Capítulo 4 Sección 2 Factores físicos.

1. Los niños, especialmente los recién nacidos y los prematuros, no han desarrollado plenamente sus diversas funciones fisiológicas, incluidas las de autorregulación, que son muy diferentes a las de los adultos, y generalmente son sensibles a los fármacos. La principal dificultad es que la aprobación y comercialización de nuevos medicamentos no requieren datos de tratamiento clínico en niños y faltan datos farmacocinéticos en niños. Los recién nacidos tienen una mayor proporción de líquidos corporales en peso corporal y una tasa más rápida de conversión de agua en sal; la cantidad total de proteínas plasmáticas es pequeña y la tasa de unión a proteínas plasmáticas del fármaco es baja, las funciones hepática y renal aún no son altas; Está completamente desarrollado y la tasa de eliminación del fármaco es baja, muy lejos de la de los adultos en medio año. La fuerza física y la inteligencia de los niños se encuentran en una etapa de rápido desarrollo y se ven fácilmente afectadas por las drogas, a las que se debe prestar atención y considerarlas plenamente. Por ejemplo, la capacidad del hígado neonatal para unirse al ácido glucurónico aún no se ha desarrollado y la aplicación de cloranfenicol o morfina provocará el síndrome del bebé gris y depresión respiratoria, respectivamente. La función renal de los recién nacidos es sólo el 20% de la de los adultos. La vida media plasmática de la gentamicina es de hasta 18 horas, que es 9 veces mayor que la de los adultos (2 horas). La anfetamina es un estimulante central utilizado en pediatría para tratar el TDAH en niños en edad escolar, y la naturaleza de su acción también ha cambiado. Los niños que toman esteroides anabólicos pueden afectar el desarrollo de los huesos largos y tomar tetraciclinas puede hacer que los dientes se vuelvan de color marrón grisáceo.

2. La edad real de las personas mayores no coincide con su edad fisiológica, es decir, el deterioro de las funciones fisiológicas de las personas mayores varía de persona a persona, por lo que no existe una fórmula para calcular la dosis en función de ella. la edad de las personas mayores y no existen límites de puntuación de edad absoluta. En medicina, la gente suele tener más de 65 años. La absorción de medicamentos cambia poco en los ancianos. Las personas mayores tienen un menor contenido de proteínas plasmáticas, menos agua en el cuerpo y más grasa. Por lo tanto, la tasa de unión de los fármacos a las proteínas plasmáticas es baja, el volumen de distribución de los fármacos solubles en agua es pequeño y el volumen de distribución de los fármacos solubles en grasa. es grande. A medida que aumenta la edad, la función hepática y renal disminuye de forma natural, por lo que la tasa de eliminación del fármaco disminuye año tras año y la vida media plasmática de diversos fármacos se prolonga en diversos grados. Por ejemplo, el diazepam, que se inactiva en el hígado, puede prolongarse cuatro veces en humanos normales, de 20 a 24 horas. Otro ejemplo es que la excreción de antibióticos aminoglucósidos de los riñones puede prolongarse más de 2 veces. Farmacodinámicamente, los ancianos son particularmente sensibles a muchos fármacos, como los fármacos para el sistema nervioso central, los fármacos cardiovasculares, la hipotensión y las arritmias, los antiinflamatorios no esteroides, las hemorragias gastrointestinales, los fármacos colinérgicos anti-M, la retención urinaria, el estreñimiento, el glaucoma, etc.

En segundo lugar, el género

A excepción de los ratones, casi no existen diferencias de género en la respuesta de los animales a las drogas. Las tasas de eliminación del paracetamol y la aspirina son un 40% y un 60% más altas en hombres que en mujeres, respectivamente. Las mujeres no deben tomar laxantes ni anticoagulantes durante la menstruación para evitar la congestión pélvica y el aumento del flujo menstrual. A finales de la década de 1950, las mujeres embarazadas tomaban talidomida (un sedante hipnótico), lo que provocó más de 10.000 crías de foca deformes en Europa occidental. Los trágicos resultados han hecho que se tenga cuidado con las mujeres embarazadas que toman talidomida. El litio, el alcohol, la warfarina, la fenitoína, las hormonas sexuales y otros fármacos teratogénicos conocidos deben prohibirse estrictamente durante el desarrollo de los órganos fetales al comienzo del embarazo. Luego también debemos considerar el impacto de los medicamentos en el desarrollo fetal e infantil a través de la placenta y la leche durante la última etapa del embarazo y la lactancia, porque la placenta y las glándulas mamarias no tienen ningún efecto de barrera contra los medicamentos. Las propias reacciones de las mujeres embarazadas a los medicamentos también tienen sus propias circunstancias especiales a las que se debe prestar atención. Por ejemplo, los medicamentos antiepilépticos deben aumentarse adecuadamente antes del parto, y la aspirina y los medicamentos que afectan la contracción de los músculos uterinos también deben prohibirse antes del parto.

En tercer lugar, las anomalías genéticas

En los últimos años, se ha prestado cada vez más atención al impacto de los polimorfismos genéticos en los efectos de las drogas. Se han identificado al menos 100 anomalías genéticas relacionadas con los efectos de las drogas. Genes anormales descubiertos. En el pasado, la mayoría de las llamadas reacciones específicas a medicamentos se explicaban por el fenotipo de anomalías genéticas, pero ahora se ha formado una rama independiente de la farmacología, la farmacogenética. Las anomalías genéticas se manifiestan principalmente como anomalías en la conversión de fármacos en el organismo y se pueden dividir en metabolizadores rápidos (metabolizadores extremos, EM) y metabolizadores lentos (PM). El primero desactiva el fármaco rápidamente, mientras que el segundo lo desactiva lentamente, afectando así la concentración sanguínea y el efecto del fármaco durante mucho tiempo. Otro ejemplo es la deficiencia de glucosa 6-fosfato deshidrogenasa (G6PD), que puede provocar fácilmente hemólisis de primaquina, sulfonamidas, sulfonas y otros fármacos. Estas dos anomalías genéticas no son infrecuentes en China. Estas anomalías genéticas sólo aparecen cuando son estimuladas por fármacos, por lo que no son enfermedades genéticas.

Cuarto, condiciones patológicas

Por supuesto, la gravedad de la enfermedad está relacionada con la eficacia del fármaco, y padecer otras enfermedades también afectará la eficacia del fármaco. Cuando la función hepática y renal son insuficientes, las tasas de eliminación del fármaco en la conversión hepática y la excreción renal se ven afectadas respectivamente, lo que puede solucionarse ampliando adecuadamente el intervalo de dosificación y/o reduciendo la dosis.

Cuando se suprime la función neurológica, como en el caso de intoxicación por barbitúricos, se pueden tolerar grandes dosis de estimulantes centrales sin convulsiones, pero se pueden tolerar grandes dosis de fenobarbital en caso de convulsiones. Además, también se debe prestar atención a si el paciente tiene enfermedades subyacentes que afectan la eficacia del fármaco, como epilepsia inducida por clorpromazina, úlceras activadas por antiinflamatorios no esteroides, diabetes agravada por hidroclorotiazida, glaucoma inducido por anti-M. medicamentos de colina, etc. Deficiencia de leucocitos, absceso no drenado, diabetes, etc. El tratamiento antibacteriano afectará la eficacia.

Verbo (abreviatura de verbo) Factores psicológicos

El estado mental del paciente está estrechamente relacionado con la eficacia del fármaco. El placebo es una forma farmacéutica farmacológicamente inactiva (como tabletas que contienen lactosa o almidón o inyecciones que contienen solución salina) que utiliza factores psicológicos para lograr el efecto terapéutico de tratar dolores de cabeza, angina, dolor postoperatorio, resfriados y tos, neurosis, etc. El placebo tiene un gran impacto en las funciones del sistema nervioso autónomo controladas por factores psicológicos, como la presión arterial, la frecuencia cardíaca, la secreción de jugos gástricos, los vómitos, la función sexual, etc. También pueden ocurrir reacciones adversas cuando los pacientes tienen poca confianza. El placebo es extremadamente importante en controles doble ciego en estudios clínicos de nuevos medicamentos y puede usarse para descartar eficacia falsa positiva o reacciones adversas falsamente positivas. Los placebos pueden tener un efecto positivo en cualquier paciente, por lo que es imposible para los médicos hacer un diagnóstico diferencial entre enfermedades mentales reales o falsas basándose únicamente en placebos. Cualquier actividad médica de un médico, incluidas las palabras, los hechos y otras actitudes de servicio, puede tener un efecto placebo, así que aproveche al máximo este efecto. Pero los médicos no deben utilizar placebos para engañar o superficialmente a los pacientes, ya que esto retrasará el diagnóstico y el tratamiento de la enfermedad y puede socavar la confianza de los pacientes en sus médicos. Preste más atención a los pacientes que están de mal humor. La clorpromazina, la reserpina, las hormonas adrenocorticales y algunos fármacos depresores centrales pueden causar pesimismo y misantropía en pacientes con depresión, así que tenga cuidado al usarlos.

6. Cambios en la respuesta del cuerpo a las drogas

Después del uso continuo de drogas durante un período de tiempo, la respuesta del cuerpo a las drogas puede cambiar:

1 Las alergias causadas por sensibilización se han descrito anteriormente.

2. Tras la aplicación repetida varias veces en un corto periodo de tiempo, la eficacia de los fármacos para la taquifilaxia disminuye hasta desaparecer. Por ejemplo, la respuesta presora desaparece gradualmente después de tres o cuatro inyecciones intravenosas de efedrina. La medicación clínica ya no es eficaz para el asma bronquial después de dos o tres días. Esto se debe a que su mecanismo de acción es favorecer la liberación de catecolaminas de las terminaciones nerviosas, y cuando se agota la liberación deja de ser eficaz.

3. Tolerancia: Tras la administración continua, la intensidad de la respuesta del organismo al fármaco disminuye y el grado es más rápido, y la tolerancia es más ligera y lenta, por lo que la reacción no desaparecerá. Aumentar la dosis puede mantener intacta la eficacia del fármaco. Este fenómeno se llama tolerancia. Después de desarrollar tolerancia a algunos medicamentos, los pacientes sentirán una incomodidad subjetiva después de suspender el medicamento y necesitarán tomarlo nuevamente. Si simplemente desea volver a consumirlo mentalmente, se llama habituación y suspender el medicamento no causará daño al cuerpo. Otras drogas, llamadas estupefacientes (tenga en cuenta que se distinguen de los narcóticos), producen una sensación de euforia al consumir drogas, y se producirán trastornos fisiológicos graves después de la abstinencia de drogas, lo que se denomina adicción. Debido a que tanto los hábitos como las adicciones implican la necesidad subjetiva de seguir consumiendo drogas, se les denomina colectivamente dependencia. El abuso de sustancias se refiere a la automedicación prolongada y en grandes cantidades sin ningún fundamento para la enfermedad que es la causa de la dependencia. El abuso de estupefacientes no sólo es perjudicial para el consumidor, sino también para la sociedad. La morfina, la cocaína, el hachís y drogas similares son estupefacientes. Las anfetaminas, los barbitúricos y las benzodiazepinas también se clasifican como sustancias sicotrópicas adictivas sujetas a fiscalización internacional.

4. La sensibilidad reducida de los patógenos resistentes a los medicamentos y de las células tumorales a los fármacos de quimioterapia se denomina resistencia a los medicamentos, también conocida como resistencia a los medicamentos. Algunas bacterias también se volverán dependientes de ciertos antibióticos, y la quimioterapia contra el cáncer también tiene problemas de resistencia similares.