¿Cuál es el medicamento más eficaz para tratar la hepatitis en la actualidad?

Opciones de tratamiento efectivas actuales para la hepatitis B

Según el informe estadounidense Hollinger en J Gastroenterol Hepatol [1999, 14(Suppl): A230], el virus de la hepatitis B se distribuye globalmente. Según las estadísticas, en el mundo hay aproximadamente 350 millones de portadores crónicos del VHB en el mundo.

Los objetivos de un tratamiento eficaz son: ① Inhibir la replicación viral y eliminar el virus; ② Reducir los síntomas; ③ Reducir la inflamación y mejorar la función hepática; ④ Prevenir la progresión a cirrosis y carcinoma hepatocelular; Actualmente existen muchos tratamientos para la hepatitis B crónica, entre ellos fármacos antivirales, inmunomodulación, citocinas, antifibrosis, oligonucleótidos antisentido, ribozimas, etc. La definición de tratamiento eficaz es que el ADN del VHB se elimina permanentemente de la sangre, el HBeAg se vuelve negativo, aparece anti-HBe y los valores de ALT caen a la normalidad, según lo detecta la tecnología que no es PCR. Cuando una infección pasa de la fase de replicación a la fase de integración, el resultado suele ser la remisión en lugar de la curación. En Estados Unidos, el interferón y la lamivudina son actualmente los únicos medicamentos aprobados para tratar la hepatitis B.

Interferón Un metaanálisis reciente de 15 estudios evaluó la eficacia del interferón. En comparación con el grupo de control no tratado, la tasa de conversión negativa de HBsAg fue un 6% mayor y la tasa de conversión negativa de HBeAg fue un 21% mayor. La tasa de conversión negativa del ADN del VHB es del 20% (el umbral de detección es de 1,5 a 30,0 pg/ml o de 500.000 a 1 millón de copias/ml). Si se utiliza la detección por PCR, se reducirá la tasa de conversión negativa del ADN del VHB. Interferón 5MU o 10MU al día 3 veces por semana o una vez cada dos días es un mejor plan de tratamiento. Los factores predictivos para un tratamiento eficaz son una carga viral baja antes del tratamiento (ADN del VHB <100 pg/ml o <33 millones de copias/ml), ALT alta (más de 3 veces el límite superior normal) e inflamación necrotizante activa en el hígado ( incluido HBcAg citoplasmático positivo) y VIH negativo.

El interferón en dosis altas es más eficaz que el interferón en dosis bajas, pero los efectos secundarios también aumentan. El tratamiento durante 6 meses no fue más eficaz que el tratamiento durante 3 meses, aunque la tasa de conversión negativa de HBsAg fue significativamente mayor con el tratamiento con interferón durante 4 o 6 meses. Las mujeres tienen mejor eficacia que los hombres, pero los pacientes chinos tienen menor eficacia. Entre los pacientes con cirrosis hepática, aquellos con enfermedad más grave (clase B o C de Child-Pugh) tienen poca eficacia.

Los análogos de nucleósidos y nucleótidos incluyen lamivudina, famciclovir, adefovir, dipivoxil y lobucavir. Inhiben la replicación del ADN del VHB. En ensayos clínicos controlados, aleatorizados y a gran escala, los pacientes recibieron 100 mg/día de lamivudina por vía oral durante 12 meses, y entre el 16 % y el 32 % de los pacientes resultaron negativos para el HBeAg y redujeron el ADN del VHB a <1,5 pg/ml o <500 000 copias/día. ml, mientras que la tasa efectiva del grupo de control fue sólo del 6%. La histología hepática mejoró en la mayoría de los pacientes. La tasa efectiva de larga duración es >80% en un plazo de 6 a 18 meses. Si el tratamiento con lamivudina se prolonga (>6 meses), entre el 15% y el 30% de los pacientes tendrán mutaciones en el locus YMDD del VHB, lo que conducirá a una disminución de la eficacia de lamivudina. El mejor predictor de la respuesta a lamivudina fue un nivel inicial de ALT mayor que el doble del límite superior normal, y los pacientes con ALT normal no obtuvieron mejores resultados que los controles. El nivel de ADN del VHB no es un predictor de conversión negativa del HBeAg. Los pacientes cuyo ADN del VHB cae por debajo de 10.000 copias/ml dentro de las 20 semanas posteriores al tratamiento tienen más probabilidades de ser eficaces. La dosis óptima es 100 mg/día, aunque una dosis mayor (300 mg/día) puede hacer que el ADN del VHB disminuya más rápidamente, la tasa de eliminación del ADN del VHB y la tasa de conversión negativa del HBeAg son similares después de 3 a 6 meses de tratamiento. Un estudio asiático demostró que extender el tratamiento con lamivudina a 3 años puede aumentar la tasa de conversión negativa de HBeAg al 65%.

En algunos estudios recientes, el tratamiento combinado ha incluido interferón (10MU) 3 veces por semana durante 16 semanas y galamivudina 100 mg al día durante 24 semanas, con una tasa efectiva del 29%. El porcentaje de uso de un solo medicamento es del 18% al 19%, pero la diferencia no es estadísticamente significativa.

Oligodesoxinucleótidos antisentido y ribozimas Los oligodesoxinucleótidos antisentido bloquean la expresión génica formando hibridación entre las cadenas positiva y antisentido del ADN del VHB. En un estudio reciente, los oligodesoxinucleótidos antisentido provocaron una inhibición a largo plazo de la replicación y expresión genética del DHBV del pato Pekín.

Las ribozimas representan otro mecanismo molecular para inhibir la replicación viral. Son catalizadores de oligodesoxinucleótidos antisentido que escinden el ARN en sitios específicos.

Regulación inmune El resultado clínico de la infección aguda por VHB depende de la calidad y la intensidad de la respuesta antiviral del huésped. Específicamente, el VHB en los hepatocitos infectados puede ser eliminado por los linfocitos T citotóxicos (CTL), los posibles mecanismos son: ① Los CTL activados por antígenos matan directamente el VHB y provocan la destrucción de las células hepáticas infectadas. ② Los CTL secretan citocinas (IFN-γ y TNF-α) para eliminar el VHB de forma no citolítica, lo que lleva a la destrucción del virus (sin destruir las células del hígado); ) ), eliminando una gran cantidad de VHB en los hepatocitos mediante la inhibición de la replicación viral y la expresión genética. La tolerancia es específica del virus más que de inmunosupresión general. Muchos estudios experimentales sugieren que los CTL CD8+ y MHC tipo I pueden eliminar los virus de las células infectadas. Por lo tanto, la vacuna del epítopo HBeAg de células T se puede utilizar para tratar pacientes con infección crónica por VHB.

La timosina α-1 puede aumentar los niveles endógenos de IFN-α y γ, así como de IL-2. También puede aumentar la expresión de los receptores de IL-2, mejorar la proliferación y actividad de CD3, CD4, CD8. de células NK. En células de hígado de pato infectadas con VHB, la timosina α-1 parece reducir la replicación viral, especialmente a nivel de expresión de proteínas virales. Es muy seguro pero requiere inyección subcutánea. Los resultados completos de 4 estudios mostraron que después de 6 meses de tratamiento (1,6 mg dos veces por semana) en 183 pacientes, el 36% de los pacientes resultaron negativos para HBeAg y ADN del VHB, y la ALT disminuyó a la normalidad. En comparación, sólo respondió el 19% de 111 pacientes del grupo de control no tratado.

Consulte a un médico con atención y elija los medicamentos

En la actualidad, la selección de medicamentos para el tratamiento de la hepatitis en el país y en el extranjero incluye tres aspectos: (1) medicamentos antivirales (2); Inmunomoduladores: (3) Fármacos que promueven la reparación y regeneración de las células hepáticas.

Existen muchos tipos de medicamentos que se usan para tratar la hepatitis viral. Se estima que existen más de 700 tipos de medicamentos (incluidos medicamentos protectores del hígado, medicamentos antivirales y medicamentos que regulan la función inmune) que se usan para tratar. hepatitis en el país. Ha habido avances significativos en el desarrollo de fármacos terapéuticos para proteger la función hepática y prevenir una mayor necrosis de las células hepáticas. Por ejemplo, la tasa de mortalidad por hepatitis grave llegó al 80% en los decenios de 1960 y 1970, pero se redujo a alrededor del 40% en los decenios de 1980 y 1990, lo que indica que las medidas para prevenir la necrosis de las células hepáticas y promover la regeneración de las células hepáticas han tenido un gran impacto. Un paso adelante, pero hasta el momento no existe ningún fármaco específico que pueda curar la hepatitis viral. Sin embargo, la propaganda sobre el tratamiento de la hepatitis en diversos medios es exagerada, diciendo que "la hepatitis se puede curar" y "los antimedicamentos son los mejores para la hepatitis", lo que viola las leyes científicas, y son comunes los anuncios con lenguaje absurdo, como afirmar sea ​​el "Rey de la Transformación", "Némesis de la hepatitis", "Se ha superado la dificultad de la hepatitis B", "Los tres positivos se han vuelto negativos", "Se ha resuelto la necesidad urgente de cientos de millones de pacientes con hepatitis en nuestro país", etc.

Recientemente, muchos expertos en hepatitis han pedido una correcta promoción en los medios y no engañar a los pacientes. También señaló que el objetivo del tratamiento de la hepatitis B no es convertir los marcadores virales negativos, sino evitar que la hepatitis se convierta en cronicidad y fibrosis. Actualmente no existe ningún "fármaco mágico" para eliminar la propagación del virus de la hepatitis B, y no es necesario que los marcadores del virus de la hepatitis B sean negativos como criterio de eficacia. Como se mencionó anteriormente, aunque existen muchos medicamentos para el tratamiento de la hepatitis viral, especialmente la hepatitis crónica, actualmente no existe ningún medicamento que pueda curar el virus de la hepatitis B. Por esta razón, el autor cree que los pacientes con "tres grandes yang", "tres pequeños yang" y "1,5 yang" de hepatitis B pueden estar acompañados de una elevación leve de las transaminasas, al igual que los pacientes con una elevación leve de las transaminasas de la hepatitis C. Personajes como "El rey del Yin giratorio". Nuestras contramedidas son: centrarse en el tratamiento básico, es decir, un descanso adecuado, mantener un estado de ánimo optimista, una dieta razonable, una nutrición adecuada y elegir alimentos saludables adecuados, que puedan proteger la función hepática y prevenir la cronicidad de la hepatitis. Efecto sobre la fibrosis y la fibrosis. Para aquellos pacientes con hepatitis más grave, lo mejor es ser hospitalizados para recibir tratamiento sistémico.

Uso científico de los fármacos hepatoprotectores Zhang Shige (20.10.1999)

Las causas o patogénesis de muchas enfermedades hepáticas aún no se comprenden del todo, por lo que actualmente no existen fármacos específicos. La mayoría de los fármacos utilizados clínicamente para las enfermedades hepáticas sólo tienen efectos terapéuticos auxiliares y todavía son tratamientos sintomáticos. La eficacia de algunos de ellos aún no se ha evaluado. Por un lado, el tratamiento se centra en proteger y nutrir las células del hígado para restaurar la vitalidad y la función de las células del hígado tanto como sea posible. Por otro lado, se espera reducir la hiperplasia del tejido conectivo y prevenir la aparición de cirrosis.

Existen alrededor de cien tipos de medicamentos para el tratamiento de enfermedades hepáticas, que se pueden clasificar según sus efectos farmacológicos: (1) Medicamentos contra el virus de la hepatitis, que inhiben principalmente la replicación del virus de la hepatitis B. (2) Medicamentos hepatoprotectores, incluidos medicamentos contra la necrosis de los hepatocitos, medicamentos que promueven la reparación de las células hepáticas, inmunomoduladores, desintoxicantes y medicamentos protectores del hígado. (3) Medicamentos contra el hígado graso: promueven la lipólisis, aceleran el transporte y el metabolismo de las grasas y previenen la acumulación de grasa en el hígado.

Los fármacos auxiliares para las enfermedades hepáticas incluidos en el catálogo nacional de medicamentos de venta libre incluyen: inosina, ácido oleanólico y glucuronolactona.

Dado que las causas y la patología de la enfermedad hepática son diversas, incluso la misma enfermedad tiene diferencias en gravedad, curso y pacientes individuales. Por tanto, el tratamiento debe basarse en diferentes situaciones, captar las contradicciones principales, tener en cuenta las contradicciones secundarias y elaborar un plan integral. Para prevenir el hígado graso, se puede tomar inosina por vía oral, de 200 a 500 mg cada vez, 3 veces al día. Además, se deben complementar con vitaminas y oligoelementos. Los pacientes con enfermedad hepática suelen ir acompañados de diversos grados de deficiencias nutricionales, que pueden corregirse mediante terapia dietética y, por lo general, no requieren tratamiento farmacológico. Para pacientes con desnutrición grave, deficiencia de vitaminas, ingesta reducida de alimentos o rehidratación de líquidos por vía intravenosa a largo plazo, se deben complementar vitaminas, minerales y oligoelementos adicionales.

Para proteger la función de reserva del hígado. Los pacientes con enfermedad hepática deben hacer todo lo posible para proteger la función de reserva restante del hígado enfermo para que no se debilite aún más. Por un lado, la medicación protege las células del hígado, promueve la regeneración de las células del hígado o mejora la microcirculación intrahepática y reduce la fibrosis. Por otro lado, debemos evitar aumentar la carga sobre el hígado y prevenir mayores daños al hígado. El ácido oleanólico y la glucurolactona se pueden tomar por vía oral.

También es necesario prevenir los efectos tóxicos y secundarios de los fármacos sobre el hígado. Después de que varios medicamentos ingresan al cuerpo humano, el hígado los metaboliza y desintoxica. Tomar demasiados medicamentos aumentará la carga sobre el hígado; en segundo lugar, algunos medicamentos son hepatotóxicos y pueden dañar las células del hígado; Por lo tanto, debe elegir su medicamento con cuidado y tomar menos o tratar de no tomar medicamentos innecesarios.

En la actualidad, existen en mi país cientos de medicamentos patentados chinos para el tratamiento de enfermedades hepáticas. Sus funciones principales incluyen eliminar el calor de los órganos internos, calmar el hígado y aliviar el estancamiento, etc. Con la orientación de un médico, se pueden elegir adecuadamente las variedades con eficacia comprobada. Se debe evitar el abuso de drogas durante el tratamiento y la recuperación, y se debe prohibir el alcohol y fumar para prevenir infecciones secundarias.

Protección hepática y reducción de enzimas: es necesario reevaluar

Lou Yuyao

En los últimos años, los académicos nacionales y extranjeros generalmente creen que la eficacia de la mayoría Los fármacos protectores del hígado no han sido probados, algunos también pueden tener efectos profibróticos y es necesario reevaluarlos incluso como fármacos auxiliares. Luego están los medicamentos reductores de enzimas, como la schisandra chinensis, la difenil bispermida y la hierba colgante. Aunque tienen cierto efecto reductor de enzimas y pueden normalizar rápidamente la ALT, la inflamación del hígado aún existe y se desarrolla, por lo que estos medicamentos no deben usarse. como principal medio de tratamiento.

¿Cuáles son los fármacos eficaces actualmente para el tratamiento de la hepatitis B?

¿Cuáles son los fármacos antihepatitis B eficaces actualmente? ¿Cómo elegir la medicación?

Nuevos avances en el tratamiento de la hepatitis B crónica

1. Objetivo del tratamiento: prevenir el desarrollo de lesiones hepáticas inhibiendo la replicación del virus de la hepatitis B o eliminando las manifestaciones específicas. son: ① hbvdna en suero negativo; ② hbeag en suero fue negativo y anti-hbe fue positivo (es decir, "tres grandes yang" se convirtieron en "tres pequeños yang"); ③ la alt en suero fue normal;

2. Indicaciones para el tratamiento antiviral: la positividad sérica de hbvdna y/o hbeag persiste durante más de 6 meses; el nivel sérico de alt aumenta repetidamente el examen histológico del hígado muestra una infección crónica por el virus de la hepatitis B y el grado de inflamación. es moderado o superior.

3. Fármacos eficaces contra el virus de la hepatitis B:

3.1a-Interferón:

En 1992, la Administración de Medicamentos y Alimentos de Estados Unidos (fda) aprobó un - El interferón se utiliza para tratar a pacientes con hepatitis B crónica. Tiene la función de inhibir la replicación viral y mejorar la inmunidad. La dosis recomendada es de 5 millones de unidades por inyección subcutánea, 3 veces por semana, y el curso de tratamiento es de al menos 6 meses. . Actualmente, entre estos medicamentos se incluyen los importados "Interference Energy", "Luosu" y "Huifuren" y los nacionales "Saruojin", "Yundesu", "Andafen", "Interfen", etc.

Los indicadores de buena eficacia incluyen: el nivel sérico de hbvdna antes del tratamiento es inferior a 200 pg/ml, el nivel sérico de alt es superior a 100 u/l, el examen histológico del hígado muestra una actividad inflamatoria obvia, es mujer y tiene antecedentes de hepatitis aguda. En el historial médico, el virus dura un corto período de tiempo, no se transmite de madre a hijo y no muta.

Las posibles reacciones adversas incluyen: síntomas parecidos a los del resfriado, supresión de la médula ósea (que se muestra como una disminución en el recuento de glóbulos blancos y plaquetas en sangre periférica), pérdida de apetito, pérdida de peso, caída del cabello, depresión mental, etc.

3.2 Lamivudina:

Lamivudina (nombre comercial en mi país es “Hepudin”) fue aprobada por la FDA estadounidense en diciembre de 1998 para el tratamiento del virus de la hepatitis B. Otro fármaco sólo tiene la función de inhibir la replicación viral. El plan de tratamiento recomendado es de 100 mg por vía oral, una vez al día, y el curso de tratamiento es de al menos 1 año.

Posibles reacciones adversas: Hasta el momento no se han encontrado reacciones adversas evidentes.

Nota: Es necesario comprobar la mutación del virus después de 9 meses de tratamiento para prevenir la aparición de resistencia a los medicamentos.

3.3 Famciclovir:

Famciclovir (nombre comercial: " Livzon" "Wind") es otro tipo de análogo de nucleósido con un mecanismo de acción similar a la lamivudina. La pauta recomendada es de 0,5 g administrados por vía oral tres veces al día, con un tratamiento de al menos 4 meses.

3.4 Inmunomodulador:

La timosina a1 (nombre comercial: "Ridaxian") es un potenciador inmunológico que ejerce un efecto antiviral al mejorar la inmunidad al virus de la hepatitis B. Generalmente se usa en combinación. con alfa-interferón o lamivudina. El régimen recomendado es una inyección subcutánea de 1,6 mg cada vez, una vez al día, y luego se cambia a dos veces por semana después de 4 días consecutivos. El curso de tratamiento es de 4 a 6 meses.

4. Notas: Controle los niveles séricos de alt, hbvdna, hbeag/anti-hbe durante el tratamiento y trátelo bajo la supervisión de un médico profesional.

Referencia:

Información de referencia: Blancura