¿Cuáles son los medicamentos de quimioterapia para el cáncer gástrico avanzado?
Preparados orales de fluorouracilo
En Japón, los precursores orales de 5-FU se han utilizado para tratar el cáncer gástrico y otros cánceres gastrointestinales durante mucho tiempo, y recientemente han sido citados por los países occidentales. Esta clase de medicamentos incluye medicamentos a base de furosemida (como UFT y S1) y Xeloda, así como desoxifluridina, que se activa en los tumores.
UFT (UFT)
UFT es un fármaco oral compuesto por precursor de 5-FU, furosemida y uracilo en una proporción de 4:1. Es un inhibidor competitivo del 5-. Degradación del FU. El uracilo puede evitar que el 5-FU sea metabolizado rápidamente por la dihidrógeno fosfato deshidrogenasa (DPD) en plasma y tejido tumoral. UFT se ha utilizado ampliamente en Asia, España, América del Sur y otros países, pero parece ser un fármaco nuevo para los médicos europeos y sólo se utiliza para el tratamiento del cáncer colorrectal en Europa. Japón ha completado muchos estudios sobre el uso de UFT para tratar el cáncer gástrico. Debido a las grandes diferencias en los métodos de administración y los criterios de evaluación de la eficacia de la UFT en estos estudios, no podemos emitir juicios correctos sobre los resultados del estudio. Hay poca información sobre la UFT combinada con la FQ en el tratamiento del cáncer gástrico (Figura 1), y hasta ahora los investigadores japoneses no han informado sistemáticamente de este doble efecto regulador. Los resultados del ensayo de fase II muestran que la eficacia de la UFT combinada con CF en el tratamiento del cáncer gástrico recién diagnosticado es similar a la del 5-FU (65,438+00-42%), pero la tolerabilidad de la UFT es mejor que la inyección de 5-FU .
Grupos de investigación principalmente en Japón, Corea del Sur y España han completado estudios sobre UFT combinado con otros fármacos anticancerígenos para tratar el cáncer gástrico. Además, los investigadores japoneses han utilizado ampliamente la UFT combinada con mitomicina c para el tratamiento adyuvante posoperatorio del cáncer gástrico. El número de casos estudiados supera los 243. Dado que estos estudios no se han informado en detalle, la mayoría de los países occidentales aún no han reconocido este régimen de quimioterapia como un régimen de quimioterapia adyuvante de rutina después de la cirugía de cáncer gástrico.
S-1
S-1 está compuesto por fluoruro y dos nuevos fármacos reguladores (5-cloro-2,4-dihidropirimidina y carbonilo potásico) con 1: Un nuevo compuesto anti -fármaco contra el cáncer compuesto en una proporción de 0,4:1. La 5-cloro-2,4-dihidropirimidina es un inhibidor de la enzima catabólica dihidropirimidina deshidrogenasa y el carbonilo de potasio puede inhibir la fosforilación de 5-FU en el tracto gastrointestinal. Los ensayos clínicos en Japón creen que S-1 es eficaz tanto en el tratamiento inicial como en el retratamiento del cáncer gástrico (Tabla 3), pero los ensayos clínicos en países occidentales aún no han llegado a una conclusión final. Se están llevando a cabo evaluaciones clínicas a pequeña escala en Europa y Estados Unidos, y todavía existen diferencias en la seguridad clínica y la toxicidad entre los resultados de los primeros ensayos clínicos de fase II en Europa, Estados Unidos y Japón. En varios ensayos de detección de enfermedades realizados en Europa, se descubrió que el S-1 tiene un índice de toxicidad similar al de la fluoropirimidina y tiene efectos secundarios obvios relacionados con el fármaco.
Los ensayos preclínicos japoneses creen que S-1 y PDD tienen efectos antitumorales sinérgicos, por lo que su uso combinado tiene buenos efectos anticancerígenos. En el ensayo de fase I/II, se administró S-1 a 80 mg/m2/d durante los días 1 a 21, y PDD a 60 mg/m2/d el día 8. Cada 5 semanas es un ciclo. La tasa efectiva de retratamiento del cáncer gástrico en 25 casos fue del 76%. Este resultado debe confirmarse en el futuro.
Un reciente estudio clínico comparativo aleatorizado de 450 casos de cáncer gástrico comparó los beneficios de supervivencia de la terapia combinada CPT-11+PDD+S-1 con la monoterapia con 5-FU. Otro estudio de grupo grande en Japón comparará las ventajas y desventajas de la monoterapia S-1 y S-1 + PDD en el tratamiento del cáncer gástrico. Pero estos estudios aún no han llegado a conclusiones definitivas.
Xeloda
Xeloda es el precursor del 5-FU, que puede reducir la toxicidad de la fluoropirimidina y aumentar su concentración en los tejidos tumorales. Es absorbido por la mucosa del intestino delgado como una molécula de fármaco completa y convertido secuencialmente bajo la acción de enzimas de múltiples pasos para producir el metabolito activo 5-FU en las células tumorales. Xeloda tiene un mecanismo anticancerígeno diferente al de UFT y S-1 y no inhibe los procesos catabólicos. Es bien tolerado, pero presenta más efectos secundarios del síndrome mano-pie que otras fluoropirimidinas orales. Xeloda ha sido aprobado en muchos países para el tratamiento del cáncer colorrectal y de mama avanzado, pero hay poca información sobre el tratamiento del cáncer gástrico. Un estudio informó que la monoterapia con Xeloda (1657/m2/d, 21 días) tuvo una tasa efectiva del 19% en 31 pacientes con cáncer gástrico avanzado (algunos de los cuales fueron diagnosticados recientemente). Los resultados de los ensayos preliminares muestran que Xeloda 2500 mg/m2/d combinado con PDD 60 mg/m2/d cada 3 semanas se tolera bien. La tasa efectiva es del 68%, pero se necesitan más ensayos para confirmarlo.
Otro experimento utilizó Xeloda para reemplazar el 5-FU en el régimen EADM/PDD/5-FU con infusión continua. La dosis de Xeloda fue de 2000 mg/m2/d durante 14 días, repetida cada 3 semanas. La terapia es bien tolerada y tiene buenos efectos anticancerígenos.
Desoxifluridina
El metabolito intermedio de Xeloda, la desoxifluridina, se utiliza en Japón y algunos otros países asiáticos. Antes de que los países occidentales publicaran los resultados de la terapia con un solo fármaco, Japón utilizó desoxifluridina en un estudio clínico de 485 pacientes con tratamiento adyuvante postoperatorio de cáncer gástrico. Después de la resección quirúrgica estándar del tumor, el paciente comenzó a tomar dosofluridina 460 mg/m2/d por vía oral o de forma continua durante 5-2 años. No hubo diferencias en la supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia general. Al igual que otros profármacos de 5-Fu, la desoxifluridina se puede utilizar de forma segura en combinación con PDD. PDD 70 mg/m2/d, repetido cada 4 semanas, tiene una tasa efectiva del 28% en el tratamiento del cáncer gástrico. Se puede observar que el efecto anticancerígeno del régimen combinado es moderado y la tolerancia es buena.
Inhibidor directo de la timina sintasa
raltitrexed
El raltitrexed es un inhibidor específico de la timina sintasa con una vida media plasmática relativamente alta y larga, se ha demostrado que es eficaz contra algunas neoplasias malignas gastrointestinales. El método de administración es sencillo, normalmente una vez cada 3 semanas. En un estudio que incluyó a 33 pacientes con cáncer gástrico, se administró raltitrexed 3 mg/m2, pero no se logró ningún efecto.
Raltitrexed combinado con cisplatino y EADM se utiliza para la quimioterapia de tumores gastrointestinales superiores avanzados. Los resultados del estudio de aumento de dosis demostraron la seguridad, viabilidad y eficacia del régimen combinado. Se recomienda que la dosis de raltitrexed en el ensayo de fase II sea de 2,5 mg/m2/3 semanas. Los ensayos clínicos de fase I de raltitrexed combinado con preparaciones de platino con o sin preparaciones de antraciclina están en curso, pero las conclusiones finales tendrán que esperar mucho tiempo.
Derivados del platino
Oxaliplatino
El oxaliplatino es un compuesto de platino relativamente nuevo que es eficaz contra muchos tumores sólidos. En muchos países se han aprobado tratamientos para el cáncer colorrectal. La toxicidad se manifiesta principalmente como neurotoxicidad específica relacionada con el fármaco y reacciones gastrointestinales como náuseas y vómitos. El oxaliplatino se ha utilizado en combinación con otros fármacos para tratar el cáncer gástrico, pero hasta el momento no hay datos publicados sobre el tratamiento del cáncer gástrico con un solo fármaco. Un ensayo clínico multicéntrico de fase II utilizó oxaliplatino más un régimen combinado de 5-FU/CF (FOLFOX6) para tratar el cáncer gástrico recién diagnosticado. La tasa efectiva es del 46%, la toxicidad es tolerable y la mediana de supervivencia es de 8,5 meses. El Reino Unido está llevando a cabo un estudio multifactorial 2×2 (REAL-2) en el que participan múltiples instituciones. Los protocolos clásicos incluyen EPF (EADM/PDD/5-FU), EEF (EADM/OXA/5-FU), ECX (EADM/PDD). /Xeloda) y EEX (EADM/OXA/Xeloda).
Resultados de investigaciones recientes muestran que el oxaliplatino sigue siendo eficaz en casos de cáncer gástrico tratados con un régimen PDD en el pasado, lo que indica la falta de resistencia cruzada entre el oxaliplatino y el cisplatino.
SKI 2053R
SKI 2053R es una nueva generación de derivados del platino desarrollado en Corea del Sur. Los experimentos preclínicos descubrieron que tiene efectos antitumorales similares al cisplatino. Las toxicidades limitantes de la dosis incluyen hepatotoxicidad y mielosupresión. En la literatura occidental, se ha informado que SKI 2053R combinado con 5-FU es para el tratamiento del cáncer gástrico recién diagnosticado. SKI 2053R 400 mg/m2/d, 1 vez cada tres semanas, 5-FU 1000 mg/m2/d, a partir del 1.º al 5.º día, la tasa efectiva fue del 30% en 64 casos. Sin embargo, actualmente no hay informes de un solo fármaco que trate el cáncer gástrico.
Inhibidor de la topoisomerasa
Caputuo (CPT-11)
CPT-11 es un inhibidor semisintético de la topoisomerasa I, que es perjudicial para los tumores intestinales. y otros tumores malignos tienen buenos efectos antitumorales y se han convertido en uno de los fármacos terapéuticos estándar para el tratamiento de primera y segunda línea del cáncer colorrectal. Las toxicidades comunes incluyen principalmente supresión de la médula ósea, efectos colinérgicos, toxicidad gastrointestinal y otros efectos secundarios. Recientemente, se han realizado muchos estudios sobre el tratamiento del cáncer gástrico con CPT-11. Un ensayo grupal de CPT-11 en el tratamiento de 9 pacientes con cáncer gástrico o cardíaco avanzado mostró una alta toxicidad, que incluía diarrea grave, neutropenia, vómitos, letargo y nefrotoxicidad. Sin embargo, otros ensayos grandes de agentes únicos o terapias combinadas no han mostrado toxicidades graves (Tabla 4). Según los resultados experimentales informados, podemos encontrar que CPT-11 tiene un efecto antitumoral moderado en el cáncer gástrico recién tratado.
La tasa efectiva de múltiples regímenes combinados basados en CPT-11 para el tratamiento del cáncer gástrico recién diagnosticado oscila entre el 18% y el 62% (Tabla 5). Esta quimioterapia combinada se desarrollará en un modelo de tratamiento combinado para quimiorradioterapia concurrente. Los ensayos clínicos de fase III en curso finalmente dilucidarán el papel de la inhibición de la topoisomerasa I en el cáncer gástrico metastásico.
Rubitecán
Rubitecán [9-nitro-20(s)-camptotecina, RFS-2000] es un inhibidor de la topoisomerasa insoluble. Se ha descubierto que es altamente citotóxico en una variedad de enfermedades. Experimentos de tumores de trasplante humano. Rubotecán tiene buena biodisponibilidad oral. Los resultados recientes de los ensayos de fase II muestran que el rubitecán es bien tolerado, con una tasa efectiva de 65.438 ± 05 % en el tratamiento de 20 casos de cáncer gástrico retratado.
Zibino
Taxol
El paclitaxel es un compuesto típico de paclitaxel que interfiere con el montaje y desmontaje de la tubulina y ha sido ampliamente estudiado para tratamiento primario y secundario. de cáncer gástrico. El perfil de seguridad del tratamiento del cáncer gástrico es similar al del tratamiento de otros tumores. Los resultados del ensayo de fase II indican que el paclitaxel tiene una actividad antitumoral moderada contra el cáncer gástrico (Tabla 6). La tasa efectiva del tratamiento con un solo fármaco para el tratamiento inicial del cáncer gástrico es de aproximadamente 4% -17%, y también es eficaz para el retratamiento del cáncer gástrico.
Emperador Paclitaxel
Paxantel es otro inhibidor de la tubulina de la familia del zibinol. Tiene un amplio espectro antitumoral y también se ha investigado ampliamente en el cáncer gástrico avanzado. La toxicidad del tratamiento del cáncer gástrico es comparable a la del tratamiento de otros tumores. La eficacia de un único fármaco en el tratamiento del cáncer gástrico es similar a la del paclitaxel (Tabla 8).
Varios ensayos aleatorios están estudiando la eficacia de los regímenes combinados basados en Taxotere en el tratamiento del cáncer gástrico, y la efectividad es cercana al régimen combinado de Taxotere mencionado anteriormente (Tabla 9). El equipo de investigación italiano informó que Taxotere también se puede utilizar para el tratamiento secuencial del cáncer gástrico avanzado después de la quimioterapia semanal FELF (PDD/5-FU/EADM/CF). Este experimento muestra que Taxotere puede mejorar la eficacia clínica del tratamiento inicial, con una tasa efectiva aumentada en un 26,5%. Según este estudio, se cree que tomar Taxotere cada semana puede mejorar la eficacia y ser beneficioso para el tratamiento de reacciones tóxicas.
El ionol combinado con PDD y 5-FU (o dosis oral) se ha utilizado ampliamente en los Estados Unidos y ha logrado una alta tasa de respuesta y ha aliviado eficazmente los síntomas de los pacientes.
BMS-247550
BMS-247550 es un nuevo derivado de la epotilona B que puede inducir la agregación de tubulina, haciendo que las células permanezcan en la fase G2/M, provocando así cáncer. Los estudios preclínicos han encontrado que el fármaco es activo contra las células tumorales sensibles y resistentes al ribitol. En el pasado, 23 casos de cáncer gástrico recurrente fueron tratados con regímenes de quimioterapia basados en ribitol. Después del tratamiento con BMS-247550 50 mg/m2 cada 3 semanas, el 10% de los pacientes logró una respuesta parcial y la mayoría de las lesiones se mantuvieron estables. Las toxicidades del tratamiento se manifestaron como fatiga severa, pérdida de apetito, náuseas/vómitos y neuropatía.
Antraciclinas
Liposomas de Adriamicina
Caelyx es una cápsula lipídica que encapsula antraciclinas y que se ha utilizado recientemente para tratar tumores sólidos, incluidos el cáncer de mama y de ovario. Caelyxis 45 mg/m2) se administró por vía intravenosa cada 4 semanas para tratar 17 casos de cáncer gástrico recién diagnosticado, y sólo 1 caso fue eficaz. Por lo tanto, parece poco probable el tratamiento futuro del cáncer gástrico con contenido cecal. .
Inhibidor de metaloproteinasas
Marimastat
Marimastat es un inhibidor específico de las metaloproteinasas. La administración oral es bien tolerada y la principal toxicidad es la toxicidad del músculo esquelético. En un estudio exploratorio, 35 pacientes con carcinoma primario in situ fueron tratados con marimastat oral de 25 a 100 mg durante 28 días y luego evaluados inmediatamente mediante endoscopia. Aunque no se logró una eficacia objetiva, se encontró que la cobertura fibrosa de la superficie del tumor aumentó y el sangrado de la lesión disminuyó. En un ensayo de fase III, se comparó marimastat con placebo en 369 pacientes con cáncer gástrico recién tratado y retratado. Los experimentos han demostrado que el grupo de tratamiento prolonga significativamente la supervivencia libre de enfermedad y tiene tendencia a prolongar la supervivencia general.
Resumen
En los últimos años, ha habido un interés creciente en la quimioterapia para el cáncer gástrico. Se han logrado logros considerables. En comparación con la atención de apoyo, la quimioterapia puede mejorar la supervivencia y la calidad de vida en pacientes con cáncer gástrico metastásico. Con la aparición de una gran cantidad de nuevos fármacos eficaces, muchos investigadores están comparando fármacos nuevos y antiguos.
Se espera que muchos nuevos fármacos y nuevos regímenes de quimioterapia combinada no sólo alivien los síntomas y prolonguen la supervivencia, sino que también puedan convertirse en opciones de tratamiento adyuvante posoperatorio y preoperatorio. Como la administración oral de fluoropirimidina, ribitol, CPT-11 y oxaliplatino. Se están realizando varios estudios notables, cuyos resultados arrojarán luz sobre el papel de estos fármacos en el tratamiento del cáncer gástrico. Establecer el mejor plan de tratamiento para el cáncer gástrico mediante ensayos comparativos de fase II/III.
Sólo dámelo. Está escrito palabra por palabra.
Shen Nong Xiancao Tang le desea una pronta recuperación.