Premios de Hu

Seleccionado en el Programa de los Cien Talentos de la Academia China de Ciencias en 2009;

Beca de investigación del Instituto de Medicina Regenerativa de California de 2006 a 2009;

Investigación

I. Ubiquitinación y degradación de proteínas Regulación

Los cambios dinámicos en los niveles de proteínas son las características básicas y el requisito previo necesario para que las células mantengan la vitalidad y realicen actividades vitales. En cualquier momento, el nivel de una proteína específica dentro de una célula depende del equilibrio dinámico entre su síntesis y degradación. La degradación oportuna de las proteínas representa la regulación definitiva de la función de las proteínas. La degradación normal de las proteínas es necesaria para los procesos vitales básicos de las células. Las vías anormales de degradación de proteínas pueden provocar cáncer, enfermedades neurodegenerativas, etc. La mayor parte de la degradación de proteínas en las células eucariotas se logra en el proteosoma. Generalmente, los proteosomas sólo reconocen y degradan proteínas ubiquitinadas. Por ejemplo, alrededor del 90% de las proteínas codificadas por aproximadamente 40.000 genes en células humanas requieren degradación de proteínas mediada por ubiquitinación. Hay aproximadamente entre 600 y 1000 ubiquitina ligasas que reconocen y regulan específicamente la ubiquitinación de proteínas. Cada ubiquitina ligasa regula la ubiquitinación de una serie específica de proteínas, y la ubiquitinación de una proteína específica como P53 puede ser regulada por muchas ubiquitina ligasas. La diversidad de correspondencias entre las ubiquitina ligasas y sus sustratos es uno de los desafíos más fundamentales e importantes en el campo de la investigación de la degradación de la ubiquitina.

La modificación postraduccional de proteínas (PTMS) significa que después de que una proteína se sintetiza en el ribosoma, a menudo se añaden grupos de modificación a sus cadenas laterales de aminoácidos para darle a la proteína nuevas propiedades químicas y biológicas. Hay más de 200 PTM conocidos en eucariotas. Como es el PTM más extendido, la ubiquitinación de proteínas a menudo está estrechamente regulada por otros PTM (Hunter, T. 2007, “The Crosstalk Era: Phosphorylation, Ubiquitin, and Beyond”. Mol. Cell 28: 730-8). Nuestra investigación se centra en dilucidar los mecanismos intrínsecos de regulación clave y su importancia fisiológica y patológica.

En términos de la regulación de la degradación de proteínas, nuestra investigación incluye, entre otros, los siguientes aspectos:

(1) Estudio en profundidad de las funciones fisiológicas y variaciones de las enfermedades. -Ubiquitina ligasas relacionadas con importancia patológica. Actualmente, nuestra investigación se centra principalmente en ubiquitina ligasas, como VHL, E-6-AP/Ube3a y BRCA-1, que desempeñan un papel clave en la aparición de tumores y enfermedades neurológicas.

(2) Estudiamos principalmente el mecanismo regulador de la ubiquitinación de proteínas en condiciones fisiológicas y patológicas (como diabetes y tumores). Cómo se regula la ubiquitinación de proteínas a través de modificaciones postraduccionales como la fosforilación, glicosilación y oxidación de proteínas mediada por óxido nítrico (Hu et al. 2005, Nature 437: 981-6.).