Introducción al sulfato de amikacina
2 Referencia en inglés Sulfato de amikacina
3 Descripción general El sulfato de amikacina es un amino Los antibióticos de glucósidos ácidos son un polvo blanco o blanquecino o un polvo cristalino casi inodoro e insípido. Su mecanismo de acción es actuar sobre los ribosomas de las bacterias, inhibir la síntesis de proteínas bacterianas, destruir la integridad de las paredes celulares bacterianas, provocar la destrucción de la membrana celular bacteriana y la muerte celular. Indicado en infecciones causadas por bacilos Gram negativos y Staphylococcus aureus resistente a la penicilina. Cuando se administra mediante inyección intramuscular o goteo intravenoso, la vida media del goteo intravenoso es de aproximadamente 2 horas y puede durar hasta 30 horas cuando no hay orina. Rara vez se une a proteínas. Provoca principalmente daño al nervio coclear y su ototoxicidad y nefrotoxicidad son similares a las de la gentamicina.
4 Estándar de la farmacopea del sulfato de amikacina 4.1 Nombre del producto 4.1.1 Nombre chino Sulfato de amikacina
4.1.2 Amikaxing chino Pinyin
3 Nombre en inglés Amikacina
p>4.2 Fórmula estructural 4.3 Fórmula molecular y peso molecular C22H43N5O13? 585.61
4.4 Fuente (nombre) y contenido (potencia) Este producto es O3 amino 3 desoxi α d Glucopiranosil(1→6)O [6amino6desoxiαdglucopiranosil(1→4)]N'(4amino2hidroxi1oxibutil)2desoxiestreptomicina. Calculado en base seca, el contenido de C22H43N5O13 debe ser del 95,0 % al 102,0 %.
4.5 Propiedades: Este producto es un polvo blanco o blanquecino o un polvo cristalino casi inodoro e insípido;
Este producto es soluble en agua y casi insoluble en etanol.
4.5.1 Tome la rotación específica de este producto, péselo con precisión, agregue agua para disolverlo y dilúyalo cuantitativamente para hacer una solución que contenga aproximadamente 20 mg por 1 ml, y mídala de acuerdo con la ley ( Apéndice VI E de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010). El rango de rotación específico es de +97 a +105.
4.6 Identificación (1) Tome aproximadamente 10 mg de este producto, agregue 1 ml de agua para disolverlo y agregue 4 ml de solución de ácido sulfúrico de antrona al 0,1 % para producir un color azul violeta.
(2) Tome aproximadamente 65438 ± 00 mg de este producto, agregue 65438 ± 0 ml de agua para disolver, agregue 65438 ± 0 ml de solución de hidróxido de sodio al 4%, mezcle bien, agregue 2 ml de solución de nitrato de cobalto al 5% para producir un precipitado floculante de color azul púrpura.
(3) Tome cantidades adecuadas de este producto y la sustancia de referencia de sulfato de amikacina, disuélvalos y diluya con agua respectivamente para obtener una solución que contenga 5 mg por 1 ml y siga el método de cromatografía en capa fina (Farmacopea Parte 2, 2010). Edición Apéndice ⅴ b) Prueba, tomar 2 μl de cada una de las dos soluciones anteriores, colocarlas en la misma placa de capa fina de gel de sílice H y mezclar con cloroformo-metanol-solución de amoníaco concentrado-agua (65433). En la solución de prueba, la posición y el color de los puntos principales deben ser los mismos que los de la solución de referencia.
(4) En el cromatograma registrado bajo el elemento de determinación del contenido, el tiempo de retención del pico principal de la solución de prueba debe ser consistente con el tiempo de retención del pico principal de la solución de referencia.
Puedes elegir uno de los (3) y (4) anteriores.
4.7 Comprobar la alcalinidad 4.7.1 Tomar 0,1 g de este producto, añadir 10 ml de agua para disolver y medir según la ley (Apéndice 6H de la Farmacopea Parte 2, Edición 2010). El valor del pH debe ser de 9,5 ~ 11,5.
4.7.2 Claridad y color de la solución Tome 5 porciones de este producto, cada porción es de 0,6 g, y agregue 5 ml de solución de ácido sulfúrico de 0,5 mol/L para disolver. La solución debe ser transparente e incolora; si está turbia, no debe estar más concentrada que la solución estándar de turbidez. 1 (Apéndice ⅸB de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010); si se desarrolla color, no debe ser más oscuro que la solución colorimétrica estándar de color amarillo o amarillo verdoso No. 2 (Apéndice ⅸA, Farmacopea 2, edición de 2010, método 1).
4.7.3 Tome una cantidad adecuada de este producto, péselo con precisión, disuélvalo en agua y dilúyalo cuantitativamente para obtener una solución que contenga aproximadamente 10 mg por 1 ml. Tome una cantidad adecuada de sulfato de amikacina; sustancia de referencia, y pesarla con precisión, disuelta en agua, diluida cuantitativamente para hacer una solución que contenga aproximadamente 65438 ± 000 μg por 65438 ± 0 ml, mida con precisión 0,2 ml de las dos soluciones anteriores y 0,2 ml de agua respectivamente, y presione la derivatización. método de la solución de prueba de idoneidad del sistema bajo la determinación del contenido Procesado como solución de prueba, solución de referencia y solución en blanco. De acuerdo con las condiciones cromatográficas del elemento de determinación del contenido, tomar 20 μl de la solución de referencia e inyectarla en el cromatógrafo líquido. Ajustar la sensibilidad de detección de modo que la altura del pico cromatográfico del componente principal sea aproximadamente el 50% de la escala completa. Luego se midió con precisión cada una de las tres soluciones anteriores. Se inyectaron 20 µl en el cromatógrafo líquido respectivamente y se registró el cromatograma hasta que el pico del componente principal se retuvo 4 veces. Si hay un pico de impureza en el cromatograma del producto de prueba, el área del pico de impureza A no deberá ser mayor que el área del pico principal de la solución de referencia (65438 ± 0,0%), y el área de otros picos de impurezas individuales no deberán ser mayores que el área del pico principal de la solución de referencia (65438 ± 0,0 %), la suma de las áreas de los picos de otras impurezas no deberá ser mayor que 3 veces (3,0 %) del área del pico principal de la solución de referencia. En el cromatograma de la solución de prueba, se puede ignorar cualquier pico cromatográfico que sea inferior a 0,1 veces el área del pico principal de la solución de referencia, los picos cromatográficos en la solución en blanco y los picos anteriores al pico principal.
4.7.4 Disolventes residuales: metanol, etanol, acetona y acetonitrilo. Tome aproximadamente 0,5 g de este producto, péselo con precisión, colóquelo en una botella con tapa vacía, agregue 5 ml de agua con precisión para disolverlo y séllelo como solución de prueba. Pese con precisión cantidades adecuadas de metanol, etanol, acetona y acetonitrilo, diluya con agua para obtener una solución mixta que contenga aproximadamente 0,3 mg de metanol, 0,5 mg de etanol, 0,5 mg de acetona y 0,041 mg de acetonitrilo por 1 ml. Pese con precisión 5 ml y colóquelo en un recipiente vacío. Frasco sellado como solución de control. Según el método de determinación del disolvente residual (Parte 2 de la Farmacopea, edición de 2010, Apéndice ⅷ p, segundo método), la columna cromatográfica utiliza 6% de cianopropilfenilo-94% de dimetilpolisiloxano (o polaridad similar) como columna capilar inicial; la temperatura es de 40°C, se mantiene durante 9 minutos, luego se eleva a 65438 ± 060°C a una velocidad de 35°C por minuto, se mantiene durante 3 minutos la temperatura de entrada es de 140°C; la temperatura del detector es de 250°C; la botella vacía en la parte superior. La temperatura es de 80°C y el tiempo de equilibrio es de 45 minutos. Tome la solución de control para el muestreo del espacio de cabeza y la resolución entre los picos principales debería cumplir los requisitos. Tome la solución de prueba y la solución de referencia respectivamente para el muestreo del espacio de cabeza, registre el cromatograma y calcule el área del pico de acuerdo con el método estándar externo, todo lo cual debe cumplir con los requisitos.
4.7.5 Pérdida de peso al secar: tomar este producto y secarlo a 120 ℃ hasta obtener un peso constante. La pérdida de peso no deberá exceder el 7,0 % (Apéndice VIII L de la Farmacopea Parte II, edición de 2010).
4.7.6 El residuo de ignición no deberá exceder el 0,5% (Apéndice VIII N de la Farmacopea Parte 2, Edición 2010).
4.7.7 Endotoxinas Bacterianas Tomar este producto y verificarlo según la ley (Farmacopea Edición 2010, Parte II, Apéndice II E). El contenido de endotoxinas en el sulfato de amikacina debe ser inferior a 0,33 eu/1 mg.
4.8 El contenido se determinó mediante cromatografía líquida de alta resolución (Farmacopea edición 2010, Parte II, Apéndice V D).
4.8.1 Las condiciones cromatográficas y la prueba de idoneidad del sistema utilizan gel de sílice unido con octadecilsilano como relleno; la solución es una solución de dihidrógeno fosfato de potasio al 0,27 % (ajustada a pH 6,5 con una solución de hidróxido de potasio al 2,2 % en metanol (30:70). fase móvil; la longitud de onda de detección es de 340 nm. Tome cantidades adecuadas de sustancia de referencia de sulfato de amikacina y sustancia de referencia de impureza A, disuélvalas en agua y dilúyalas para obtener una solución mixta que contenga 100 μg por 1 ml. Matraz aforado de 10 ml, añadir 2,0 ml de solución de ácido 2,4,6 trinitrobencenosulfónico al 1,0 % y 3,0 ml de piridina, mezclar bien [1] Inyectar 20 μl del pico de sulfato de amikacina y las impurezas en el cromatógrafo líquido. La resolución del pico A no debe ser menor. de 3,5 según el pico de sulfato de amikacina, el número de placas teóricas no debe ser inferior a 3500;
4.8.2 Método de determinación: tomar una cantidad adecuada de este producto, pesarlo con precisión, disolverlo en agua y diluirlo cuantitativamente para obtener una solución que contenga aproximadamente 65438 ± 0 mg por 65438 ± 0 ml. derivatización de la solución de prueba de adaptabilidad del sistema Método: Mida con precisión 20 μl e inyéctelos en el cromatógrafo líquido, registre el cromatograma; tome una cantidad adecuada de sustancia de referencia de sulfato de amikacina y mídala usando el mismo método. Según el método estándar externo, se calculó el área del pico. 1 mg de C22H43N5O13 equivale a 1000 unidades de sulfato de amikacina.
4.9 Antibióticos aminoglucósidos.
4.10 Conservar herméticamente y en lugar seco.
4.11 Anexo: Impureza A: R1R3h, r 2 acy 1:4o (3 amino 3 desoxi α dglucopiranosilo) 6d (6 amino 6 desoxi α dglucopiranosilo) 1n [(2s) 4 amino 2].
Nombre chino: 40 (3 amino 3 desoxi α d glucopiranosilo) 6O (6 amino 6 desoxi α d glucopiranosilo) 1N [(2S) 4 amino 2 hidroxibutiril] 2 desoxi l-estreptomicina.
4.12 Farmacopea de la República Popular China Edición 2010
5 Descripción del sulfato de amikacina 5.1 Nombre del medicamento Sulfato de amikacina
5.2 Nombre en inglés Amika Star
5.3 Alias sulfato de amikacina; sulfato de amikacina; amikacina; sulfato de amikacina; de antibióticos>: Aminoglucósidos
5.5 Amikacina inyectable: 0,1g (1ml), 0,2g (2ml).
5.6 Efectos farmacológicos del sulfato de amikacina El sulfato de amikacina es un fármaco aminoglucósido semisintético, que se obtiene introduciendo una cadena de hidroxibutirilo en la parte de estreptomicina de la molécula de kanamicina A. Su mecanismo de acción es actuar sobre los ribosomas de las bacterias, inhibir la síntesis de proteínas bacterianas, destruir la integridad de las paredes celulares bacterianas, provocar la destrucción de la membrana celular bacteriana y la muerte celular. El sulfato de amikacina es eficaz contra Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Proteus (indol negativo y positivo), Klebsiella, Acinetobacter, Citrobacter, Serratia y Enterobacteriaceae. Algunas cepas de Bacillus tienen una fuerte actividad antibacteriana. También tiene cierta actividad antibacteriana frente a Mycobacterium tuberculosis, micobacterias atípicas y Staphylococcus aureus (cepas productoras de enzimas y productoras de enzimas). El sulfato de amikacina es ineficaz contra cocos grampositivos (excepto Staphylococcus aureus), anaerobios, rickettsias, hongos y virus.
5.7 Farmacocinética del sulfato de amikacina El sulfato de amikacina no se absorbe después de la administración oral, pero se absorbe rápidamente después de la inyección intramuscular. Después de la inyección intramuscular de 250 mg, 375 mg y 500 mg, la concentración sanguínea máxima fue de 12 μg/ml y 16 μg/ml respectivamente, y después de 0,75 ~ 1 μg/ml, fue de 21 μg/ml. la concentración después de 6 horas fue de 560 µg/ml. El valor máximo se alcanza después de 1,5 a 30 minutos de perfusión intravenosa. Después de una única perfusión intravenosa de 500 mg, la concentración plasmática máxima alcanza 38 μg/ml después de 30 minutos. El volumen de distribución del sulfato de amikacina es de 0,21 l/kg. Después de la absorción, el fármaco se distribuye principalmente en el líquido extracelular, redistribuyéndose entre el 5% y el 15% de la dosis a diversos tejidos, y puede acumularse en las células corticales renales y en el líquido del oído interno. La concentración del líquido cefalorraquídeo de los bebés normales puede alcanzar del 10% al 20% de la concentración del fármaco en sangre durante el mismo período, y cuando las meninges están inflamadas, puede alcanzar el 50% de la concentración del fármaco en sangre durante el mismo período. El sulfato de amikacina atraviesa la placenta y alcanza concentraciones terapéuticas en el líquido sinovial, pero en concentraciones más bajas en las secreciones bronquiales, la bilis, el humor acuoso, el tejido cardíaco y auricular, el líquido pericárdico, el músculo, la grasa y el líquido intersticial. La tasa de unión a proteínas del sulfato de amikacina es baja, alrededor del 4%. La vida media de los adultos sanos es de 2 a 2,5 h, la de los pacientes quemados es de 65438 ± 0 ~ 65438 ± 0,5 h; la de los fetos es de 3,7 h y la de los recién nacidos es de 4 a 8 horas; puede durar hasta 30 minutos. El fármaco no se metaboliza en el organismo y se excreta principalmente en la orina mediante filtración glomerular. Del 84% al 92% de la dosis se puede excretar en 9 horas; del 94% al 98% se puede excretar en 24 horas y se excreta por completo en 10 horas; a 20 días. El fármaco puede eliminarse mediante hemodiálisis y diálisis peritoneal.
5.8 Indicaciones del sulfato de amikacina 1.
El sulfato de amikacina es adecuado para las siguientes infecciones causadas por bacterias sensibles: 1. Infecciones del tracto respiratorio.
2. Infección del sistema nervioso central (incluida meningitis).
3. Infección abdominal (incluida peritonitis).
4. Infección del tracto biliar.
5. Infecciones de huesos, articulaciones, piel y tejidos blandos.
6. Quemaduras e infecciones postoperatorias (incluidas las infecciones tras cirugía vascular).
7. Infección del tracto urinario (incluida la infección recurrente del tracto urinario, etc.).
8. Otras infecciones graves, como endocarditis bacteriana y sepsis (incluida la sepsis neonatal).
5.9 Contraindicaciones del sulfato de amikacina 1. Personas alérgicas al sulfato de amikacina u otros aminoglucósidos.
2. Mujeres embarazadas (especialmente los 3 primeros meses de embarazo).
5.10 Notas 1. Alergia cruzada: las personas que son alérgicas a un aminoglucósido también pueden ser alérgicas a otros aminoglucósidos.
2. Precauciones: (1) Pacientes deshidratados (el aumento de las concentraciones sanguíneas del fármaco en pacientes deshidratados puede aumentar la posibilidad de reacciones tóxicas); (2) Pacientes con daño en el octavo par de nervios craneales; Casos graves Pacientes con miastenia o enfermedad de Parkinson; (4) pacientes con insuficiencia renal; (5) pacientes ancianos y enfermos (7) que reciben relajantes musculares;
3. En algunos pacientes, la alanina aminotransferasa, la aspartato aminotransferasa, la concentración sérica de bilirrubina y la concentración sérica de lactato deshidrogenasa pueden aumentar después de tomar el medicamento.
4. Examen o seguimiento antes y después de la medicación: (1) Medición de audiograma (especialmente para pacientes de edad avanzada) para detectar daños auditivos de alta frecuencia (2) Prueba de temperatura corporal para detectar toxicidad vestibular; Medición de la función renal; (4) Monitorear la concentración del fármaco en sangre. La concentración terapéutica efectiva de sulfato de amikacina es de 15 ~ 25 μg/ml. La concentración máxima de sulfato de amikacina debe mantenerse por encima de 35 μg/ml para evitar la concentración mínima.
Reacciones adversas del sulfato de amikacina 1. Afecta principalmente al nervio coclear, causando inicialmente la pérdida auditiva de alta frecuencia del paciente, y luego la pérdida auditiva se convierte gradualmente en sordera, tinnitus y plenitud del oído.
2. Nefrotoxicidad: daña principalmente los túbulos renales proximales, lo que puede provocar proteinuria y orina tubular, seguida de hematuria, disminución o aumento de la diuresis y luego azotemia, insuficiencia renal y aumento de la excreción de potasio.
3. Bloqueo neuromuscular: El sulfato de amikacina tiene el efecto de bloquear la acetilcolina y los iones de calcio complejantes similares al curare, lo que puede provocar depresión miocárdica e insuficiencia respiratoria. Los pacientes con miastenia gravis o aquellos que han recibido relajantes musculares tienen más probabilidades de desarrollarla.
4. Reacciones alérgicas: algunos pacientes pueden experimentar reacciones alérgicas después de tomar el medicamento, como shock anafiláctico, erupción cutánea, urticaria, fiebre medicamentosa, etc.
5. Otros: El sulfato de amikacina puede interferir con la flora normal y su uso prolongado puede provocar un crecimiento excesivo de bacterias no sensibles.
5.12 Administración y dosificación de amikacina sulfato 1. (1) Inyección intramuscular: ① Infección simple del tracto urinario: 0,2 g cada 12 horas. ②Otras infecciones sistémicas: 5 mg/kg cada 8 horas o 7,5 mg/kg cada 12 horas. No más de 1,5 g por día y el tratamiento no debe exceder los 10 días. ③ Tratamiento de quemaduras complicadas por infección: 5 ~ 7,5 mg/kg cada vez, una vez cada 6 horas. (2) Goteo intravenoso: la dosis es la misma que la inyección intramuscular. (3) Posología en caso de insuficiencia renal: En caso de insuficiencia renal, después de administrar la primera dosis saturante (7,5 mg/kg), ajuste la dosis según la tasa de aclaramiento de creatinina. Cada dosis puede mantenerse constante y el intervalo de dosificación puede ampliarse o el intervalo de dosificación puede mantenerse constante y la dosis puede reducirse cada vez;
2. Niños: (1) Inyección intramuscular: la primera dosis para recién nacidos es de 10 mg/kg, y luego 7,5 mg/kg cada 12 horas; la dosis para niños es la misma que para adultos; (2) Goteo intravenoso: la dosis es la misma que la inyección intramuscular.
5.13 Interacciones medicamentosas 1. Combinado con carbenicilina, tiene un efecto antibacteriano sinérgico sobre algunas cepas sensibles como la Pseudomonas aeruginosa.
2. Combinado con bicarbonato de sodio y aminofilina, puede potenciar el efecto antibacteriano.
3. Combinado con diuréticos fuertes (como furosemida, ácido itacónico, etc.). ), puede aumentar la nefrotoxicidad.
4. El uso combinado con cefalosporinas puede aumentar la nefrotoxicidad.
5. El uso combinado con dextrano puede aumentar la toxicidad renal.
6. Combinado con otros fármacos ototóxicos (como eritromicina, etc.). ), puede aumentar la ototoxicidad.
7. Combinado con relajantes musculares o fármacos con este efecto (como diazepam, etc.). ), puede mejorar el bloqueo neuromuscular.
5.14 Comentarios de expertos El sulfato de amikacina es un antibiótico aminoglucósido semisintético. El espectro antibacteriano es similar al de la gentamicina. Estable a la mayoría de las enzimas inactivadoras de aminoglucósidos, es adecuado para el tratamiento de infecciones causadas por cepas de bacilos gramnegativos resistentes a kanamicina, gentamicina o tobramicina, altamente eficaz contra Pseudomonas aeruginosa y otros. No existe resistencia cruzada a los antibióticos, y su efecto antibacteriano es más fuerte que el de la kanamicina.
6 Intoxicación por sulfato de amikacina El sulfato de amikacina (Amikacina) es adecuado para infecciones causadas por bacilos Gram negativos y Staphylococcus aureus resistente a la penicilina. Cuando se administra mediante inyección intramuscular o goteo intravenoso, la vida media del goteo intravenoso es de aproximadamente 2 horas y puede durar hasta 30 horas cuando no hay orina. Rara vez se une a proteínas. La concentración del fármaco en sangre para un tratamiento eficaz es de 15 ~ 25 μg/ml, y la concentración del fármaco en sangre para el envenenamiento es continuamente superior a 35 μg/ml. La dosis habitual es de 15 mg/(kg·d), administrada en dos dosis, y el curso del tratamiento no supera los 5 a 7 días. Provoca principalmente daño al nervio coclear y su ototoxicidad y nefrotoxicidad son similares a las de la gentamicina. [2]
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6.1 Manifestaciones clínicas [2]
1. Ocasionalmente presenta dolor de cabeza, erupción cutánea, temblor, entumecimiento, dolor en las articulaciones, eosinofilia, función hepática anormal, anemia y visión borrosa. La aplicación prolongada puede provocar una doble infección.
2. Es menos ototóxico que la gentamicina y puede provocar tinnitus, sensación de plenitud en los oídos, pérdida de audición de alta frecuencia e incluso sordera en casos graves. También se ha informado disfunción vestibular.
3. La nefrotoxicidad es menor que la de la gentamicina, incluyendo hematuria, diuresis y reducción de proteínas en la orina, y es en su mayoría reversible. Puede restaurarse después de suspender el medicamento.
4. La depresión respiratoria causada por la inhibición de la función de transmisión de los nervios y las articulaciones de los músculos es rara.
5. Se informó que el caso L tenía síntomas mentales: aumento del habla, incapaz de reír o llorar, incapaz de girar los ojos, obligado a salir y se negaba a comer y tomar medicamentos. Después de suspender el medicamento, los síntomas anteriores desaparecieron.
6.2 Los puntos clave en el tratamiento de la intoxicación por sulfato de amikacina son [2]: