Ejemplos de cepas mutantes - cepas mutantes
Las ratas tienen síntomas de atrofia muscular similares a los humanos. Aproximadamente dos semanas después del nacimiento, se puede ver que su dy/dy arrastra sus patas traseras, mostrando debilidad muscular progresiva y atrofia muscular generalizada. Los ratones afectados están vivos al nacer, pero sólo unos pocos sobreviven más de 10 semanas y son estériles. Sin embargo, se ha demostrado que los ovarios de ratones hembra dy/dy son fértiles cuando se trasplantan a ratones hembra normales. Porque la madre es básicamente estéril. Debido a su incapacidad para aparearse y su escasa capacidad materna, suelen ser heterocigotos. Si las ratas macho tienen dificultades para aparearse con ratas hembra normales, se puede realizar una inseminación artificial o un trasplante de ovario. Se utilizan habitualmente ratones REJ129/dy con hemiplejía de las extremidades posteriores. (Obesidad, denominada ob)
La obesidad incluye ratones obesos y ratas obesas. Los ratones obesos pueden pesar hasta 60 gramos, son infértiles y presentan obesidad simple sin diabetes. Los homocigotos pueden identificarse aproximadamente a las cuatro semanas de edad, cuando su aumento de peso se acelera y pronto pueden alcanzar tres veces el peso de sus compañeros de camada normales. Comer en exceso con moderación puede dejarlos casi inactivos, pero su nivel de azúcar en sangre y su insulina inmunorreactiva no aumentan significativamente en la infancia. Después de 5 a 6 meses, la obesidad se estabiliza y los niveles de insulina y azúcar en sangre aumentan. Estos ratones no se vieron afectados por la insulina exógena, pero la restricción de alimentos aumentó su sensibilidad a la insulina y extendió su esperanza de vida. Todas las ratas hembras son estériles. Los ovarios y el útero se atrofian, y las ratas macho ocasionalmente pueden reproducirse si se mantiene la dieta. La hiperplasia de los islotes de Langerhans se asocia con un aumento de la secreción de insulina. Las lesiones nodulares vítreas grasas del riñón ocurren en el glomérulo y se limitan a la superficie endotelial de la membrana glomerular y la membrana basal bajo microscopía electrónica. El aumento de la grasa subcutánea, retroperitoneal y gonadal en ratones obesos es resultado de un aumento en el número y volumen de adipocitos, por lo que se denomina obesidad hipertrófica-proliferativa.
El nivel de obesidad de este ratón es muy similar al de los humanos. Con este ratón se han realizado muchos tratamientos bioquímicos, patológicos, hormonales y farmacológicos que benefician la obesidad. Como los ratones son estériles, deben aparearse con heterocigotos para mantener el gen. Ob/+ y +/+ son difíciles de distinguir, se comportan exactamente igual. Se necesita mucho tiempo para notar la diferencia al aparearse con ellos. Es difícil mantener ratones tan mutantes. Si la restricción alimentaria conduce a la pérdida de peso y el mantenimiento de la cepa no es eficaz, también se pueden extraer óvulos de los ovarios de ratones obesos y trasplantarlos a ratones +/+ para su reproducción. Además de los mutantes ob, más tarde se descubrió que los ad eran responsables de la obesidad y la diabetes en adultos. Los ratones ad/ad obesos pesan el doble que los ratones normales. Al igual que el tipo ob/ob, el tipo AD/AD suele ser estéril y se manifiesta con hiperglucemia y diabetes entre las 7 y 10 semanas de edad. También existe una forma de obesidad llamada NZO en ratones de Nueva Zelanda. Los ratones eran en general fértiles y todos los ratones eran obesos, pero los depósitos de grasa se encontraban principalmente en el abdomen. Se puede encontrar a los 2 a 4 meses, y finalmente alcanza el 70% del peso total. La hiperglucemia no es evidente, pero los niveles de insulina están elevados. Durante los períodos de rápido aumento de peso, la ingesta de alimentos aumenta significativamente. También existe un tipo de obesidad con el símbolo genético fa. La obesidad también tiene diabetes y la tasa de embarazo es baja. Los ratones KK japoneses también son obesos. A partir de la obesidad en ratones, sabemos que existen diferentes tipos genéticos de obesidad. Esto ayuda a estudiar una serie de cuestiones relacionadas con la obesidad humana. Un ratón bajo y deforme.
Esta malformación también se conoce como enanismo hipofisario porque carece de hormona del crecimiento y de hormona estimulante de la tiroides en la glándula pituitaria anterior, impidiendo su crecimiento y desarrollo. Los ratones homocigotos dw/dw pueden identificarse entre los 12 y 13 meses de edad. Se caracterizan por tener una cola corta y una nariz corta. Cuando llegan a la edad adulta, su tamaño es aproximadamente 1/4 del de un compañero de camada normal. A las 8 semanas de edad, pesan entre 8 y 10 g. Aunque la mayoría sobrevive hasta la madurez, ni los ratones machos ni las hembras se reproducen. Alimentar a ratones enfermos con fragmentos de la glándula pituitaria anterior puede hacer que la tasa de crecimiento sea básicamente normal. Dado que los ratones son estériles y ningún sexo es fértil, los genes sólo pueden ser conservados por heterocigotos, por lo que sólo el 25% de los ratones enanos pueden recibir trasplantes de glándulas pituitarias normales a los 9 meses de edad. Los ratones macho pueden crecer hasta alcanzar un estado y una reproducción casi normales. pero las hembras no tienen este efecto, se desconoce el motivo). Este ratón mutante es de gran utilidad en investigaciones endocrinas, como el análisis de la "hormona del crecimiento".
(Deabetes, denominado db)
Hummel et al. (1966) informaron por primera vez que esto fue causado por un único gen de mutación recesiva (C57BL/Ks), que se descubrió en el laboratorio de Jackson y se generó espontáneamente. Los genes (db) y la obesidad (ob) no son alelos, aunque sus características fenotípicas son similares. La primera manifestación del gen db/db en ratones es el crecimiento axilar cuando los ratones enfermos alcanzan las 3-4 semanas de edad. En este momento, el azúcar en sangre aumenta, desde el nivel normal de menos de 200 mg/100 ml de sangre a 682 mg/100 ml de sangre (promedio de 563,2 mg/100 ml de sangre) al año de edad. Las ratas hembras son estériles, pero sus ovarios pueden restaurar la actividad reproductiva cuando se trasplantan a otras ratas. La mayoría de los ratones no viven más de 8 meses, pero si se controla su dieta en las primeras etapas de la enfermedad, se puede prolongar su esperanza de vida. Los síntomas clínicos incluyen obesidad, hiperglucemia, diabetes, proteinuria, polidipsia, poliuria y finalmente muerte por cetonuria. Los cambios post mortem incluyen una disminución de los gránulos beta en las células de los islotes e inflamación de los conductos pancreáticos. Like (1972) describió cambios en los glomérulos de ratones db/db, que eran idénticos en apariencia a los ratones normales de la misma edad pero mucho más grandes que estos últimos. Cuando los ratones alcanzan la edad de aparición de la diabetes, los cambios en la membrana glomerular son más evidentes y la capa basal periférica continúa engrosándose con muchos nódulos. Otros creen que la poliuria puede ser el resultado del efecto diurético del nivel alto de azúcar en sangre en los glomérulos. (Osteoporosis, denominada op)
Ocurre en ratones enanos. Este gen recesivo (op) se encuentra en el cromosoma 12. Se puede reconocer aproximadamente a los 10 días de edad (op/op). Tiene una cabeza en forma de cúpula, patas cortas y le faltan dientes frontales. Los defectos óseos importantes se deben a una remodelación ósea deficiente y son más notorios seis semanas antes y después del nacimiento. La formación de hueso se ralentiza a medida que los ratones crecen, y el hueso se elimina y se forma a un ritmo casi igual durante la reconstrucción, por lo que los síntomas son relativamente leves. Los osteoclastos de ratones enfermos eran más pequeños y más ácidos que los de sus compañeros de camada normales. Los huesos largos de los ratones op/op fueron los más afectados. Al menos dentro de los 6 meses posteriores al nacimiento, la cavidad medular se cierra y aparece el hueso esponjoso primitivo. Los fragmentos óseos de los ratones enfermos parecían ser más densos que los de sus compañeros de camada normales. Cuando los ratones enfermos alcanzaron entre 6 y 10 meses de edad, la cavidad de la médula ósea reapareció y se llenó de componentes hematopoyéticos normales, en los que aumentó el número de megacariocitos. A diferencia de otros mutantes de osteopetrosis, no se acompaña de anomalías pigmentarias y, por tanto, se diferencia de los ratones microftalmía)mi/mi y gris-letal)gl/gl/GL; El mutante op/op sobrevive más tiempo y las lesiones óseas desaparecen a medida que el ratón crece. Antes de la resolución de las lesiones óseas, la proporción entre la formación de matriz ósea y los niveles de células foliculares tiroideas se reduce considerablemente.
Debido al crecimiento óseo anormal, los huesos se endurecen, la cavidad medular desaparece y todos los huesos se endurecen, acompañado de la pérdida de dientes. Por lo tanto, a menudo se encuentran crías muertas entre compañeros de camada. En la segunda camada, los ratones que murieron después del destete no tenían dientes y murieron porque no podían comer. Sin embargo, pudieron sobrevivir alimentándolos con alimento blando después del destete. Op es un gen recesivo. El tipo desdentado ocurre en padres obesos y la segunda generación se vuelve desdentada. En tiempos normales, el maxilar y la mandíbula son los principales puntos pilosos de los dientes. En la osteopatía por cálculos, los puntos pilosos de los dientes nacen, pero no pueden crecer debido a la dureza de los huesos. Los cambios patológicos en este ratón son similares a la enfermedad del hueso de mármol humano.
Los métodos de tratamiento son:
1. Algunos animales pueden tratarse y curarse en un mes.
2. Trasplante de médula ósea: Este método se utiliza en humanos. Se desconoce la causa, pero la función hematopoyética del paciente ha cambiado. Este animal puede utilizarse como modelo para estudiar la esclerosis de la médula ósea en humanos. (DominantSpotting) Debido a que el tamaño de la mancha se refiere al tamaño de la mancha blanca, se abrevia como W. Normalmente, es w minúscula y W W significa anemia. W tiene cinco alelos y dos alelos cualesquiera pueden causar anemia macrocítica grave y anemia aplásica, así como disfunción hematopoyética hepática. La gravedad de la anemia está influenciada por el entorno y el genotipo. Pueden aparecer diferentes tipos de mutantes, como W/+, W v/+, Wv/W v, W/W v, W/ WJ, WJ, W N, etc. Estos mutantes son estériles y exhiben ojos blancos y negros.
W W sólo puede vivir unos días después de nacer. Cuando existe un gen modificador, Ww es parcialmente dominante, con 90 a 98% de manchas blancas. Si no hay genes modificados, será de color blanco puro, pero con ojos oscuros, si hay algunos genes modificados, habrá diversos grados de apariencia moteada; w es una colección de múltiples alelos, como el V en Wv que indica actividad.
W v W v puede vivir hasta la edad adulta, tiene ojos blancos y negros, suele ser estéril y ocasionalmente muestra una fertilidad limitada, con solo la mitad del número normal de glóbulos rojos, similar a la anemia humana.
Los ratones mutantes utilizados para la investigación del sistema hematopoyético son:
1.w ratones mutantes
(1) W/W V: ratón con anemia hereditaria Puede vivir hasta la edad adulta , como los ratones WBB6F1/J-W/Wv.
⑵+/+: Ratones no anémicos con recuento de glóbulos rojos normal, como los ratones wbb 1/J-+/+.
⑶P/P: Los ratones con anemia hereditaria con células madre hematopoyéticas normales son ratones con un microambiente hematopoyético defectuoso.
⑷P/P a: Los ratones con anemia hereditaria y un microambiente hematopoyético normal son ratones con células madre hematopoyéticas defectuosas.
2. Un ratón mutante.
Anemia megaloblástica, la gravedad de la anemia varía según los antecedentes genéticos. La disfunción hematopoyética comienza el día 12 de embarazo y se acompaña de leucopenia.
Ratones mutantes 3.f:
Anemia policitemia Los cambios de anemia están provocados por la disfunción hematopoyética del hígado fetal, por lo que la anemia se produce al nacer. Este tipo de ratón se distingue por su cola curva.
4. Los ratones mutantes Jo (Joundice) desarrollan anemia el día 14 de gestación y desarrollan ictericia unas horas después del nacimiento. Las muertes neonatales suelen producirse por lesión cerebral, ictericia, hiperbilirrubinemia o hipoxia, y aparecen pequeños reticulocitos y glóbulos rojos nucleados en la circulación sanguínea.
Ratones mutantes 5.5.ha (hemolisinemia): anemia hemolítica neonatal, gestación superior a 14 días. La ictericia neonatal generalmente desaparece una semana después del nacimiento.
6. Ratones mutantes SPH (esferocitosis): anemia hemolítica, esferocitosis, hiperbilirrubinemia y muerte al poco tiempo de nacer.
7. Ratones mutantes SLA (anemia ligada al sexo): anemia leve, reticulocitosis y deficiencia de médula ósea. Ambos sexos sufren retraso en el crecimiento pero sobreviven.
8. Ratones mutantes DM (enanos): los ratones dm/dm tienen cuerpos pequeños, colas cortas y retorcidas, aumento de costillas y espinas anteriores del sacro, deformidad de la columna, fusión de segmentos costales y anemia de células grandes.
9.Ratones mutantes TS (cola corta): los ratones Ts/Ts a menudo mueren en el útero, mostrando cola corta y retorcida y otras anomalías esqueléticas en el octavo día de gestación, anemia y yema antes de la muerte. Trastornos de la hematopoyesis quística. y la anemia también puede provocar otras anomalías. (Catarata, denominada gato)
Esta es la herencia dominante. Entre los 10 meses y las 14 semanas de edad, el cristalino se opacifica y puede producirse licuefacción y oclusión supranuclear. Las cataratas se desarrollan cuando un gato es heterocigoto. Este rasgo es fácil de observar en circunstancias normales y puede utilizarse como modelo animal para oftalmología. (Abreviado como Asplenia)
El bazo del ratón falta por completo y se manifiesta como una enfermedad genética en ratones heterocigotos con hemimelia dominante. Estos ratones se han utilizado ampliamente en el estudio de la función del bazo. También son un modelo animal importante para estudiar la medicina tradicional china y un buen material experimental para estudiar la esquistosomiasis. (Gray-letal, conocido como Gl)
Además de ser gris puro, el rasgo principal de los ratones mutantes gl/gl es el retraso en el crecimiento y son más pequeños de lo normal después de 14 días. Los dientes no han erupcionado, tienen una forma anormal y no tienen calcificaciones. Los huesos largos de las extremidades son anormales. Suele morir en 22 a 30 días. Algunas personas lo utilizan para investigar el metabolismo del estroncio debido a trastornos del sistema esquelético. (ReinalDegeneración, denominada rd)
Esta enfermedad es similar a la retinitis pigmentosa humana. La retinitis pigmentosa humana también es una enfermedad genética, caracterizada por esclerosis retiniana progresiva, pigmentación, atresia vascular retiniana y atrofia. Es difícil obtener muestras para estudios patológicos de casos humanos, y los modelos animales proporcionan material experimental ideal que puede usarse para una variedad de otros estudios. (Dilte - fatal, abreviado como aL)
Además de estar debilitado, dLdL también sufrió convulsiones y parálisis, y murió unas tres semanas después de nacer. Posteriormente se descubrió que la actividad de la fenilalanina hidroxilasa en esta enfermedad está muy reducida, por lo que este modelo es similar a la fenilcetonuria humana. (Pintail, abreviado como Pt)
Cuando Pt+ es heterocigoto, exhibe una mutación dominante, la cola se vuelve más corta y rizada, y el disco intervertebral degenera rápidamente con la edad, lo cual es similar a la hernia de disco intervertebral humana y se puede utilizar en este estudio. (oligodactilia, denominada HD)
El ratón tiene dos dedos en cada extremidad anterior y cuatro dedos en cada extremidad trasera.
La oligospermia en ratas macho se acompaña de una falta de esperma (oligozoospermia). Las hembras de ratones tienen una fertilidad normal. La oligodactilia se asocia con la falta de esperma, lo cual es un fenómeno interesante. Una situación similar ocurre con los ratones desnudos. La fertilidad es baja cuando no hay pelo y la relación aún no está clara. Puede estar relacionado con genes polimórficos o genes ligados al sexo. Sólo en ratones y ratas se desconoce la causa. (Hipertensión)
Las ratas hipertensas tienen una fuerte fertilidad, lo que afecta significativamente la esperanza de vida. Se puede criar durante 13-14 meses. Okamoto ha cultivado muchas sublíneas, entre las cuales SHR es la más preciada.
Okamoto y Aoki criaron con éxito ratas espontáneamente hipertensas (SHR). Las ratas normales tienen una presión arterial sistólica de 110-120 mmHg, comienzan con ♂145-175 mmhg × ♀130-140 mmhg como padres y luego se aparean con hermanos. La presión arterial de las ratas hipertensas criadas puede alcanzar los 150 mmHg cinco semanas después del nacimiento, y la presión arterial de las ratas macho adultas puede alcanzar los 200 mmHg. La tasa espontánea de hipertensión es del 100%, la presión arterial promedio es de 170 a 180 mmHg y la más alta es de 200 mmHg. Enfermedad cardiovascular hipertensiva. Los animales con presión arterial alta (superior a 180 mmHg) deben seleccionarse como ratones reproductores en cada generación. (Ataques epilépticos inducidos auditivamente, ataques acústicos)
Si se les estimula con una campana, girarán y bailarán durante unos segundos, y luego caerán al suelo y tendrán epilepsia, similar a la epilepsia humana. Este ratón puede utilizarse como modelo animal para estudiar la epilepsia humana. Tanto el Instituto de Fisiología, la Academia China de Ciencias Médicas y la Universidad Médica de Beijing tienen feeds.