Efecto de expansión vascular: Paeoniflorin puede dilatar las arterias coronarias, aumentar el flujo coronario, combatir la isquemia miocárdica aguda y reducir la presión arterial.
Papel protector en la isquemia cerebral: efecto de la paeoniflorina sobre la barrera hematoencefálica, los síntomas neuropatológicos de la isquemia cerebral y el flujo sanguíneo cerebral durante la reperfusión después de la isquemia cerebral. Se descubrió que la paeoniflorina tiene un efecto protector sobre el edema cerebral, la barrera hematoencefálica y el flujo sanguíneo local en el cerebro después de una isquemia cerebral. La aplicación de paeoniflorina a animales con isquemia cerebral focal puede reducir significativamente el grado de edema cerebral, reducir el alcance del infarto cerebral, mejorar los síntomas neuroconductuales, la permeabilidad de la barrera hematoencefálica y aumentar el flujo sanguíneo local en el cerebro. Se ha demostrado que tiene un efecto protector significativo sobre la lesión isquémica cerebral focal. El mecanismo de protección puede estar relacionado con los siguientes factores: inhibición de la sobrecarga de iones de calcio intracelular, resistencia a los radicales libres y efecto sobre la disfunción vasomotora cerebral causada por la isquemia y la hipoxia. Tiene un buen efecto de mejora, tiene un efecto protector sobre la barrera hematoencefálica durante la reperfusión después de la isquemia cerebral y puede promover la recuperación del flujo sanguíneo cerebral en la etapa inicial de la reperfusión.
Efecto antitrombótico: los experimentos muestran que, en comparación con el grupo de control, el tiempo de agregación plaquetaria de los animales en el grupo modelo de paeoniflorina se acorta aproximadamente a la mitad, lo que indica que la paeoniflorina mejora la agregación plaquetaria en animales con alta grasa y colesterol alto. La agregación plaquetaria, el trombo plaquetario y el tiempo de formación de fibrina de los animales en el grupo de administración modelo fueron significativamente más largos que los de los animales en el grupo modelo, y fueron cercanos a los del grupo de control. Se sugiere que la paeoniflorina puede mejorar el efecto antitrombótico causado por el alto contenido de grasas y colesterol.
Agregación antiplaquetaria: La agregación plaquetaria es una de las causas importantes de diversas enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares. Paeoniflorin tiene diversos grados de efectos inhibidores sobre la agregación plaquetaria inducida por ADP y colágeno.
Efecto antihiperlipidemia: académicos de la Universidad de Ulsan en Corea del Sur descubrieron que la paeoniflorina tiene el efecto de reducir los niveles de colesterol en modelos experimentales de ratas con hiperlipidemia. En comparación con el grupo de control, la paeoniflorina mostró una reducción significativa en los niveles de colesterol total, lipoproteínas de baja densidad y triglicéridos en el grupo de prueba en dosis de 200 y 400 mg/kg, por vía oral una vez al día durante 4 semanas.
Revertir el efecto de la hipotensión: mediante una inyección intravenosa de paeoniflorina, trabajadores médicos taiwaneses descubrieron que la paeoniflorina puede revertir la hipotensión inducida por guaididina activando los receptores de adenosina A1 en el cerebro de ratas occidentales. La paeoniflorina tiene un efecto inhibidor dependiente de la dosis después del tratamiento previo con el antagonista del receptor A1 de adenosina 8-ciclopent-1,3-dipropilxantina. Este efecto de la paeoniflorina no se ve alterado por la 8-tiofilina, un antagonista del receptor de adenosina A1 altamente polar que no puede ingresar al sistema nervioso central.
3. Efecto antiespasmódico
La paeoniflorina tiene el efecto de relajar las células del músculo liso. La reducción de Ca2 juega un papel importante en el efecto relajante de la paeoniflorina sobre las células del músculo liso. Intercambio Ca2/Na de la membrana celular para relajar las células del músculo liso. En las células del músculo liso gastrointestinal, el potencial de membrana determina las funciones de contracción y relajación del tracto gastrointestinal al afectar la excitabilidad de las células del músculo liso. Los principales efectos farmacológicos de la paeoniflorina son inhibir la excitación del nervio parasimpático, reducir la tensión del músculo liso e inhibir su movimiento.
En la actualidad, algunos experimentos han confirmado que la paeoniflorina tiene un efecto inhibidor sobre la contracción tónica de los músculos lisos de los conductos deferentes, el epidídimo y la próstata en ratas; también tiene un efecto inhibidor sobre el tubo intestinal aislado y la motilidad gástrica in vivo de guinea; cerdos y ratas, así como el músculo liso uterino de las ratas y puede antagonizar las contracciones causadas por la oxitocina en el útero. Al mismo tiempo, algunos estudiosos han utilizado recetas compuestas de raíz de peonía blanca para tratar enfermedades como el síndrome del intestino irritable y los cólicos recurrentes después de la cirugía de colelitiasis, y han logrado ciertos efectos. La paeoniflorina es beneficiosa para la secreción de bilis y jugo pancreático durante la pancreatitis aguda al relajar el esfínter, reduciendo así la activación de las enzimas pancreáticas, reduciendo el daño acinar pancreático y, en última instancia, reduciendo la gravedad de la pancreatitis aguda.
4． Efecto antipirético: Paeoniflorin tiene un efecto reductor de la temperatura corporal en ratones normales y tiene un efecto conductor térmico en ratones con fiebre artificial.
5． Efecto hipoglucemiante: la inyección intravenosa de paeoniflorina puede reducir significativamente el nivel de azúcar en sangre de ratones diabéticos inducidos por estreptozotocina, y el contenido de azúcar en el plasma también disminuye gradualmente con la extensión del tiempo de medicación. El efecto es más intenso 25 minutos después de la administración. Paeoniflorin reduce el contenido de azúcar en plasma y su efecto está relacionado con la dosis (1 a 10 mg/kg de peso corporal). Los experimentos han demostrado que el mecanismo de acción hipoglucemiante de la paeoniflorina no tiene nada que ver con la insulina.
6. Los efectos antiinflamatorios, antiulcerosos y antialérgicos de la paeoniflorina (50 mg/kg, ig) tienen efectos inhibidores sobre la inflamación del tobillo de rata causada por la carragenina y la dextrosa. Tiene efectos preventivos y terapéuticos, tiene efectos preventivos sobre las úlceras por estrés en ratas e inhibe la secreción de jugo gástrico. La decocción de peonía blanca tiene un efecto inhibidor sobre determinadas bacterias y hongos patógenos. Los estudios clínicos han demostrado que la eficacia de la paeoniflorina en el tratamiento de la artritis reumatoide es similar a la del metotrexato, pero sus reacciones adversas son significativamente menores y más leves que las del metotrexato. Como medicamento occidental de Clase II, ha sido aprobado para el tratamiento clínico de la artritis reumatoide. Articulaciones reumatoides Como nuevo fármaco para la inflamación, se están estudiando otras aplicaciones clínicas.
7. Efecto inmunomodulador La paeoniflorina tiene cierta función inmunomoduladora. La artritis inducida por adyuvante fue inducida por una cantidad adecuada de concanavalina. La paeoniflorina actuó sobre la suspensión de células del bazo y los macrófagos peritoneales in vitro. Se descubrió que tenía un efecto sobre la IL-2 de los linfocitos del bazo de rata y la IL-1 producida por los macrófagos peritoneales de rata. Todos tienen efectos mejorados y la curva dosis-respuesta tiene forma de campana. Además, tiene un efecto inductor sobre la respuesta de proliferación de linfocitos esplénicos y puede restaurar una gran cantidad de respuestas de proliferación de linfocitos esplénicos bajos a niveles normales en ratas AA, lo que indica que la paeoniflorina tiene un efecto inmunorregulador bidireccional dependiente de la concentración y la función. El efecto regulador de la TGP sobre las respuestas inmunitarias inflamatorias puede estar mediado parcialmente por la glándula pineal.
8. Efecto antitumoral La paeoniflorina tiene un cierto efecto inhibidor sobre las células tumorales. La paeoniflorina puede inhibir la actividad de la ATPasa en la membrana de las células tumorales y aumentar la actividad del adenilato y la ciclasa (AC). Este fármaco inhibe la generación de células tumorales y está estrechamente relacionado con la inhibición de Na, K-ATPasa en la membrana y la activación de AC. El efecto de la paeoniflorina sobre la proliferación de las líneas celulares de hepatoma humano Bel-7402 y HepG2 se utilizó para observar los resultados de la proliferación de las células tumorales utilizando tres medidas (control negativo sin fármaco, control positivo con doxorrubicina y paeoniflorina, entre ellas, paeoniflorina (2). mg/ml, 1 mg/ml, 0,5 mg/ml) tiene un efecto inhibidor significativo sobre la proliferación de células Bel-7402 y HepG2, y las tasas máximas de inhibición son 33,78 y 31,45 respectivamente. El efecto inhibidor de la proliferación aumenta a medida que aumenta la concentración del fármaco, lo que muestra una relación dosis-efecto significativa. Los resultados de la investigación muestran que las concentraciones efectivas del fármaco de 2 mg/ml, 1 mg/ml y 0,5 mg/ml de paeoniflorina indican que la paeoniflorina puede inhibir la proliferación de células de cáncer de hígado humano hasta cierto punto y retrasar la progresión del cáncer de hígado. Puede inducir la apoptosis de HepG2, regular positivamente la expresión de los genes P53 y bax relacionados con la apoptosis y regular negativamente la expresión del gen antiapoptótico bcl-2.
Los experimentos antitumorales han confirmado que la paeoniflorina tiene una tasa inhibidora del 36-44% en tumores sólidos S-180. En comparación con el grupo de control, la paeoniflorina tiene una diferencia significativa. La ciclofosfamida, que se utiliza para tratar el cáncer de pulmón, no tiene ningún efecto significativo sobre el tumor primario, la tasa de metástasis y el número de metástasis pulmonares en el cáncer de pulmón de Lewis. Sin embargo, la combinación de paeoniflorina y raíz de peonía roja A puede reducir significativamente el número de metástasis pulmonares. .
9. Efecto protector sobre el hígado: Paeoniflorin tiene un efecto protector sobre el daño hepático. La paeoniflorina puede estimular la producción de fibronectina plasmática en ratas, aumentar su nivel en sangre y promover la función del sistema reticuloendotelial.
La administración preventiva de paeoniflorina durante 7 días consecutivos puede contrarrestar significativamente el aumento de la alanina aminotransferasa sérica, la disminución de la albúmina sérica y la disminución del contenido de glucógeno hepático en ratones después de una lesión hepática causada por D-galactosamina o tetracloruro de carbono, y mejorar la morfología de los ratones. Desde el punto de vista médico, la degeneración y la necrosis de las células hepáticas mejoraron y se restauraron significativamente. La paeoniflorina también inhibe la elevación de las aminotransferasas séricas inducida por el etanol.
10. Prevención y tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.
11. Resistencia a la hipoxia, etc.
12. Efecto diurético.