El papel de las células B del conducto pancreático en el cuerpo humano es
Edita en este apartado el proceso de diferenciación de las células B de los islotes.
Distribución de las células B de los islotes pancreáticos
El proceso de diferenciación de las células B de los mamíferos se puede dividir en cinco etapas: células pre-B, células B inmaduras, células B maduras, células B activadas. y células plasmáticas. La diferenciación de las células pre-B y las células B inmaduras no es fiable en cuanto a antígenos y el proceso de diferenciación se lleva a cabo en la médula ósea. La etapa dependiente de antígeno significa que las células B maduras se activan después de la estimulación antigénica, continúan diferenciándose en células plasmáticas, sintetizan y secretan anticuerpos. La diferenciación en esta etapa ocurre principalmente en los órganos inmunes periféricos.
1. Las células Pre-B
Las células Pre-B se diferencian de las células madre en la médula ósea y sólo existen en los tejidos hematopoyéticos como la médula ósea y el hígado fetal. La cadena pesada μ de IgM se puede detectar en el citoplasma de las células pre-B, pero no hay cadena ligera ni expresión de Ig en la superficie de la membrana, por lo que carece de la capacidad de responder a los antígenos. La desoxinucleotidil transferasa terminal (desoxinucleotidil transferasa terminal; TdT) y el antígeno de leucemia linfoblástica aguda isotipo (antígeno de leucemia linfoblástica aguda común; CALLA), CD10, pueden expresarse en células pre-B y entrar en el futuro. Estos dos marcadores desaparecen después de que las células B maduras. por lo que TdT y CD10 son muy útiles para distinguir las células pre-B de las células B en otras etapas de desarrollo. Los antígenos CD19, CD20 y MHC ⅱ ⅱ comienzan a expresarse en esta etapa. La capacidad de las células pre-B para responder a los antígenos.
2. Células B inmaduras
MIgM se expresa inicialmente, pero si se une al antígeno, producirá una reacción negativa, dejando a las células B en un estado suprimido e incapaces de poder. continuar diferenciándose. Para las células B maduras, este es uno de los mecanismos para la formación de tolerancia autoinmune. Los niveles de expresión de los antígenos CD19, CD20 y MHC ⅱⅱ en células B inmaduras aumentan y pueden comenzar a expresar el antígeno CD21.
3. Las células B matru
Las células B maduras de la médula ósea migran a los órganos linfoides periféricos a través de la sangre. En este momento, tanto mIgM como mIgD se expresan en la superficie de la membrana, y la expresión de mIgD previene la tolerancia inmune causada por la combinación de células B y antígenos. Las células B maduras expresan el receptor 1 del complemento (CR1), receptores de mitógenos y varios receptores de citoquinas.
4. Células B activadas.
Las células B maduras se convierten en células B activadas tras ser estimuladas por los correspondientes antígenos o estimuladores policlonales, y luego proliferan y se diferencian. Durante este proceso, el nivel de Ig unida a la membrana disminuye gradualmente, mientras que el nivel de Ig secretora aumenta gradualmente y la clase de cadena pesada del gen de inmunoglobulina puede cambiar. Las células B parcialmente activadas pueden diferenciarse en pequeños linfocitos, detener la proliferación y diferenciación y sobrevivir durante meses o años. Cuando se vuelven a exponer al mismo antígeno, se activarán y diferenciarán rápidamente, con un período de incubación corto, niveles altos de anticuerpos y un tiempo de mantenimiento prolongado. Estas células B se denominan células B de memoria.
5. Células plasmáticas; PC)
También conocidas como células secretoras de anticuerpos. Después de que los antígenos estimulan las células B maduras, se convierten en células B activadas con la ayuda de células presentadoras de antígenos y células th, y luego se diferencian en células plasmáticas para sintetizar y secretar diversas inmunoglobulinas. También se obtuvieron marcadores específicos de células plasmáticas como PC-1 (antígeno 1 de células plasmáticas), mIg, antígeno MHC de clase II, CD19, CD 20 y CD20.
Edite esta sección de moléculas de la superficie de las células B de los islotes pancreáticos.
Hay una variedad de moléculas de superficie de membrana en la superficie de las células B, que pueden reconocer antígenos e interactuar con células inmunes y moléculas inmunes. Esto también es una base importante para el aislamiento y la identificación de las células B. Las moléculas de superficie de las células B incluyen principalmente grupos de diferenciación, MHC y varios receptores de superficie de membrana.
(1) Antígeno CD
Un antígeno CD importante en la superficie de las células B. La estructura y función de las moléculas CD están relacionadas con el reconocimiento, la adhesión y la activación de las células B. Mediante el uso de anticuerpos monoclonales correspondientes a algunos antígenos CD de células B, se puede identificar y detectar el número, la proporción, las diferentes etapas de diferenciación y el estado funcional de las células B.
(2) Antígeno del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC)
Las células B no solo expresan el antígeno MHCI, sino que también expresan el antígeno MHC ⅱ a alta densidad. Además de las células plasmáticas, los antígenos MHC de clase II se expresan desde las células pre-B hasta las células B activadas. El antígeno MHC ⅱ ⅱ en la superficie de las células B juega un papel importante en el trabajo colaborativo de las células B y las células T, y también sirve como célula auxiliar para participar en la presentación del antígeno de las células B.
(3) Receptores de la superficie de la membrana
Células B de los islotes bajo microscopio electrónico
Hay muchos tipos de receptores en la superficie de las membranas de las células B. 1.smlg() Este es un receptor que reconoce específicamente los antígenos de las células B y también es un marcador característico importante de las células B. Las células b inmaduras expresan mIgM y las células b maduras expresan mIgD, es decir, mIgM y mIgD se expresan simultáneamente. Algunas células b maduras también tienen mIgG, mIgA o mIgE en sus superficies. Durante el proceso de diferenciación de las células B, la cadena pesada μ de IgM se puede encontrar en el citoplasma de las células pre-B, pero no mIgM. Cuando se convierte en una célula B inmadura, la cadena μ desaparece en el citoplasma y la mIgM comienza a expresarse en la membrana celular. Todas las regiones variables de una única Ig de superficie de células B están codificadas por los mismos genes VH y VL, por lo que su idiotipo y especificidad de unión a antígeno son las mismas. Después de la estimulación con antígeno, la mIgD de las células B desaparece rápidamente y no hay mIgD en la superficie de las células B de memoria. Como receptores de células B (receptor de células B; además de mIgM de BCR), existen dos cadenas polipeptídicas, Igα e Igβ, denominadas CD79a y CD79b respectivamente. * * * Forma complejo BCR con mIg. 2. Receptor del complemento; Cr) Hay CR1 y CD2 en la superficie de la membrana de las células B. CR1 (CD35) puede unirse al complemento C3b y C4b, promoviendo así la activación de las células B. El ligando de CD2 (CD21) es C3d. C3d se une a CR2 en la superficie de las células B y también puede regular el crecimiento y la diferenciación de las células B. 3. El receptor CR2 (CD21) del virus EB también es un receptor del virus EB y está relacionado con la infección selectiva de las células B por el virus EB. El virus EB puede infectar células B in vitro, inmortalizar células B y establecer líneas celulares similares a blastos de células B. Tiene un valor de aplicación importante en la tecnología e inmunología de anticuerpos monoclonales humanos. In vivo, la infección por EBV se asocia con mononucleosis infecciosa, linfoma de Burkitt y carcinoma nasofaríngeo. 4. Receptor de mitógeno El mitógeno de Phytolacca (mitógeno de hierba carmín; PWM) tiene efectos mitogénicos tanto en las células T como en las células B. En ratones, el lipopolisacárido (lipopolisacárido; LPS) es un mitógeno común. Además, la cepa Staphylococcus aureus Kovanni (cepa Staphylococcus aureus Kovannii; SAC) contiene proteína a de Staphylococcus aureus (proteína a de Staphylococcus aureus; SPA) que puede estimular la proliferación de células B humanas uniéndose a mIg. Además, la aglutinina de soja (aglutinina de soja; SBA) puede aglutinar las células B. 5. Receptores de citocinas Muchas citocinas regulan la activación, proliferación y diferenciación de las células B uniéndose a los receptores de citocinas correspondientes en la superficie de las células B. Los principales receptores de citoquinas de las células B incluyen IL-1R, IL-2R, IL-4R, IL-5R, IL-6R, IL-7R, IL-1R, IL-12R, IL-13R e IL.
Editar este párrafo Tumor de células B de los islotes pancreáticos
Método de diagnóstico:
Células B de los islotes pancreáticos
Prueba de tolerancia a la glucosa: Generalmente, pancreática Células B de los islotes No es útil en el diagnóstico de neoplasia y se utiliza principalmente para identificar hipoglucemia reactiva. Las curvas de tolerancia a la glucosa en pacientes con tumores de células B de los islotes pueden ser normales, bajas o diabéticas. Prueba de estimulación: se utiliza sólo en los casos en los que el diagnóstico es difícil. Algunos pacientes con tumores de células B de los islotes pueden sufrir hipoglucemia refractaria y duradera después de las pruebas de estimulación, con consecuencias muy peligrosas. Por tanto, debemos seleccionar los casos con cuidado y realizar pruebas de estimulación bajo estrecha observación.
Los medicamentos de uso común incluyen tolbutamida (D) y glucagón. El método de prueba de excitación de tolbutamida es: disolver 1 g de tolbutamida sódica en 20 ml de agua destilada, inyectarlo por vía intravenosa en dos minutos y medir el azúcar en sangre y la insulina plasmática una vez cada cinco minutos, ** 3 veces. Si el nivel de insulina plasmática supera las 195 U/ml y el nivel de azúcar en sangre es inferior a 22 mmol/L (40 mg). También se ha informado que se utiliza glucagón oral o intramuscular para pruebas de estimulación. Localización y diagnóstico de tumores de células B de los islotes: Dado que el 80% de los tumores tienen menos de 2 cm de diámetro, es difícil localizarlos mediante ecografía o tomografía computarizada, incluso si los resultados son negativos. Actualmente se cree que la arteriografía selectiva tiene cierto valor en la localización y diagnóstico de los tumores de células B de los islotes pancreáticos. Se extrajo sangre de la vena esplénica mediante canulación venosa hepática para medir los niveles de insulina en plasma. Si alcanza más de 300 U/ml, también se puede diagnosticar como tumor de células B de los islotes.
Diagnóstico diferencial:
Se distingue principalmente de las dos enfermedades siguientes: ① Hipoglucemia reactiva. Es la forma más común de hipoglucemia, más común en mujeres que en hombres y más común entre los 30 y 40 años. Suele aparecer entre 2 y 4 horas después de una comida. Una dieta alta en azúcar es fácil de inducir y los síntomas son obvios y, a menudo, se resuelven espontáneamente en unas pocas docenas de minutos. Si realiza una prueba de tolerancia oral a la glucosa de 5 horas, el nivel de azúcar en sangre cae a aproximadamente 2,5 mmol/L (45 mg/dl) a las 24 horas, aparecen síntomas de hipoglucemia y luego el nivel de azúcar en sangre vuelve a la normalidad por sí solo. Los episodios de hipoglucemia reactiva se pueden reducir considerablemente si se inicia una dieta baja en carbohidratos y alta en proteínas. ②Hipoglucemia hepática. La hepatitis grave, la cirrosis avanzada y el cáncer de hígado pueden provocar una destrucción extensa del tejido hepático e hipoglucemia. La mayoría de ellos ocurren con el estómago vacío y pueden inducirse después de un ayuno o un tiempo prolongado para comer. Los síntomas neuropsiquiátricos son comunes y los síntomas de hipoglucemia no son necesariamente paralelos al grado de daño a la función hepática.
Tratamiento:
Una vez diagnosticado se debe realizar una cirugía. Para los pacientes con tumores malignos de células B de los islotes que son demasiado viejos y frágiles para someterse a una cirugía o que tienen metástasis, además de fortalecer los cuidados de apoyo, se puede probar la terapia con medicamentos. Por ejemplo, la estreptozotocina puede destruir selectivamente las células de los islotes pancreáticos para reducir la secreción de insulina plasmática, reducir los tumores en un 50% y mejorar las tasas de supervivencia a un año. Los efectos secundarios incluyen síntomas gastrointestinales y disfunción renal. La clorfenazina puede inhibir la liberación de insulina, estimular la secreción de catecolaminas y normalizar el azúcar en sangre en la mayoría de los pacientes con tumores de células B de los islotes. Los efectos secundarios incluyen retención de sodio, síntomas gastrointestinales e hirsutismo leve.
Edite este párrafo para restaurar la función de las células B de los islotes pancreáticos en pacientes con diabetes tipo 2.
Hay dos razones principales para la aparición de diabetes tipo 2: por un lado, la función de las células B de los islotes pancreáticos en el cuerpo humano disminuye y, por el otro, la secreción de insulina es relativa o absolutamente insuficiente; Por otro lado, la capacidad del cuerpo para utilizar la insulina, también llamada insulina, es una resistencia debilitada. Sin embargo, diferentes pacientes con diabetes tipo 2 tienen diferentes funciones de las células B de los islotes pancreáticos y grados de resistencia a la insulina, y los pacientes con diferentes cursos de la enfermedad tienen diferentes fases y niveles de secreción de insulina. Las personas normales tienen una secreción de insulina bifásica después de las comidas, pero los pacientes con diabetes tipo 2 temprana generalmente muestran un pico retrasado en la curva de liberación de insulina de la primera fase y una secreción mejorada en la segunda fase. La etapa temprana de la diabetes tipo 2 es la etapa de desensibilización de las células B pancreáticas a la glucosa. En este momento, el nivel alto de azúcar en sangre inhibe temporalmente la secreción de insulina por las células B pancreáticas y la sensibilidad de los tejidos periféricos a la insulina, agravando la resistencia a la insulina. Las células B necesitan secretar más insulina para compensar el aumento de la resistencia a la insulina, lo que aumenta la carga sobre las células B de los islotes pancreáticos y acelera la insuficiencia de las células B de los islotes. La recuperación de los pacientes recién diagnosticados con diabetes tipo 2 depende principalmente del grado de reversibilidad de la función de las células B de los islotes pancreáticos. En 1997, expertos israelíes utilizaron bombas de insulina para un tratamiento intensivo en 12 pacientes recién diagnosticados con diabetes tipo 2 que tenían niveles muy altos de azúcar en sangre. Como resultado, 9 de los pacientes pudieron mantener un nivel normal de azúcar en sangre durante 9 a 50 meses sin tomar ningún medicamento antidiabético. No se necesita medicación durante un promedio de 3 años y los niveles de azúcar en sangre están bien controlados. En los últimos años, los expertos chinos también han demostrado que este tratamiento puede normalizar la liberación de insulina en pacientes con diabetes tipo 2 recién diagnosticada en la primera etapa. Se puede ver en el experimento que los pacientes con diabetes hiperglucémica tipo 2 recién diagnosticados tienen menos secreción de insulina y una función deficiente de las células B pancreáticas. Después de un período de tratamiento intensivo con insulina, una vez que el azúcar en sangre se controla a niveles normales, se puede aumentar el rango de secreción de insulina y se puede mejorar significativamente la función de las células B de los islotes pancreáticos.
¿Por qué es probable que la función de las células B de los islotes se revierta después de una terapia intensiva con insulina en pacientes recién diagnosticados con diabetes tipo 2? Los expertos creen que bajo la presión de un nivel alto de azúcar en sangre, las células B de los islotes pancreáticos no mueren, sino que simplemente "cierran los ojos" temporalmente. Aunque el nivel alto de azúcar en sangre es muy tóxico para él (por ejemplo, una concentración alta de glucosa a largo plazo causa defectos funcionales irreversibles de las células B, lo que médicamente se llama "toxicidad alta por glucosa"), todavía vive tenazmente. Una vez que la terapia intensiva con insulina elimina el daño causado por la "alta toxicidad de la glucosa", las células B pancreáticas pueden restaurarse en gran medida. Además, una vez que se controla bien el azúcar en la sangre, se restablece la sensibilidad de los tejidos periféricos a la insulina, lo que elimina la estimulación continua de las células B de los islotes por el nivel alto de azúcar en la sangre, ahorra la secreción de insulina e interrumpe el círculo vicioso de la insuficiencia de las células B de los islotes en pacientes diabéticos. . Por lo tanto, la función de las células B de los islotes se puede restaurar en gran medida en pacientes con diabetes tipo 2 en etapa temprana recién diagnosticada. La toxicidad de la hiperglucemia debe eliminarse lo antes posible para crear condiciones favorables para la recuperación de las células B de los islotes pancreáticos. Por supuesto, también hemos visto que diferentes pacientes tienen distintos grados de deterioro funcional de las células B de los islotes. No todos los pacientes con diabetes tipo 2 pueden restaurar completamente la función de las células B de los islotes pancreáticos, pero al menos se ha demostrado que el tratamiento intensivo con insulina es beneficioso para la recuperación de la función de las células B de los islotes diabéticos. Se puede observar que el tratamiento con insulina juega un papel muy importante en la recuperación de la función de las células B de los islotes pancreáticos en pacientes con nueva diabetes tipo 2.
Editar: El impacto de la cirugía de bypass gástrico en la recuperación funcional de las células B de los islotes pancreáticos.
En circunstancias normales, los alimentos se digieren y absorben a través del estómago, duodeno, yeyuno e íleon. La cirugía de bypass gástrico cambia el flujo fisiológico de los alimentos mediante bloqueo gástrico parcial, anastomosis gastrointestinal y anastomosis intestinal sin extirpar ningún tejido u órgano.
El tracto digestivo postoperatorio se divide en dos áreas: En primer lugar, la zona de desviación de alimentos: se refiere al estómago distal, duodeno y parte del yeyuno proximal. En esta parte del tracto digestivo, una gran cantidad de células K se distribuyen en la mucosa. Mientras sean estimuladas por los alimentos, las células K secretarán una gran cantidad de citocinas, denominadas colectivamente factores de resistencia a la insulina, lo que hará que el cuerpo desarrolle resistencia a la insulina, que es la causa inicial de la diabetes. Si se realiza una derivación, el tracto gastrointestinal superior ya no recibirá estimulación alimentaria, el factor de resistencia a la insulina secretado por las células K desaparecerá y la resistencia a la insulina del cuerpo se debilitará, eliminando así la causa principal de la diabetes. 2. Zona de flujo de alimentos: estómago proximal, yeyuno distal e íleon. Este tipo de tracto digestivo recibe por adelantado alimentos no digeridos o digeridos de forma incompleta, lo que lleva a una mayor secreción de algunas citoquinas como el péptido regulador endocrino (PYY) y GP1. Estas citocinas tienen los siguientes efectos: a: reducen directamente el azúcar en sangre; b: reducen la tasa de apoptosis de las células de los islotes pancreáticos; c: aumentan la sensibilidad a la insulina a través del "eje intestino-islote", promueven la secreción de insulina, reducen la apoptosis de los islotes y promueven la proliferación. , estimular la proliferación de células de los islotes; d: proteger las células de los islotes de la glicotoxicidad y otras inflamaciones. También se eliminó la causa de la apoptosis de las células de los islotes.