Instrucciones para pacientes que usan memantina
Pacientes con insuficiencia hepática: No existen datos sobre el uso de memantina en pacientes con insuficiencia hepática.
Memantina debe usarse con precaución en pacientes con epilepsia, antecedentes de convulsiones o susceptibilidad a la epilepsia.
Los pacientes con pH urinario elevado deben ser monitoreados estrechamente mientras toman este producto.
Existen datos limitados sobre el uso de memantina en pacientes con infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva descompensada e hipertensión no controlada, por lo que se debe observar estrechamente a estos pacientes mientras toman este producto.
La demencia de Alzheimer de moderada a grave generalmente produce un deterioro de la capacidad para conducir y operar maquinaria. Este producto puede cambiar la capacidad de reacción del paciente. Por lo tanto, los pacientes que toman este producto deben prestar especial atención al conducir u operar maquinaria. cuidadoso.
La dosis para niños no está clara.
La dosis recomendada para pacientes de edad avanzada mayores de 65 años es de 20 mg al día (10 mg cada vez, dos veces al día).
Medicamento durante el embarazo para mujeres embarazadas y lactantes: Actualmente no existen datos clínicos sobre el uso de este producto en pacientes embarazadas. Los experimentos con animales han demostrado que la administración de memantina en dosis equivalentes o ligeramente superiores a los niveles del fármaco en humanos puede provocar un retraso en el crecimiento intrauterino. Se desconoce el peligro potencial para los humanos. Este producto no debe tomarse durante el embarazo a menos que sea claramente necesario.
Lactancia: No se sabe si la memantina se excreta en la leche materna, pero dada su lipofilicidad existe esta posibilidad. Por lo tanto, las mujeres lactantes deben dejar de amamantar mientras toman este producto.
Reacciones adversas La incidencia global de eventos adversos de este producto es similar a la del placebo, y los eventos adversos generalmente ocurren en gravedad leve a moderada.
Las reacciones adversas frecuentes (tasa de incidencia inferior al 2%) de este producto son alucinaciones, confusión, mareos, dolor de cabeza y fatiga. Las reacciones adversas raras (incidencia del 0,1 al 1%) incluyen ansiedad, aumento del tono muscular, vómitos, cistitis y aumento de la libido.
Según informes espontáneos, se han notificado ataques epilépticos, principalmente en pacientes con antecedentes de convulsiones.
Interacciones farmacológicas Dependiendo de los efectos farmacológicos y los mecanismos de los productos, pueden existir las siguientes interacciones:
Cuando los antagonistas de NMDA se usan juntos, levodopa, agonistas de los receptores de dopamina y anti-Los efectos Los efectos de los fármacos colinérgicos pueden aumentar y los efectos de los barbitúricos y neurolépticos pueden disminuir. Cuando la memantina se combina con medicamentos antiespasmódicos (como dantroleno o baclofeno), puede cambiar los efectos de estos medicamentos, por lo que es posible que sea necesario ajustar la dosis.
Dado que la memantina y la amantadina son antagonistas de NMDA en su estructura química, se debe evitar su uso para evitar la psicosis inducida por fármacos. Por la misma razón, la memantina no debe combinarse con ketamina o dextrometorfano. En un informe publicado, la combinación de memantina y fenitoína puede aumentar el riesgo.
Dado que otros fármacos (como cimetidina, ranitidina, procainamida, quinidina, quinina y nicotina) utilizan el mismo sistema de transporte renal de cationes que la amantadina, también puede haber una interacción con la memantina, lo que puede provocar un riesgo potencial de aumento de los niveles plasmáticos.
La memantina puede reducir los niveles séricos de hidroclorotiazida cuando se usa concomitantemente con hidroclorotiazida o cualquier preparación combinada que contenga hidroclorotiazida.
La memantina no inhibe las actividades de las enzimas citocromo (CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A), la epóxido hidrolasa, la sulfatación y la monooxigenasa que contiene flavina in vitro.
Ver interacciones farmacológicas detalladas de Ibroxen comprimidos recubiertos con película.
Embarazo Clase B por la FDA: No se encontraron efectos adversos del fármaco en el feto en estudios de reproducción en animales (no hay estudios controlados en mujeres embarazadas). O se encuentran efectos secundarios de un medicamento en estudios de reproducción animal, pero estos efectos secundarios no se confirman en mujeres durante los primeros tres meses de embarazo (y no se encuentra evidencia de daño en los seis meses siguientes).
Efectos farmacológicos Cada vez hay más pruebas que demuestran que la disfunción de los neurotransmisores del glutamato (especialmente la disfunción del receptor NMDA) manifiesta síntomas clínicos y progresión de la enfermedad de demencia neurodegenerativa.
La memantina es un antagonista no competitivo del receptor NMDA, con dependencia del voltaje y afinidad moderada. Puede bloquear el daño neuronal causado por el aumento patológico de la concentración de glutamato.
Ensayos clínicos: En siete importantes ensayos clínicos de fase III de memantina completados en todo el mundo, se evaluaron 2628 pacientes utilizando escalas psiquiátricas y neurológicas utilizando diseños paralelos, doble ciego, placebo y controlados. Pacientes con demencia de Harmo de leve a. Se evaluó la enfermedad de Alzheimer grave. Los resultados de la evaluación integral de 7 ensayos importantes muestran que el producto es seguro y eficaz. Los dos principales ensayos clínicos se resumen a continuación:
317 pacientes con demencia de Alzheimer de moderada a grave participaron en un ensayo paralelo, doble ciego, controlado y con placebo.
Objetivo: Evaluar la eficacia clínica y seguridad de memantina en el tratamiento de la demencia primaria de moderada a grave.
Métodos: el criterio de valoración principal fue el clínico. Los criterios de valoración secundarios incluyeron la subpuntuación de Dependencia de la atención de enfermería de la Escala de evaluación general del cambio (CGI-C) y la Escala de calificación de la conducta evaluada por enfermeras para pacientes geriátricos (BGP) modificada D. escala (Arnold/Ferm). p>
Resultados: La muestra ITT incluyó a 166 y 151 pacientes que recibieron cada régimen. El análisis de criterios de valoración ITT se realizó en la semana 12 en 82 pacientes que tomaban memantina 10 mg/día y el 84% recibían placebo. El tipo de demencia fue tipo Alzheimer, y el 51% restante fue de tipo vascular (confirmado mediante tomografía computarizada y puntaje de Hachinski)
La memantina mostró del 73% al 45% en la escala CGI-C de respuesta positiva (estratificada). Estadísticas de Wilcoxon P
Conclusión: Los resultados de este experimento respaldan la hipótesis de que la memantina puede mejorar la función de los pacientes y reducir la dependencia de los cuidados de enfermería en el tratamiento de la demencia grave.
Un estudio paralelo, doble ensayo ciego controlado con placebo en 252 pacientes con enfermedad de Alzheimer de moderada a grave
Propósito: Explorar la eficacia y seguridad de la memantina en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer
Métodos: Pacientes con enfermedad de Alzheimer. Se asignó aleatoriamente a pacientes con enfermedad de Alzheimer de moderada a grave a recibir placebo o memantina (20 mg/día durante 28 semanas). La variable principal de eficacia se basó en la entrevista al médico y la impresión de cambio en la información del cuidador (CIBIC-Plus) y el estudio de coordinación de la enfermedad de Alzheimer. La Escala de Comportamiento de la Vida Diaria Revisada (ADCS-ADCS) fueron criterios de valoración secundarios de eficacia, incluido el trastorno mental grave SIB y otros indicadores cognitivos, funcionales y conductuales.
Resultados: Un total de 252 pacientes (67 % mujeres; edad media). 76 años), 181 (72%) completaron todo el estudio y fueron evaluados en la semana 28, 71 pacientes interrumpieron el tratamiento prematuramente (42 pacientes que tomaron placebo y 29 pacientes que tomaron memantina) que tuvieron mejores resultados que aquellos que tomaron placebo. se muestra en CIBIC-Plus (heredado recientemente observado P = 0,06, todas las observaciones P = 0,03), ADCS-Adesif (heredado recientemente observado P = 0,02, todas las observaciones P = 0,003), SIB (No se observó correlación entre el tratamiento con memantina y el incidencia de efectos adversos significativos (P&0,001 para las observaciones más recientes, P=0,002 para todas las observaciones Empeoramiento de los signos clínicos de la enfermedad de Alzheimer grave, mejora de la calidad de vida de los pacientes y reducción de la carga para los cuidadores
Efectos toxicológicos). Se observaron cambios oculares en estudios de toxicidad de dosis repetidas en roedores y perros, pero no se ha llegado a ninguna conclusión consistente y los resultados anteriores no se observaron en experimentos con monos. Los exámenes oftálmicos específicos realizados durante los ensayos clínicos de memantina no revelaron ninguna lesión oftálmica.
No se observó genotoxicidad en los ensayos con dosis estándar de memantina. Los estudios de por vida en ratas y ratones no encontraron evidencia de carcinogénesis. En ratas y conejos, la memantina no es teratogénica y no tiene efectos adversos sobre la fertilidad, incluso en dosis tóxicas para la madre. En ratas, se observó un retraso del desarrollo embrionario cuando se administró memantina en dosis iguales o ligeramente superiores a las dosis humanas.
Farmacocinética La biodisponibilidad absoluta de memantina es aproximadamente del 100%, con un tiempo pico (Tmax) de 3-8 horas.
Los alimentos no afectan la absorción de memantina. La farmacocinética es lineal en el rango de dosis de 10 a 40 mg. La tasa de unión a proteínas plasmáticas es del 45%.
En el cuerpo humano, alrededor del 80% existe en su forma original. Los principales metabolitos del cuerpo humano son el N-3,5-dimetilglucurónido, la mezcla de isómeros de 4-hidroximemantina y 6-hidroximemantina, y 1-nitroso-3,5-dimetilamantadina. Ninguno de estos metabolitos tiene actividad antagonista de NMDA. Los experimentos in vitro no han encontrado que este producto sea metabolizado por el sistema enzimático del citocromo P450.
En 1 estudio oral de 14C-memantina, un promedio del 84 % del producto se excretó en 20 días y más del 99 % del producto se excretó a través de los riñones.
La vida media de eliminación (t1/2) de este producto es de 60-100 horas. En voluntarios con función renal normal, el aclaramiento renal total (Cltot) es de 170 ml/min/1,73 m2 y parte del aclaramiento renal total se logra mediante secreción tubular.
Los túbulos renales también pueden reabsorber memantina, lo que puede estar relacionado con la implicación de los transportadores de cationes. Cuando la orina es alcalina, el aclaramiento renal de este producto cae a 1/7-1/9. La orina alcalina puede ocurrir cuando hay un cambio repentino en los hábitos alimenticios (como cambiar de comida cárnica a comida vegetariana) o cuando se consume una gran cantidad de tampón de ácido gástrico alcalino.
Población especial de pacientes: en voluntarios de edad avanzada con función renal normal o reducida (aclaramiento de creatinina 50-100 ml/min/1,73 m2), el aclaramiento de creatinina se relaciona significativamente con el aclaramiento renal total de memantina.
No se ha estudiado el efecto de la enfermedad hepática sobre la farmacocinética de memantina. Dado que solo se metaboliza una pequeña parte de la memantina y los metabolitos no tienen actividad antagonista de NMDA, las características farmacocinéticas de la memantina no cambiarán cuando se produzcan clínicamente anomalías leves a moderadas de la función hepática.
Relación farmacocinética/farmacodinámica: Cuando la dosis diaria de memantina es de 20 mg, la concentración de memantina en el líquido cefalorraquídeo alcanza su valor ki (ki = constante de inhibición), es decir, en la corteza del lóbulo frontal humano. es 0,5 umol.