Introducción a la metanosulfonilurea
jiǎ huáng bǐ niào 2 Referencia en inglés
Descripción general de gliclazida 3
La metilsulfonilurea es un fármaco hipoglucemiante oral de segunda generación de la clase de las sulfonilureas. Es un cristal blanco o un polvo cristalino, inodoro e insípido. Actúa selectivamente sobre las células beta pancreáticas para promover la secreción de insulina y mejorar la liberación de insulina después de la ingestión de glucosa. Es más de 10 veces más potente que la tolbutamida. Se absorbe rápidamente después de la administración oral y también puede reducir la adhesión de las plaquetas, reducir la viscosidad de la sangre, mejorar la microcirculación y reducir la acumulación de colesterol. Por tanto, no sólo puede tratar los trastornos del metabolismo de la glucosa, sino también prevenir enfermedades vasculares y mejorar la retinopatía y la función renal. Indicado para diabetes de inicio en la edad adulta, diabetes combinada con obesidad o enfermedad vascular. La rutina sanguínea y la función renal deben controlarse periódicamente durante la medicación. 4 Estándar de la Farmacopea de Metilsulfonilurea 4.1 Nombre 4.1.1 Nombre chino
Metilsulfonilurea 4.1.2 Pinyin chino
Gelieqite
4.1.3 Nombre en inglés
Gliclazida 4.2 Fórmula estructural 4.3 Fórmula molecular y peso molecular
C15H21N3O3S?323.41 4.4 Fuente (nombre), contenido (eficacia)
Este producto es 1 (3 azabiciclo[3.3.0] octil)3p-toluenosulfonilurea Calculado en base seca, el contenido de C15H21N3O3S no será inferior al 98,5%. 4.5 Propiedades
Este producto es cristal blanco o polvo cristalino;
Este producto es soluble en cloroformo, ligeramente soluble en metanol, ligeramente soluble en etanol e insoluble en agua. 4.5.1 Punto de fusión
El punto de fusión de este producto (edición 2010 de la Farmacopea II Apéndice VI C) es 162~166 ℃. Identificación Hay máxima absorción en todas partes.
(2) El espectro de absorción de luz infrarroja de este producto debe ser consistente con el de la sustancia de referencia (Figura 629 del "Atlas del espectro infrarrojo de medicamentos").
4.7 Verificar 4.7.1 Sustancias relacionadas
Tome aproximadamente 50 mg de este producto, péselo con precisión, póngalo en una botella medidora de 50 ml, agregue aproximadamente 20 ml de acetonitrilo para disolverlo, dilúyalo hasta la marca con agua. agítelo bien y úselo como solución de prueba. Mida con precisión 5 ml, colóquelo en un matraz medidor de 100 ml, agregue una solución de acetonitrilo al 40% para diluir hasta la marca, agite bien y úselo como solución de referencia (1); Pese con precisión 2 ml de la solución de referencia (1) (1) y colóquelos en un matraz medidor de 100 ml, diluya hasta la marca con una solución de acetonitrilo al 40%, agite bien y utilícelo como solución de referencia (1); 2 ml de solución de referencia (1) (1), colocarlos en un matraz aforado de 50 ml, y utilizar solución de acetonitrilo al 40 % se diluye hasta la marca, agitar bien y servir como solución de referencia (2) además, con precisión; pesar aproximadamente 10 mg de la sustancia de referencia 1 (3 azabiciclo [3.3.0] octil) 3 o-toluenosulfonilurea (impureza I), colocarla en un matraz medidor de 100 ml, agregar aproximadamente 40 ml de acetonitrilo para disolver, diluir hasta la marca con agua , agite bien y úsela como solución de referencia (1), mida con precisión la solución de referencia (1) mida con precisión y tome 1 ml de la solución de referencia (1), colóquelo en un matraz medidor de 100 ml, agregue 40%; solución de acetonitrilo para diluir hasta la marca, agitar bien y utilizarla como solución de control (2). Tome 2 ml de cada uno de 2 ml de solución de referencia (1) y 3 ml de solución de referencia (1), colóquelos en el mismo matraz volumétrico de 20 ml, agregue una solución de acetonitrilo al 40% para diluir hasta la marca, agite bien y úselo como Solución de prueba de idoneidad del sistema. Probado según cromatografía líquida de alta resolución (Farmacopea II de 2010, Apéndice V D). Se usó gel de sílice de octilsilano como carga, agua-acetonitrilo-trietilamina-ácido trifluoroacético (60:40:0,1:0,1) como fase móvil y la longitud de onda de detección fue de 235 nm. Inyectar 20 µl de la solución de prueba de idoneidad del sistema en el cromatógrafo líquido, registrar el cromatograma y calcular el número de placas teóricas en función del pico de mesotriona. Según el pico de metilsulfonilurea, el número de placas teóricas no debe ser inferior a 3000 y la separación entre el pico de metilsulfonilurea y el pico de impureza Ⅰ debe ser superior a 1,8. Tome 20 µl de la solución de referencia (2) e inyéctelos en el cromatógrafo líquido. Ajuste la sensibilidad de detección de modo que la altura del pico del componente principal sea aproximadamente el 15 % de la escala completa. Luego, tome con precisión la solución de prueba, solución de referencia. (2), e inyectar 20 μl de cada solución de referencia (2) en el cromatógrafo líquido y registrar el cromatograma y la retención de los picos de los componentes principales. El cromatograma es 2 veces el tiempo de retención del pico del componente principal. En el cromatograma de la solución de prueba (excluidos los picos con un tiempo de retención relativo inferior a 0,2), si hay un pico de impureza correspondiente al pico principal de la solución de referencia (2), el área de su pico no deberá ser mayor que el pico principal. área de la solución de referencia (2) (0,1 %); el área de otros picos de impurezas individuales no deberá ser mayor que 0,5 veces el área del pico principal (0,1 %) de la solución de referencia (2); Las áreas del pico de impureza no deben ser mayores que el área del pico principal (0,2 %) de la solución de referencia (2). La suma de las áreas de los picos de otras impurezas no debe ser mayor que el área del pico principal (0,2%) de la solución de control (2). Todas las soluciones deben ser clínicamente nuevas. 4.7.2 Pérdida de peso al secar
Tome este producto y séquelo a 105 ℃ hasta obtener un peso constante. La pérdida de peso no deberá ser superior al 1,0 % (2010 Farmacopea II Apéndice VIII L). 4.7.3 Residuos de incineración
Tomar 1,0g de este producto y comprobarlo según la ley (Farmacopea II 2010 Apéndice VIII N). El residuo no supera el 0,1%. 4.7.4 Metales pesados
Tomar el residuo debajo del residuo de combustión y verificarlo según el método (edición 2010 de la Farmacopea, Parte II, Apéndice VIII H, Método 2. Los metales pesados no deben ser mayores). de 10 ppm. 4.8 Determinación del contenido
Tome aproximadamente 0,2 g de este producto, péselo con precisión, agregue 50 ml de ácido acético glacial para disolverlo, siga el método de titulación potenciométrica (edición 2010 de la Farmacopea, Parte 2, Apéndice 7A). y valorar con ácido perclórico (0,1 mol/L) y utilizar una prueba en blanco para corregir los resultados de la valoración. Cada 1 ml de valorante de ácido perclórico (0,1 mol/L) equivale a 32,34 mg de C15H21N3O3S. 4.9 Categoría
Fármacos antihiperglucemiantes. 4.10 Almacenamiento
Almacenar en un recipiente cerrado y protegido de la luz.
4.11 Preparación
Tabletas de metilsulfonilurea (II) Versión 4.12
"Chinese People's Daily" y "National Pharmacopoeia" Edición 2010 5 Instrucciones de metilsulfonilurea 5.1 Nombre del medicamento
Nombre en inglés de mesilurea 5.2
Gliclazida 5.3 Sinónimos de mesilurea
Dixazida; Gliclazida 5.4 Clasificación;
Medicamentos del sistema endocrino> Diabetes y enfermedades de los islotes 5.5 Formas de dosificación
Comprimidos: 5.6 Efectos farmacológicos de la mesulfinpirazona
La mesulfinpirazona es un fármaco hipoglucemiante de sulfonilurea oral de segunda generación. , y su mecanismo de acción es similar al de la tolbutamida, es decir, actúa selectivamente sobre las células beta pancreáticas, promueve la secreción de insulina y mejora la liberación de insulina después de la ingestión de glucosa. Es más de 10 veces más potente que la tolbutamida. En los últimos años también se ha descubierto que la tolbutamida tiene efectos extrapancreáticos y puede potenciar la acción de la insulina en los tejidos periféricos. Esto puede ser el resultado de efectos biológicos post-receptores potenciados de la insulina, contrarrestándose también la producción y producción de glucosa hepática y, por tanto, la mesilurea tiene efectos post-receptores o receptores extrapancreáticos. Otro punto de vista es que las sulfonilureas pueden aumentar la cantidad de receptores de insulina en los tejidos diana y mejorar la sensibilidad de los tejidos diana periféricos a la insulina. Los experimentos con animales y las aplicaciones clínicas han demostrado que los fármacos de metilsulfonilurea pueden reducir la agregación y adhesión plaquetaria, prevenir la deposición de vimentina en la pared de los microvasos y tener un efecto preventivo sobre la enfermedad microvascular diabética. Algunos experimentos con animales han demostrado que el uso prolongado de metanosulfonilureas puede reducir significativamente el colesterol, los triacilgliceroles y los ácidos grasos del hígado. El examen histológico muestra que puede resistir el daño de los alimentos ricos en colesterol en las arterias, especialmente las arterias coronarias, y es útil para reducir las complicaciones cardiovasculares de la diabetes. 5.7 Farmacocinética de la metanosulfonilurea
Se absorbe rápidamente a través del tracto gastrointestinal después de la administración oral. La concentración plasmática del fármaco alcanza un máximo en 3 a 4 horas. Su efecto puede mantenerse durante 24 horas. es del 94,2%. La vida media plasmática es de 10 a 12 horas. Después de la administración oral, se metaboliza principalmente en el hígado. Aproximadamente del 60% al 70% se excreta en la orina. con las heces y el 98% se excreta en 48 horas. Los metabolitos están inactivos. La excreción alcanza el 98% en 48 horas, y sólo el 5% de la dosis se excreta sin cambios en la orina. 5.8 Indicaciones de la metanosulfonilurea
Es adecuada para pacientes con diabetes tipo 2, diabetes con obesidad, diabetes senil y diabetes con complicaciones cardiovasculares. También se puede utilizar en combinación con insulina para tratar la diabetes insulinodependiente. 5.9 Contraindicaciones de las metanosulfonilureas
1. Está contraindicado en pacientes con diabetes juvenil, cetosis grave, acidosis, coma prediabético e insuficiencia hepática y renal grave.
2. Está prohibido en personas alérgicas a las sulfonamidas. 5.10 Precauciones
Utilizar con precaución durante el embarazo y la lactancia. La metilsulfonilurea tiene una acción de mayor duración y generalmente se usa dos veces al día. Si el nivel de azúcar en sangre permanece alto después de una comida, se puede combinar con una biguanida o un inhibidor de la glucosidasa. 5.11 Reacciones adversas de la metilsulfonilurea
Ocasionalmente puede producirse hipoglucemia cuando se toma una sobredosis, que desaparece tras reducir la dosis. Las reacciones adversas y reacciones gastrointestinales como náuseas, vómitos, dolor abdominal superior, mareos, estreñimiento y diarrea se pueden aliviar tomándolo con alimentos. Entre las reacciones cutáneas y mucosas, ocasionalmente se observan reacciones alérgicas cutáneas como picazón, eritema y urticaria; , y la mayoría de ellos desaparecen unos días después de suspender el medicamento. Cambios en la menstruación sanguínea, ocasionalmente trombocitopenia, agranulocitosis, anemia, etc., la mayoría desaparece después de suspender el medicamento. 5.12 Dosis de metilsulfonilurea
La dosis oral inicial es de 40 a 80 mg cada vez, 1 a 2 veces al día, posteriormente se ajustará a 80 a 240 mg al día según los niveles de glucosa en sangre y orina. , y se toma de 2 a 3 veces, después de controlar la glucosa en sangre y orina, la dosis diaria se mantiene y puede reducirse en pacientes de edad avanzada. La dosis diaria máxima para pacientes graves es de 0,32 gy la dosis diaria para pacientes leves es de 80 mg. La eficacia es significativa. El curso del tratamiento suele oscilar entre 3 meses y 1 año, según las necesidades de la afección. 5.13 Interacciones medicamentosas
Los diuréticos y barbitúricos pueden reducir la actividad de este fármaco.
Los derivados de pirazol, salicilatos, prednisona, sulfonamidas, dicumarol, inhibidores de la monoaminooxidasa, benzodiazepinas, tetraciclinas, cloranfenicol, diciclohexanol, piperidina, clofibrato, penicilina, beta-agonistas (como propranolol (glucósido cardíaco)) y etanol pueden potenciar los efectos hipoglucemiantes de la sulfopirona. . El uso concomitante con miconazol puede provocar un coma hipoglucémico. 5.14 Comentarios de expertos
El efecto hipoglucemiante de la metilsulfonilurea es relativamente estable y su intensidad no es tan fuerte como la de la glibenclamida, pero rara vez se producen reacciones hipoglucemiantes graves, por lo que es más estable. La metanosulfonilurea puede reducir el azúcar en sangre en ayunas en un 34%, el azúcar en sangre posprandial de 2 horas en un 2,8,5% y la hemoglobina glucosilada en un 30,5%. Al mismo tiempo, los triacilgliceroles y el colesterol también se reducen significativamente. Generalmente, el azúcar en sangre cae al valor más bajo en un mes después de 1 a 2 semanas de administración oral y puede mantenerse en este nivel durante más de 3 meses. La insulina plasmática y el péptido C también aumentan en consecuencia. Hay informes en China de que 45 pacientes con diabetes tipo 2 usaron metanosulfonilurea durante mucho tiempo, otros 74 pacientes usaron otras sulfonilureas y 40 pacientes usaron terapia dietética. Fueron seguidos durante 5 años y se les realizaron exámenes de fondo de ojo regulares. La proliferación que se produjo después del tratamiento con mesilurea es menos común. También se informa que el Hospital General de la Región Militar de Nanjing y otros utilizaron metanosulfonilurea en 112 casos de diabetes tipo 2. La dosis efectiva fue de 112 mg por día (20-240 mg por día). La tasa efectiva alcanzó el 99,11%. azúcar en sangre y reducir la hemoglobina glucosilada. Además de su función, también tiene la función de regular los trastornos del metabolismo de los lípidos. Tiene un buen efecto hipoglucemiante y una baja incidencia de reacciones adversas. Es uno de los fármacos más utilizados para la diabetes tipo 2 combinada con enfermedades microvasculares. 6 Intoxicación por medicamentos con metilsulfonilurea