¿Cuál es la importancia de la investigación sobre la supervivencia y el pronóstico de los tumores?
La inmunoterapia neoadyuvante incluye el tratamiento preoperatorio y postoperatorio. Su objetivo principal es activar el sistema inmunológico del paciente, inducir a las células inmunes que se han infiltrado en el tumor a ejercer efectos antitumorales, matar las células tumorales, reducir el tamaño del tumor y reducir el estadio del tumor.
Recientemente, el proyecto de investigación de inmunoterapia neoadyuvante NADIM anunció sus resultados de seguimiento a 3 años, que muestran que la inmunoterapia neoadyuvante combinada con quimioterapia puede brindar respuesta patológica y beneficios de supervivencia a pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas resecable en estadio IIIA.
NADIM es un estudio de Fase II que incluye a 46 pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas resecable en estadio IIIA. El plan de tratamiento específico es el siguiente:
01
El paciente recibió tres ciclos de Nivolumab + paclitaxel + carboplatino, cada 21 días como un ciclo.
02
La cirugía se realiza dentro de las 6-7 semanas posteriores al tratamiento.
03
Se inició tratamiento de mantenimiento postoperatorio con Nivolumab de 3 a 8 semanas después de la cirugía durante 1 año.
El criterio de valoración principal de este estudio es la supervivencia libre de progresión a los 24 meses, y los resultados se han publicado previamente: la tasa de supervivencia libre de progresión fue del 63,4 % y la tasa de respuesta patológica mayor fue del 82,9 %. El artículo publicado esta vez incluye principalmente el criterio de valoración secundario: supervivencia general a 3 años y análisis de biomarcadores.
Los investigadores evaluaron la supervivencia libre de progresión y la supervivencia general según la población ITT y la población PP.
Población ITT: incluye todos los pacientes que reciben terapia neoadyuvante.
Población PP: incluye todos los pacientes que recibieron resección tumoral y al menos un ciclo de terapia adyuvante.
Los datos de seguimiento de este estudio muestran que después de 3 años de tratamiento:
01
Las tasas de supervivencia del grupo ITT y del grupo PP fueron 865 y 438±0,9% respectivamente y 965.438±0,0%. Se trata de una alta tasa de supervivencia sin precedentes para pacientes con carcinoma de células no pequeñas en estadio IIIA, y su tiempo de supervivencia es tres veces mayor que el informado en series históricas anteriores.
02
Las tasas de supervivencia libre de progresión a 36 y 42 meses de ambos grupos de pacientes fueron del 69,6%, y la mediana del tiempo de progresión de los pacientes en estadio avanzado fue de 19,4 meses.
03
La supervivencia global de los pacientes sometidos a cirugía mejoró significativamente (HR: 0,14; intervalo de confianza del 95%).
04
27 pacientes (73,0%) experimentaron eventos adversos de grado 1 o 2 durante el tratamiento adyuvante, siendo el más común la fatiga, que ocurrió en 10 pacientes (27,0%) y 5 pacientes (13,5%) que experimentaron eventos adversos de grado 3 o 2. Eventos adversos de grado 4. No se encontró toxicidad a largo plazo.
En términos de biomarcadores, los investigadores encontraron:
01
La expresión de PD-L1 en células tumorales está relacionada con la supervivencia libre de progresión o la mejora de la supervivencia general y por lo tanto no puede utilizarse como predictor de pronóstico.
02
La evaluación de la carga de mutaciones tumorales no tiene nada que ver con los resultados de supervivencia y no puede utilizarse como indicador para predecir el pronóstico.
03
Los niveles de ADN tumoral circulante se asociaron significativamente no solo con el tamaño del tumor sino también con la supervivencia libre de progresión en pacientes con niveles bajos de ADN tumoral circulante en comparación con pacientes con tumores circulantes altos. Los niveles de ADN mejoraron significativamente el período y la supervivencia general, lo que sugiere que el ADN tumoral circulante puede usarse como biomarcador para predecir el pronóstico.
Consejos
El ADN tumoral circulante es producido por las células tumorales durante la necrosis o apoptosis y es un biomarcador tumoral característico.
Los resultados de seguimiento a tres años muestran que el nivolumab neoadyuvante combinado con quimioterapia puede aportar respuesta patológica y beneficios de supervivencia a pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IIIA resecable, y se espera que el ADN tumoral circulante se convierta en un predictor de supervivencia a largo plazo.
Sin embargo, debido al pequeño número de muestras en este estudio de fase II, se necesita un ensayo controlado aleatorio de fase III más grande para una mayor verificación.
Referencias:
Provencio M, Serna-Blasco R, Nadal E, et al. Ácido nítrico neoadyuvante en cáncer de pulmón de células no pequeñas operable en estadio IIIA Supervivencia general y análisis de biomarcadores de valumab combinado con quimioterapia (ensayo NADIM fase II) [J Journal of Clinical Oncology, 2022: JCO. 21.02660.