Discutir los últimos avances en productos biofarmacéuticos desde la perspectiva de la seguridad de los medicamentos.
Los fármacos bioquímicos se derivan de organismos vivos y contienen una variedad de sustancias activas, como péptidos, polisacáridos y aminoácidos. Para mejorar el control de calidad de los medicamentos bioquímicos, es clave formular estándares de calidad que puedan identificar la autenticidad, evaluar la calidad y monitorear la estabilidad y uniformidad de la calidad. Métodos: Las huellas dactilares científicamente evaluadas son un medio avanzado para analizar eficazmente productos biofarmacéuticos complejos. Resultados: A través de la investigación básica sobre huellas dactilares, los métodos de detección científicos pueden reflejar de manera integral y sistemática la información general de los ingredientes activos. Conclusión: La toma de huellas dactilares de fármacos bioquímicos es una investigación sistemática que involucra múltiples disciplinas, es original y novedosa y es de gran importancia para mejorar el nivel general de fármacos bioquímicos en mi país. ampmg; rare
Los medicamentos bioquímicos son sustancias básicas con actividad bioquímica aisladas y purificadas de organismos o sus productos de secreción metabólica. Se utilizan para prevenir, tratar y diagnosticar enfermedades, incluida la síntesis química o la biotecnología moderna. . Una característica básica importante de los fármacos bioquímicos es que se derivan de organismos vivos. En segundo lugar, es un componente bioquímico básico de los organismos vivos. Estas sustancias bioquímicas básicas incluyen principalmente: aminoácidos, péptidos, proteínas, enzimas y coenzimas, polisacáridos, lípidos, ácidos nucleicos y sus productos de degradación, todos los cuales tienen diversas actividades biológicas o funciones fisiológicas [1 ~ 2]. MAxU7~z5q/
La investigación y el desarrollo de fármacos bioquímicos extranjeros fue relativamente temprano. Desde la década de 1930 hasta la actualidad, se ha desarrollado gradualmente en la dirección de la seguridad, la gestión estandarizada, el refinado y la purificación y el uso de medios de bioingeniería para preparar ingredientes claros y altamente activos. Aunque la investigación sobre medicamentos bioquímicos en mi país se llevó a cabo relativamente tarde, debido a que mi país es un país grande en la industria de cría y cría de animales, todas las materias primas para los medicamentos bioquímicos se sacrifican y procesan como animales alimentarios, y el costo de utilización integral es relativamente bajo. Además, los medicamentos bioquímicos son fáciles de absorber y utilizar por el cuerpo humano, son seguros y eficaces, se han utilizado ampliamente en la práctica clínica y el país les concede gran importancia. Por lo tanto, se han creado organismos especiales competentes para la planificación y la gestión y se ha proporcionado apoyo político preferencial, especialmente en la mejora de la medicina moderna, las ciencias biológicas y la biotecnología. Promueve el rápido desarrollo de la industria farmacéutica bioquímica. La investigación científica y el nivel tecnológico de los medicamentos bioquímicos han mejorado y desarrollado rápidamente. Hay muchos tipos de productos desarrollados. Justo antes de 1998, existían cientos de fármacos bioquímicos. Sin embargo, existen serios problemas de calidad, como la duplicación de variedades, estándares inconsistentes para la misma variedad y una eficacia incierta, lo que resulta en cierta confusión y accidentes en los medicamentos. La administración nacional de alimentos y medicamentos concede gran importancia a la mejora de la calidad de los medicamentos y comenzó a unificar y estandarizar los estándares de calidad de los medicamentos bioquímicos en todo el país en 1998, tarea que se completó en 2002. Se han realizado grandes mejoras para garantizar los estándares de seguridad, eficacia y calidad. Actualmente, en la práctica clínica se utilizan ampliamente casi cien tipos de fármacos bioquímicos, incluida la timosina inyectable, la inyección de hidrolizado de cerebroproteína, la inyección de glucósido cerebroespinal carnosina y la inyección de polipéptido óseo, y los efectos son generalmente buenos. A pesar de ello, todavía existen muchos problemas graves en la producción y gestión de la calidad de los fármacos bioquímicos, principalmente en los siguientes aspectos.
1. Problemas existentes. ps|d|l-
1.1 Los materiales no están estrictamente controlados. _xVV v4
En la actualidad, la fuente de órganos comestibles de ganado y aves de corral en los fármacos bioquímicos es bastante confusa. La economía de mercado ha diversificado la industria ganadera, pero todavía existen muchos problemas en el sacrificio unificado de carne, ganado y aves de corral. Es difícil realizar en serio una cuarentena rutinaria de enfermedades y patógenos simples, y los accidentes son muy llamativos. La cuestión de la "carne segura" ha atraído gran atención en el país. Existen graves riesgos para la calidad y la seguridad de los órganos y tejidos así obtenidos. Además, la gripe aviar, la enfermedad de las vacas locas, el SARS, la fiebre aftosa y otras enfermedades que están asolando al mundo también han atraído gran atención de la comunidad internacional. (4) Dado que el país no ha formulado normas ni proyectos de inspección para órganos de animales medicinales, actualmente los fabricantes de medicamentos bioquímicos procesan y producen directamente órganos de animales comprados sin ninguna inspección ni cuarentena, y mucho menos certificación sanitaria de cuarentena para animales de carne. Además, es común el uso de promotores del crecimiento y medicamentos veterinarios para criar ganado y aves de corral, al igual que la cría de cerdos sueltos y de basura. Como resultado, los contaminantes y patógenos (5) y (6) en el cuerpo animal, especialmente en los órganos, han causado una grave contaminación de los medicamentos bioquímicos inyectados directamente en el cuerpo, y los riesgos de seguridad son muy graves. El Estado ha ordenado al Instituto Chino para el Control de Productos Farmacéuticos y Biológicos que celebre un seminario especial para formular las medidas correspondientes para controlar tales problemas. $;.
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1.2 El proceso de producción no está estandarizado. 2PtDVT
Los medicamentos bioquímicos actualmente incluidos en las normas nacionales de medicamentos, especialmente los medicamentos bioquímicos derivados de órganos, no tienen regulaciones estrictas sobre la selección de materias primas, procesamiento y procesos de producción de productos terminados para la mayoría de las variedades. En particular, es muy común subcontratar el procesamiento de materias primas y subcontratar productos semiacabados. Es difícil garantizar la uniformidad y controlabilidad de la calidad final de los productos farmacéuticos bioquímicos con ingredientes complejos. Además, existen problemas en el seguimiento de contaminantes como metales pesados y residuos de disolventes orgánicos durante el procesamiento y la producción de órganos, así como en eslabones clave de la producción, como la posible inactivación de patógenos. También conlleva peligros ocultos para el uso seguro de medicamentos bioquímicos (1). Controlabilidad de WixD gtC
1. 3 estándares no son fuertes. /B2#j"8x
La mayoría de los estándares de calidad de medicamentos bioquímicos que se han actualizado a estándares nacionales y se están implementando no combinan completamente los componentes complejos de los medicamentos bioquímicos y también utilizan los requisitos técnicos de los medicamentos bioquímicos. estándares de calidad de los medicamentos Aunque aprovecharon las ventajas de los estándares de calidad extranjeros ("Cerebrolysin", "Aiweizhi"), solo realizaron un análisis cualitativo y cuantitativo aproximado de los principales ingredientes activos, la mayoría de los cuales eran ingredientes únicos y compuestos únicos. varios ingredientes, como proteínas, aminoácidos, polisacáridos, etc. Por ejemplo, la identificación cualitativa de proteínas o péptidos mediante HPLC, SDS-PAGE, etc. solo puede reflejar la similitud de los principales ingredientes activos y otros componentes, aunque los elementos de prueba del indicador de actividad. se agregan para verificar aún más la actividad biológica. No es lo suficientemente específico como para reflejar completamente la información cuantitativa sobre las características de eficacia de varios ingredientes activos y no puede identificar verdaderamente la autenticidad y evaluar los pros y los contras } dY lt90 años
Especialmente los medicamentos bioquímicos derivados de órganos animales, como la inyección de timosina, la variedad y los ingredientes contienen una variedad de sustancias bioquímicas activas y funcionales. La composición del efecto terapéutico a menudo se ve afectada por las materias primas, excipientes, reactivos. Los procesos y otros factores cambiarán, afectando directamente la eficacia clínica y la aparición de efectos secundarios solo mediante el control estricto de la fuente y la calidad de las materias primas, la estandarización estricta del proceso de las materias primas y el fortalecimiento del seguimiento del proceso de producción. inspeccionar productos semiacabados, estipular los estándares de calidad de los productos terminados y contar con elementos de inspección cualitativa y cuantitativa detallados, rápidos, específicos y de alta precisión, con el fin de garantizar la calidad, seguridad, eficacia y controlabilidad de los medicamentos bioquímicos (3) Urkersen
2. La clave para el control de calidad de los medicamentos bioquímicos es formular una fórmula que pueda identificar la autenticidad, evaluar la calidad y garantizar estándares de calidad estables para la coherencia y la uniformidad. La huella digital (o huella dactilar) es un método de identificación integral y cuantificable que utiliza principalmente técnicas analíticas modernas mediante cromatografía o espectroscopia para obtener los espectros característicos de las sustancias multicomponentes detectadas. Ha sido ampliamente utilizado en bioquímica, biología molecular, genómica y. En otros campos de investigación, Japón, Estados Unidos, Francia y Alemania no solo han aplicado las huellas dactilares a los estándares de medicamentos botánicos, sino que también se utilizan en la investigación de medicina botánica y se evalúan como un indicador importante en la investigación de nuevos medicamentos. También concede gran importancia a la investigación de las huellas dactilares, que es una tarea importante para promover la modernización de la medicina tradicional china. En 2002, la Administración Estatal de Alimentos y Medicamentos estipuló claramente que todas las variedades registradas de inyecciones de medicina tradicional china deben declararse. y se deben informar los datos relevantes de la investigación de huellas dactilares, incluidos tres aspectos de las materias primas, extractos y productos de la medicina tradicional china. La correlación de las huellas dactilares debe compararse y analizarse científicamente, y los resultados solo pueden aprobarse si son consistentes (7). Ha desempeñado un papel muy importante en la mejora y estandarización de la calidad de la medicina tradicional china y ha logrado resultados notables. Por lo tanto, el Estado ha brindado un fuerte apoyo a la toma de huellas dactilares de la medicina tradicional china en términos de política y financiación, y la ha considerado una parte importante. de la política industrial nacional para la modernización de la medicina tradicional china trabajar para avanzar. UNq(
Al igual que la medicina tradicional china derivada de recursos biológicos naturales, los medicamentos bioquímicos, especialmente los derivados de órganos animales, como la timosina. Los productos deben someterse a procesos de procesamiento como congelación, extracción, hidrólisis y purificación. El producto final tiene ingredientes complejos y sus efectos farmacológicos son el resultado de la acción combinada de todos los ingredientes activos. Por lo tanto, es más apropiado utilizar un método de huellas dactilares que pueda comparar la integridad y la ambigüedad para reflejar las características de los ingredientes activos de los medicamentos y al mismo tiempo cumplir con los requisitos reglamentarios de especificidad, reproducibilidad y practicidad del control estándar de calidad de los medicamentos.
Después de una estricta cuarentena de materias primas de animales en pruebas bioquímicas de fármacos y patógenos para garantizar la seguridad de los órganos recolectados, es muy adecuado para confirmar y monitorear la similitud de composición de extractos, productos semiacabados y productos terminados, especialmente el monitoreo y evaluación de materias primas de diferentes procedencias. La calidad de lotes y fabricantes de una misma variedad, identificando la autenticidad y juzgando la calidad de las huellas dactilares. Además, el proceso de producción de fármacos bioquímicos, principalmente la extracción de materias primas, tiene un gran impacto en la composición de principios activos del producto final. Al incorporar huellas dactilares en los elementos de inspección de los estándares de calidad, se fortalece la especificidad y el rigor de los estándares de calidad y se estandariza directamente la estandarización de los procesos de producción de productos. Puede garantizar eficazmente la estabilidad de la calidad del producto. d@V; Existen algunos estudios en el extranjero sobre las huellas dactilares de extractos fisiológicos, patológicos y de órganos animales (11)(12)(13). Las farmacopeas de los países desarrollados no estipulan las huellas dactilares en los elementos de inspección de calidad de los medicamentos bioquímicos, y la investigación sobre las huellas dactilares en los medicamentos bioquímicos aún está en blanco. Con base en la experiencia en la investigación de la medicina tradicional china, las huellas dactilares se aplican a la investigación de calidad y a los estándares de calidad de los medicamentos bioquímicos, y se lleva a cabo un control estricto de la extracción de materias primas, el procesamiento intermedio, los productos terminados y la estabilidad de la calidad para garantizar de manera integral la calidad de los productos bioquímicos. drogas. Tendrá innovación internacional y derechos de propiedad intelectual independientes. También sentará una base teórica para el desarrollo de medicamentos bioquímicos en mi país. Por lo tanto, la investigación y determinación de huellas dactilares de fármacos bioquímicos es la clave para mejorar el nivel general de fármacos bioquímicos en nuestro país, y también es una medida importante para mejorar la calidad de los fármacos bioquímicos a nivel internacional. ]TQ)3=
2.1 Trabajo de investigación básica sobre huellas dactilares de fármacos bioquímicos sKnXo l
La investigación y análisis de huellas dactilares de fármacos bioquímicos es un área que involucra química analítica, bioquímica, tecnología de separación biológica, Temas de investigación interdisciplinarios y de aplicación integral en fisiología, farmacología, bioinformática y otras disciplinas. Implica una amplia gama de disciplinas de investigación y requiere un gran esfuerzo de investigación. La aplicación de huellas dactilares al control de calidad de la producción de fármacos bioquímicos es un proyecto sistemático que involucra muchos factores de gestión de la calidad de la producción. Basándose en la experiencia de investigación de las huellas dactilares de la medicina tradicional china, la determinación de las huellas dactilares de los fármacos bioquímicos debe basarse en las características bioquímicas y activas de los fármacos bioquímicos, incluida la información sobre todos los ingredientes activos. Es el análisis de ingredientes activos y la investigación de las características de calidad bajo la guía de la actividad biológica y los efectos farmacológicos. No se basa en la relación estructura-actividad y la farmacología molecular de un determinado ingrediente químico, sino en la perspectiva integral del ingrediente activo. grupo o grupo.Se limita al estudio de las propiedades físicas y químicas de la superficie de los ingredientes, pero es científico y razonable. Mejorar el trabajo de investigación básica relevante es la clave y el requisito previo para llevar a cabo la toma de huellas dactilares de fármacos bioquímicos. obm|!