El proceso de formación de la fibrosis renal
La primera etapa: la etapa reversible de formación y desarrollo de la fibrosis.
Los factores patógenos como la intoxicación por medicamentos, la presión arterial alta, la diabetes, los resfriados persistentes y las infecciones pueden causar daños a las células inherentes de los riñones. Después de que las células se dañan, se liberan algunas citocinas, como la IL-1 y el factor de necrosis tumoral (TNFa). Estas citoquinas atraerán una serie de células inflamatorias en la sangre (como glóbulos blancos, linfocitos, plaquetas, monocitos y macrófagos, etc.) para infiltrarse en el área mesangial, el área vascular y el área intersticial renal, y liberarán una serie de células inflamatorias. mediadores para causar La respuesta inflamatoria promoverá a su vez la transformación fenotípica de las células intrínsecas renales. En este momento cambia la función de las células intrínsecas del riñón, y aparecen una serie de citoquinas nefrotóxicas y factores de crecimiento, como TGF-B, PDGF, Bfgf, EGF, etc. , conducirá a la proliferación y diferenciación de los fibroblastos intersticiales renales y su transformación en miofibroblastos.
Bajo la estimulación constante de citocinas y factores de crecimiento, los fibroblastos continúan activándose y proliferando, sintetizan componentes de la matriz extracelular (MEC) (sintetizan y secretan fibronectina para formar una estructura de andamio, y luego sintetizan ⅰ y ⅲ , tipo IV, colágeno tipo V). Durante este período, las células intrínsecas del riñón, como las células mesangiales, las células epiteliales glomerulares y las células epiteliales tubulares, también pueden transformarse en miofibroblastos. Aunque la estructura y función del riñón han cambiado, las células dañadas aún pueden realizar algunas de sus funciones originales, y se puede utilizar el tratamiento para revertir las células dañadas en células normales y restaurar sus funciones originales. De hecho, bloquear la transformación de células dañadas en miofibroblastos es un paso clave para bloquear la fibrosis renal. Mientras no se permita que las células intrínsecas se conviertan en miofibroblastos, el proceso fibrótico se bloquea. Por lo tanto, llamamos a esta etapa la etapa reversible de formación y desarrollo de la fibrosis. El tratamiento en esta etapa es de gran importancia para la recuperación de la enfermedad renal y la reversión de la insuficiencia renal, y debería atraer gran atención tanto de los médicos como de los pacientes.
La segunda etapa: etapa de formación de cicatrices
Cuando las células inherentes se transforman en miofibroblastos bajo la estimulación de la inflamación y la acción de citoquinas y factores de crecimiento, comienza el proceso de fibrosis renal. se llega a esta etapa. A través de la investigación sobre la transformación celular, se ha descubierto que una vez que las células inherentes normales se transforman en miofibroblastos, ya no dependen de la estimulación de mediadores inflamatorios y citoquinas en la enfermedad primaria para su transformación, sino que aumentan su valor de forma independiente y secretan y continuamente. sintetizar ⅰ que no se degrada fácilmente, colágeno tipo III, lo que provoca una aceleración anormal de la síntesis de la matriz extracelular (MEC) y ralentiza la tasa de degradación. Este desequilibrio en las tasas de síntesis y degradación promoverá la formación de una gran cantidad de tejido fibroso, lo que provocará una acumulación y depósito anormales de matriz extracelular, lo que en última instancia provocará glomeruloesclerosis, fibrosis tubulointersticial y fibrosis vascular renal, formando cicatrices duraderas. Durante la etapa de cicatrización renal, el número de nefronas funcionales eficaces desaparece gradualmente y la función renal falla gradualmente. Este período se denomina clínicamente insuficiencia renal terminal, también conocida como etapa de uremia. Durante este período, aunque se puede detener el proceso de fibrosis renal, es difícil reparar el tejido renal cicatrizado.