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¿Puede la terapia genética del trasplante de piel reducir el azúcar en sangre y perder peso?

Según el último número de la revista Cell Stem Cell, investigadores estadounidenses han proporcionado una "prueba de concepto" para una nueva terapia genética administrada a través de injertos de piel que podría usarse para tratar dos enfermedades humanas muy comunes e interrelacionadas: la diabetes tipo 2 y la obesidad. .

Investigadores de la Universidad de Chicago utilizaron la tecnología CRISPR para modificar el gen del receptor del péptido glucagón (GLP1). El gen del receptor GLP1 puede estimular el páncreas para que secrete insulina, elimine el exceso de azúcar en la sangre y prevenga las complicaciones de la diabetes. Al mismo tiempo, el GLP1 también puede retrasar el vaciamiento gástrico y reducir el apetito.

Los investigadores ampliaron la vida media del gen del receptor GLP1 en la sangre de una manera específica e integraron el gen modificado en un fragmento de anticuerpo para permitirle correr más tiempo en la sangre. Además, agregaron un promotor inducible, lo que les permitió activar el gen según fuera necesario, produciendo más GLP1. Luego, los investigadores insertaron el gen en células de la piel, las cultivaron y las dejaron crecer. Cuando las células cultivadas se exponen a la interfaz aire/líquido del laboratorio, se produce delaminación, creando "organoides de piel" de múltiples capas. Cuando la piel genéticamente modificada cultivada en el laboratorio se trasplantó a ratones con sistemas inmunológicos intactos, los investigadores no encontraron ningún rechazo significativo.

El estudio también encontró que cuando los ratones comen alimentos que contienen una pequeña cantidad de doxiciclina, GLP1 se liberará en la sangre a un nivel dosis dependiente, aumentando así rápidamente el suministro de insulina en la sangre y reduciendo la niveles de azúcar.

Por otro lado, cuando ratones normales y ratones transgénicos fueron alimentados con una dieta rica en grasas, ambos ganaron peso rápidamente y se volvieron obesos. La adición de diferentes niveles de doxiciclina mientras se alimentaba con una dieta rica en grasas indujo la liberación de GLP1 y los ratones normales se volvieron obesos; sin embargo, los ratones transgénicos ganaron menos peso; Los investigadores encontraron el mismo efecto cuando trasplantaron células humanas modificadas genéticamente en ratones con sistemas inmunológicos limitados. Esto sugiere que la terapia génica cutánea inducida por GLP1 podría usarse para prevenir y tratar la obesidad y otras enfermedades inducidas por la dieta.

Se dice que este método de combinar la edición genética precisa in vitro con la aplicación eficaz de células diseñadas in vivo proporcionará opciones de tratamiento seguras y a largo plazo para muchas enfermedades humanas, como los defectos genéticos (hemofilia). ) los pacientes reemplazan las proteínas faltantes o actúan como bancos metabólicos para eliminar toxinas del cuerpo.