Reacciones adversas de las tabletas de tosilato de sorafenibLos siguientes datos se derivan principalmente de los datos de seguridad obtenidos en ensayos clínicos de este producto en carcinoma hepatocelular avanzado y carcinoma de células renales avanzado, incluidos los de Europa, datos de Países americanos y asiáticos (ver en ensayos clínicos). Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en una amplia variedad de condiciones, la incidencia de reacciones adversas observadas en un ensayo clínico no se puede comparar directamente con la incidencia de reacciones adversas observadas en otros ensayos clínicos y no refleja la incidencia real observada. Datos clave de seguridad de investigaciones clínicas que respaldan la comercialización de este producto en Europa y Estados Unidos: las reacciones adversas más comunes son diarrea, erupción cutánea, alopecia y reacción cutánea mano-pie (MedDRA corresponde al síndrome de disestesia mano-pie). La tabla 2 corresponde al ensayo 13 de 4.565.438 0 pacientes con cáncer de riñón tratados con sorafenib como agente único y 4.565.438 0 pacientes con cáncer de riñón tratados con placebo (principalmente caucásicos, incluidos afroamericanos, asiáticoamericanos, hispanos y otros grupos raciales). Tabla 2: Efectos adversos reacciones adversas en al menos 5 pacientes en cualquier grupo de tratamiento en el ensayo 11213 (utilizando la Tabla 3 del NCI: Reacciones adversas en al menos 5 pacientes en cualquier grupo de tratamiento en el ensayo 100554 (Adoptando la versión 3.0 del NCI CT CAE, la terminología y los estándares de clasificación de reacciones tóxicas comunes del Instituto Nacional del Cáncer) Tabla 4 por diferentes órganos del sistema (MedDRA) y frecuencia de aparición (según el Comité para Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMEA) en La tasa de incidencia se define como: muy común (≥1/ 10), frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, [1/65438]) y raras (≥1/10000, [1/1000). La seguridad también se evaluó en un estudio clínico de Fase II en el que participaron 638 pacientes tratados con sorafenib, incluidos 202 pacientes con carcinoma de células renales, 137 pacientes con carcinoma hepatocelular y 299 pacientes con otros cánceres. Los eventos adversos relacionados con el medicamento más comunes informados en pacientes tratados con sorafenib fueron erupción cutánea (38), diarrea (37) y piel. reacciones en las manos y los pies (35) y fatiga (33). En pacientes tratados con sorafenib, CT, la incidencia de eventos adversos CAE (versión 2.0) de grado 3 y 4 fue de 37 y 3, respectivamente. Información sobre la reacción al medicamento Insuficiencia cardíaca congestiva: en pacientes que tomaban sorafenib en un estudio clínico patrocinado por Bayer, la incidencia de insuficiencia cardíaca congestiva fue de 65.438 0,9 (n = 2.276). fue de 1,7 en el grupo de sorafenib y de 1,7 en el grupo de placebo y de 0,7 en el estudio 100554 (Estudio de cáncer de hígado), la incidencia de insuficiencia cardíaca congestiva fue de 0,99 en el grupo de sorafenib y de 1,1 en el grupo de placebo, en una comparación de carboplatino y paclitaxel. /sorafenib Un estudio controlado aleatorio sobre la eficacia y seguridad de rafenib en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) en estadio B-IV finalizó anticipadamente porque el comité de seguimiento de datos determinó que el estudio no cumplió con su criterio de valoración principal de extensión. Los eventos de seguridad en este estudio fueron consistentes con los informados en estudios anteriores, y los pacientes tratados con sorafenib más carboplatino más paclitaxel tuvieron una tasa de mortalidad más alta que aquellos tratados con carboplatino más paclitaxel solo (HR 1,81, IC 95: 1,19-2,74). Se desconoce el motivo exacto de este hallazgo. Anomalías de laboratorio en pacientes con carcinoma de células renales (ensayo 11213): la lipasa y la amilasa suelen estar elevadas después de tomar sorafenib. En el estudio 11213, 12 pacientes del grupo de sorafenib tenían lipasa de grado 3 o 4 CTCAE. aumenta, y 1 en el grupo de placebo tenía CTCAE grado 3 o 4 enzimas de amilasa estaban elevadas en comparación con 3 en el grupo de placebo. En el estudio 11213, se produjo pancreatitis en 2 de 451 pacientes que tomaban sorafenib (CTCAE? Grado 4) y 1 en el grupo de placebo (CTCAE? Grado 2). La hipofosfatemia fue una anomalía de laboratorio muy común y ocurrió en 45 pacientes en el grupo de sorafenib y 11 en el grupo de placebo.

La incidencia de hipofosfatemia grado CTCAE (1-2 mg/dL) fue de 13 en el grupo de sorafenib y de 3 en el grupo de placebo. No se informaron casos de hipofosfatemia de grado 4 CTCAE ([1 mg/dL)) ni en el grupo de sorafenib ni en el de placebo. La relación etiológica entre la hipofosfatemia y el sorafenib no está clara. La incidencia de linfopenia de grado CTCAE y grado 4 fue de 65.438 ± 03 en el grupo de sorafenib y de 7 en el grupo de placebo. La incidencia de neutropenia fue de 5 en el grupo de sorafenib y de 2 en el grupo de placebo. La incidencia de anemia fue de 2 en el grupo de sorafenib y de 4 en el grupo de placebo. La incidencia de trombocitopenia fue de 65.438 ± 0 en el grupo de sorafenib y 0 en el grupo de placebo. Pruebas de laboratorio anormales en pacientes con carcinoma hepatocelular (ensayo 100554): la incidencia de lipasa elevada fue de 40 en el grupo de sorafenib y de 37 en el grupo de placebo. ¿9 pacientes en ambos grupos desarrollaron CTCAE? Aumento de lipasa de grado 3 o 4. La incidencia de elevación de amilasa fue de 34 en el grupo de sorafenib y de 29 en el grupo de placebo. Se informó elevación de amilasa de grado CT CAE o 4 en 2 pacientes en ambos grupos. En muchos casos, las elevaciones de lipasa y amilasa son transitorias y en la mayoría de los casos no interrumpen el tratamiento con sorafenib. Entre 297 pacientes que tomaban sorafenib, 1 paciente desarrolló pancreatitis (grado CT CAE). La hipofosfatemia es una anomalía común en las pruebas de laboratorio. La tasa de incidencia fue de 35 en el grupo de sorafenib y de 11 en el grupo de placebo. ¿CTCAE? La incidencia de fosfatemia de grado 3 (1-2 mg/dL) fue de 11 en el grupo de sorafenib. La tasa de incidencia en el grupo placebo fue 2. Se informó un caso de hipofosfatemia grado CTCAE ([1 mg/dL)) en el grupo de placebo. La relación etiológica entre la hipofosfatemia y el sorafenib no está clara. Los aumentos en los indicadores de las pruebas de función hepática fueron similares entre los grupos experimental y de control. La incidencia de elevación de AST (aspartato aminotransferasa) fue de 94 en el grupo de sorafenib y de 91 en el grupo de placebo. La incidencia de elevación de AST de grado CT CAE o grado 4 fue de 65.438 ± 06 en el grupo de sorafenib y de 65.438 ± 07 en el grupo de placebo. La incidencia de elevación de ALT (alanina aminotransferasa) fue de 69 en el grupo de sorafenib y de 68 en el grupo de placebo. ¿CTCAE? La incidencia de elevación de ALT de grado 3 o 4 fue de 3 en el grupo de sorafenib y de 8 en el grupo de placebo. La incidencia de bilirrubina elevada fue de 47 en el grupo de sorafenib y de 45 en el grupo de placebo. La incidencia de elevación de bilirrubina de grado CT CAE o grado 4 fue de 10 en el grupo de sorafenib y de 11 en el grupo de placebo. La incidencia de disminución de la albúmina sérica fue de 59 en el grupo de sorafenib y de 47 en el grupo de placebo. No hubo disminución en el grado CT CAE ni en la albúmina sérica 4 en ninguno de los grupos. La incidencia de fosfatasa alcalina elevada fue de 82,2 en el grupo de sorafenib y de 82,5 en el grupo de placebo. ¿CTCAE? La incidencia de elevación de la fosfatasa alcalina de grado 3 fue de 6,2 en el grupo de sorafenib y de 8,2 en el grupo de placebo. No se observó ningún aumento en la fosfatasa alcalina de grado CT CAE en ninguno de los grupos. La incidencia de elevación del INR fue de 42 en el grupo de sorafenib y de 34 en el grupo de placebo. La incidencia de elevación del INR de grado CT CAE fue de 4 en el grupo de sorafenib y de 2 en el grupo de placebo. No hubo aumento en el INR de grado CT CAE en ninguno de los grupos. La incidencia de linfopenia fue de 47 en el grupo de sorafenib y de 42 en el grupo de placebo. La incidencia de linfopenia de grado 3 o 4 en CT CAE fue de 6 en ambos grupos. La incidencia de neutropenia fue de 11 en el grupo de sorafenib y de 14 en el grupo de placebo. La incidencia de neutropenia CT CAE grado o 4 en ambos grupos fue de 65.438 ± 0. La incidencia de anemia fue de 59 en el grupo de sorafenib y de 64 en el grupo de placebo. La incidencia de anemia CT CAE grado o grado 4 fue de 3 en ambos grupos. La incidencia de trombocitopenia fue de 46 en el grupo de sorafenib y de 41 en el grupo de placebo. La incidencia informada de trombocitopenia de grado CT CAE o grado 4 fue de 4 en el grupo de sorafenib y menos de 1 en el grupo de placebo. Datos de seguridad asiáticos: el ensayo 11515 es un estudio clínico de fase II abierto, no aleatorizado y no controlado de sorafenib en el carcinoma de células renales avanzado realizado en Japón. * * * Hubo 131 pacientes que habían recibido al menos un tratamiento con sorafenib. En comparación con los estudios clínicos centrados en Europa y Estados Unidos, los eventos adversos relacionados con los medicamentos informados en los ensayos fueron similares.