Lesiones precancerosas del cáncer gástrico: prevención y tratamiento, y relación con Helicobacter pylori

El cáncer gástrico (CG) es el quinto cáncer más común en todo el mundo y la tercera causa de muerte relacionada con el cáncer. En 2012, 950.000 personas fueron diagnosticadas con la enfermedad y 723.000 murieron. Las áreas de alta incidencia son el este de Asia, especialmente China, Japón y Corea del Sur, Europa del Este y América Central y del Sur. Los factores de riesgo de cáncer de estómago incluyen sexo masculino, edad, alto consumo de sal (incluidos alimentos curados con sal, carnes y pescados ahumados o secos), alimentos en conserva, bajo consumo de frutas y verduras frescas, tabaquismo, exposición a la radiación y poco ejercicio, obesidad. y bajo nivel socioeconómico.

La metaplasia intestinal es una lesión precancerosa del cáncer gástrico en la que las células epiteliales del estómago y el esófago se alteran o sustituyen por células caliciformes. Las células caliciformes son células grandes, redondas y huecas que generalmente se encuentran en los intestinos; no deberían encontrarse en el estómago ni en el esófago. La función de las células caliciformes es preservar y proteger la capa mucosa del intestino produciendo y secretando una capa gruesa de moco.

Aunque la metaplasia intestinal se define por la diferenciación intestinal, es molecularmente heterogénea pero histológicamente se clasifica en subtipos completos o incompletos. La metaplasia intestinal completa (tipo I) se asemeja al epitelio del intestino delgado, con células caliciformes, células de Paneth, enterocitos eosinófilos y un borde en cepillo. Se asocia con la pérdida de marcadores de mucina gástrica (MUC1, MUC5AC, MUC6) y la expresión de la mucina salival intestinal MUC2. La metaplasia intestinal incompleta es más similar al epitelio del intestino grueso, ya que carece de células absorbentes pero tiene células columnares similares a las células alveolares gástricas. No tiene bordes en cepillo y normalmente mantiene la expresión de marcadores de mucina gástrica (MUC1, MUC5AC, MUC6) junto con MUC2. La metaplasia intestinal incompleta se subdivide en metaplasia intestinal tipo II, en la que las células expresan una mezcla de mucinas neutras y proteínas de aluminio de la saliva intestinal, y en la que las células expresan sulfadiazina. En la práctica, la clasificación histopatológica entre metaplasia intestinal completa e incompleta no suele ser mutuamente excluyente, ya que los fragmentos de tejido contienen elementos de ambos subtipos. La metaplasia intestinal intacta versus la incompleta es clínicamente importante porque la metaplasia intestinal incompleta parece ser más susceptible a la progresión hacia el cáncer.

En el contexto de una infección prolongada por Helicobacter pylori, la metaplasia intestinal puede convertirse en lesiones adaptativas y protectoras. Se ha realizado un extenso trabajo para determinar cómo la infección por H. pylori conduce a la metaplasia intestinal, que involucra varios genes, incluidos SOX2 y CDX2. SOX2 es un factor de transcripción implicado en la diferenciación gástrica, que regula negativamente la diferenciación intestinal, mientras que CDX2 es un factor de transcripción intestinal clave implicado en el establecimiento y mantenimiento de la metaplasia intestinal. SOX2 y CDX2 parecen estar contrarregulados por Helicobacter pylori. La metaplasia intestinal completa fue SOX2 negativa (93%), mientras que la metaplasia intestinal incompleta fue principalmente SOX2 positiva (85%). Además, se ha demostrado que la expresión de CDX2 también se induce en parte mediante mecanismos dependientes de NF-κB después de la infección por Helicobacter pylori.

El reflujo gástrico del líquido duodenal es otra forma propuesta de gastritis que puede provocar gastritis crónica y formación de metaplasia intestinal, similar al reflujo ácido gastroesofágico en el esófago de Barrett. Un gran estudio en el que participaron un total de 2283 pacientes informó una mayor incidencia de metaplasia intestinal después de la exposición a ácidos biliares. En este contexto, el desarrollo de metaplasia intestinal puede representar un mecanismo protector por el cual el fenotipo de metaplasia intestinal es más resistente a los efectos de la bilis que la mucosa gástrica normal.

Síntomas de metaplasia intestinal

La mayoría de las personas no presentan síntomas evidentes de metaplasia intestinal. Otras pueden tener síntomas de malestar gástrico, como reflujo ácido, enfermedad del tracto gastrointestinal, etc. Úlceras intestinales. , gastritis o enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE), pero estos síntomas pueden deberse a otras causas subyacentes.

Causas

Aunque no se ha demostrado la causa exacta de la metaplasia intestinal, generalmente se considera que la infección por Helicobacter pylori es el principal culpable potencial.

¿Qué es el Helicobacter pylori?

Según la revista Gastroenterology, más del 50% de las personas en todo el mundo pueden estar infectadas por Helicobacter pylori. Helicobacter pylori es una bacteria que infecta el estómago. Suele ocurrir en la infancia y es una causa común de úlceras gastroduodenales.

De hecho, un estudio de 2019 de pacientes con H. pylori en África encontró que alrededor del 90 al 100 por ciento de todas las úlceras duodenales son causadas por H. pylori, y del 70 al 80 por ciento de las úlceras pépticas son causadas por una infección por Helicobacter pylori, y este estudio También encontró que el 38,6% de las personas con metaplasia intestinal también fueron diagnosticadas con infección por Helicobacter pylori.

Se sabe que Helicobacter pylori invade el revestimiento del estómago. Esta es una de las razones por las que muchos expertos creen que la infección está directamente relacionada con el desarrollo de metaplasia intestinal. Otro estudio realizado en China en el que participaron más de 1.600 participantes sanos con infección por H. pylori (edad media 42 años) encontró que su tasa de metaplasia intestinal era del 29,3%.

Se estima que el tiempo medio para que la metaplasia intestinal progrese a cáncer gástrico es de 6,1 años, en comparación con sólo 2,6 años para la displasia leve.

Factores de Riesgo

La metaplasia intestinal es muy común en todo el mundo. A efectos de diagnóstico, la metaplasia intestinal se produce en una de cada cuatro exploraciones de gastroscopia. Los factores específicos que aumentan el riesgo de metaplasia intestinal incluyen:

La presencia de infección por Helicobacter pylori

Un familiar de primer grado con cáncer gástrico

Deficiencias dietéticas en vitaminas C

Fumar

Edad (el riesgo aumenta con la edad)

La metaplasia intestinal es una afección precancerosa. Si no se tratan, las células anormales del estómago pasarán por etapas llamadas displasia. La displasia es la presencia de células anormales en el tejido y puede constituir una etapa antes de que las células se vuelvan cancerosas. La reducción de los factores de riesgo puede reducir la probabilidad de metaplasia intestinal y reducir la posibilidad de que estas células progresen desde una hiperplasia atípica hasta la etapa de células cancerosas. Los factores de riesgo incluyen:

Factores genéticos: cuando una persona tiene antecedentes familiares de cáncer gástrico u otra enfermedad intestinal, el riesgo de que la metaplasia intestinal se convierta en cáncer gástrico puede ser mayor.

Alcohol

Reflujo ácido crónico

Fumo pasivo (y otras toxinas en el ambiente)

?Fumar: los factores del estilo de vida que pueden aumentar el riesgo de muchas afecciones relacionadas con la salud incluye aumentar el riesgo de metaplasia intestinal conocida como esófago de Barrett. Fumar aumenta la incidencia de cáncer de estómago en la parte superior del estómago cerca del esófago; los fumadores duplican sus posibilidades de desarrollar cáncer de estómago.

Diagnóstico

En muchos casos, la metaplasia intestinal se descubre cuando los trabajadores de la salud realizan pruebas para identificar otros problemas del sistema digestivo (distintos de la metaplasia intestinal). Debido a que es probable que la metaplasia intestinal sea asintomática (asintomática), debe confirmarse mediante gastroscopia y examen histológico.

Hallazgos endoscópicos de metaplasia intestinal. A) La imagen de endoscopia con luz blanca muestra metaplasia intestinal como manchas de color blanco pálido. B) Las imágenes de banda estrecha mejoran el contraste de la mucosa y resaltan parches de metaplasia intestinal. C) La endoscopia con lupa muestra picos de color azul claro (LBC) en la superficie epitelial, en algunos casos se observa material blanco opaco (WOS) en la parte media de la abertura de la cripta; D) Corresponde al cuadrado blanco de la imagen C.

Prevención

El cáncer de estómago es la segunda causa más común de muerte relacionada con el cáncer en el mundo, según un estudio publicado en el World Journal of Gastrointestinal Oncology. El artículo también señala que la metaplasia intestinal es una lesión precancerosa que puede multiplicar por seis el riesgo de cáncer gástrico. Por lo tanto, las medidas de detección y prevención son cruciales. Las medidas de seguimiento para prevenir lesiones precancerosas garantizan que las células cancerosas aún no hayan comenzado a crecer y que el diagnóstico temprano del crecimiento de las células cancerosas sea una medida preventiva clave.

Hasta la fecha, no existen suficientes estudios clínicos que demuestren definitivamente que los cambios en el estilo de vida sean efectivos en el tratamiento de la metaplasia intestinal. Sin embargo, se pueden prescribir modalidades de tratamiento preventivo, incluidos cambios en la dieta para reducir los niveles de ácido del estómago. Se cree que la dieta ayuda a prevenir que la metaplasia intestinal se convierta en cáncer gástrico, ya que afecciones como el reflujo ácido crónico (a largo plazo) y la ERGE (que implica un exceso de ácido estomacal) pueden aumentar el riesgo de anomalías celulares que pueden provocar cáncer.

Los cambios dietéticos que se cree que reducen los factores de riesgo de metaplasia intestinal (y pueden ayudar a reducir el crecimiento de Helicobacter pylori) incluyen

una dieta blanda (dieta no picante, baja en grasas); y aceite)

Una dieta rica en fibra y alimentos integrales (rica en frutas y verduras frescas y sin alimentos procesados, azucarados ni grasosos)

Una dieta basada en cereales integrales (en lugar de harina blanca (alimentos preparados)

Tratamiento

Un estudio de 2019 informó: “Encontrar formas de eliminar la bacteria Helicobacter pylori puede ayudar a reducir el riesgo de metaplasia intestinal

p><. p>Si una persona con metaplasia intestinal tiene una infección por Helicobacter pylori, se pueden seleccionar antibióticos para eliminar el Helicobacter pylori. El tratamiento con antibióticos suele durar unos 14 días. Otro tratamiento disponible para la metaplasia intestinal puede incluir medicamentos que reducen el ácido en el intestino. estómago y esófago para reducir la inflamación de los tejidos.

Es importante tener en cuenta que Helicobacter pylori es una bacteria común que crece en el tracto digestivo, por lo que prevenir la metaplasia intestinal es clave para detectar Helicobacter pylori. Llevar una dieta saludable rica en alimentos integrales, bajos en grasas saturadas y azúcares poco saludables es otra medida encaminada a reducir el riesgo de metaplasia intestinal.