¿Cuáles son los efectos farmacológicos de la nifedipina y qué mecanismo ejerce?

La nifedipina es un antagonista del calcio dihidropiridínico que puede inhibir selectivamente el transporte transmembrana de iones de calcio hacia los cardiomiocitos y las células del músculo liso, inhibiendo la liberación de iones de calcio de las células sin cambiar la concentración plasmática de iones de calcio.

Efectos farmacológicos

(1) Este producto puede relajar simultáneamente las arterias coronarias en el área de suministro de sangre normal y el área isquémica, antagonizar el espasmo de la arteria coronaria espontáneo o inducido por ergonovina y aumentar el efecto coronario. espasmo arterial. suministro de oxígeno al miocardio, alivio y prevención del espasmo arterial coronario en pacientes con espasmo arterial.

(2) Este producto puede inhibir la contracción del miocardio, reducir el metabolismo del miocardio y reducir el consumo de oxígeno del miocardio.

(3) Este producto puede relajar los vasos sanguíneos de resistencia periférica, reducir la resistencia periférica, reducir la presión arterial sistólica y diastólica y reducir la poscarga cardíaca.

(4) Este producto puede retrasar la función del nódulo sinusal y la conducción auriculoventricular en corazones aislados; los estudios electrofisiológicos generales en animales y humanos no han encontrado que este producto pueda retrasar la conducción auriculoventricular y prolongar el tiempo de recuperación del nódulo sinoauricular. Disminución de la velocidad del nódulo sinoauricular.

Toxicidad cancerígena, mutagénica y reproductiva

Sin efectos cancerígenos. Sin mutagenicidad. La aplicación de dosis altas puede reducir la fertilidad de las ratas hembra; ser teratogénico y puede provocar abortos (aumento de la tasa de absorción del fármaco en fetos de ratas, aumento de la mortalidad en fetos de ratas y reducción de la tasa de supervivencia de ratas recién nacidas). Las monas preñadas que toman de 2/3 a 2 veces la dosis máxima para humanos pueden causar placentas pequeñas y vellosidades poco desarrolladas; administrar a ratones tres veces la dosis máxima para humanos puede provocar un embarazo prolongado. Se desconocen los efectos sobre la fertilidad humana.

Farmacocinética

La absorción es rápida y completa tras la administración oral. La concentración en sangre se puede medir dentro de los 10 minutos posteriores a la administración oral y alcanza la concentración máxima después de aproximadamente 30 minutos. La concentración máxima se alcanza antes después de la masticación o la administración sublingual. No existe una diferencia significativa en la biodisponibilidad y la vida media de nifedipina entre 10 y 30 mg. La biodisponibilidad relativa de las tabletas de nifedipina es esencialmente la misma si se ingiere, se mastica o se toma por vía sublingual. La nifedipina se une en gran medida a las proteínas plasmáticas, aproximadamente el 90%. La administración oral surte efecto en 15 minutos, alcanza su máximo en 1 a 2 horas y dura de 4 a 8 horas; la administración sublingual surte efecto en 2 a 3 minutos y alcanza su máximo en 20 minutos. ¿T1/2 es bifásico, T1/2? 2,5 ~ 3 horas, ¿T1/2? Cinco horas. El fármaco se convierte en metabolitos inactivos en el hígado, aproximadamente el 80% se excreta por los riñones y el 20% se excreta por las heces. En pacientes con insuficiencia hepática y renal, el metabolismo y la tasa de excreción de nifedipino están reducidos.

Instrucciones

(1) Angina de pecho: angina de pecho variante; angina de pecho inestable; angina de pecho estable crónica.

(2) Hipertensión (sola o combinada con otros fármacos antihipertensivos).

Dosis

(1) La dosis de nifedipino debe ajustarse gradualmente en función de la tolerancia del paciente y del control de la angina. La sobredosis de nifedipino puede provocar hipotensión.

(2) Empiece a tomarlo con una dosis pequeña, normalmente la dosis inicial es de 10 mg/vez, tres veces al día; la dosis de mantenimiento habitual es de 10 ~ 20 mg/vez, tres veces al día; Algunos pacientes con espasmo evidente de la arteria coronaria pueden usar de 20 a 30 mg/tiempo, de 3 a 4 veces al día. La dosis máxima no debe exceder los 1,20 mg/día. Si la afección es urgente, se pueden masticar o tomar por vía sublingual 10 mg/vez y se decidirá la administración adicional en función de la respuesta del paciente al fármaco.

(3) Normalmente se necesitan de 7 a 14 días para ajustar la dosis. Si los síntomas del paciente son evidentes y la afección es urgente, se puede acortar el período de ajuste de dosis. La dosis de nifedipina se puede ajustar de 10 a 20 mg a 30 mg/vez, 3 veces al día, según la respuesta del paciente al fármaco, el número de ataques epilépticos y la dosis de nitroglicerina sublingual.

(4) A los pacientes hospitalizados bajo estrecha supervisión se les puede administrar una dosis adicional de 10 mg cada 4-6 horas en función del control de la angina de pecho o la arritmia isquémica.

Efectos secundarios

(1) El edema periférico es común después de tomar el medicamento (el edema periférico está relacionado con la dosis, la tasa de incidencia es del 4 % cuando se toman 60 mg/día y del 12,5 % ​​al tomar 120 mg/día); dolor de cabeza; fatiga y enrojecimiento facial (10%). Hipotensión transitoria (5%), la mayoría no requiere interrupción (la hipotensión transitoria está relacionada con la dosis, la dosis está

(2) Anemia rara; leucopenia; trombocitopenia; púrpura; hepatitis alérgica; hiperplasia gingival; depresión; paranoia; ceguera en concentraciones sanguíneas máximas; eritema y limbalgia; artritis positiva para anticuerpos antinucleares, etc.

(

(3) Posibles reacciones adversas graves: la incidencia de infarto de miocardio e insuficiencia cardíaca congestiva es del 4%; la incidencia de edema pulmonar es del 2%; la incidencia de arritmia y bloqueo de conducción es inferior al 0,5% respectivamente

(4) Las personas alérgicas a este producto pueden desarrollar hepatitis alérgica, erupción cutánea o incluso dermatitis exfoliativa.

Contraindicaciones

Está prohibido el uso de nitrofenilo. aquellos que son alérgicos a la nifedipina.

Cosas a tener en cuenta

(1) Hipotensión: la mayoría de los pacientes solo tienen hipotensión leve después de tomar nifedipina, y algunos pacientes tienen hipotensión grave. A menudo ocurre con ajustes o aumentos de dosis, especialmente cuando es un bloqueador. Se debe controlar la presión arterial durante este período, especialmente si se combina con otros medicamentos antihipertensivos.

(2) En pacientes sometidos a bypass de arteria coronaria. injertos (u otras cirugías) bajo anestesia con fentanilo, tomar nifedipino solo o en combinación con bloqueadores de los receptores beta puede causar hipotensión grave si las condiciones lo permiten, se debe suspender el medicamento durante al menos 36 horas. Un número muy pequeño de pacientes con angina de pecho y/o infarto de miocardio, especialmente aquellos con estenosis grave de la arteria coronaria, pueden experimentar un aumento de la presión arterial durante el tratamiento con nifedipino. Después de la disminución, aparecen excitación refleja y aumento de la frecuencia cardíaca, y la incidencia de angina. pectoris o infarto de miocardio.

(4) Edema periférico

El 10% de los pacientes presenta edema periférico de leve a moderado. Se relaciona con dilatación arterial. El edema suele aparecer en las extremidades inferiores. y se puede tratar con diuréticos. Para pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, ¿es necesario distinguir si el edema es causado por un mayor deterioro de la función ventricular izquierda?

(5) ¿Síntomas de "rebote" del bloqueador? La combinación de betabloqueantes y nifedipina puede empeorar ocasionalmente la angina.

(6) ¿Cuántos pacientes que reciben bloqueadores de los receptores beta pueden desarrollar insuficiencia cardíaca después de comenzar con nifedipina, siendo los pacientes con estenosis aórtica grave los que corren un mayor riesgo? p>

(7) Interferencia: Al usar este producto, la fosfatasa alcalina, la fosfocreatina quinasa, la lactato deshidrogenasa, la aspartato aminotransferasa y la alanina aminotransferasa pueden aumentar ocasionalmente. Generalmente, no hay síntomas clínicos, pero se han informado colestasis e ictericia. ; disminución de la agregación plaquetaria, tiempo de sangrado prolongado; prueba de Coomb directa positiva con/sin anemia hemolítica

(8) ¿Insuficiencia hepática y renal? - ¿Los bloqueadores de receptores deben usarse con precaución y en pequeñas dosis? inducir o agravar la hipotensión y aumentar la incidencia de angina, insuficiencia cardíaca o incluso infarto de miocardio. Los pacientes con insuficiencia renal crónica ocasionalmente experimentan aumentos reversibles en el nitrógeno ureico y la creatinina en sangre, y la relación con la nifedipina no está clara. 9) No se debe suspender la medicación a largo plazo para evitar el síndrome de abstinencia y el fenómeno de rebote.