¿Se puede utilizar la quimioterapia para tratar tumores malignos suprarrenales?
Se desconoce la causa del carcinoma de células renales. El tabaquismo, la obesidad, la ocupación, los antecedentes económicos y culturales, la presión arterial alta, los antecedentes de transfusiones de sangre, la diabetes, la radiación, las drogas, los diuréticos, el consumo de alcohol, los alimentos, los antecedentes familiares y otros factores pueden estar relacionados. Cáncer de riñón. El riesgo relativo de fumar es de 1,5 a 2,5, lo que está relacionado con la cantidad de tabaco, el tiempo que se fuma y la edad para fumar. Hay una mayor incidencia entre los trabajadores expuestos al cadmio. Hay informes de que beber café en las mujeres aumenta la incidencia de cáncer de riñón. La ingesta reducida de calcio aumenta el riesgo de cáncer de riñón. Las personas con presión arterial alta son susceptibles al cáncer de riñón. Las personas con diabetes tienen más probabilidades de desarrollar cáncer de riñón. El 14% de los pacientes con cáncer de riñón tienen diabetes, que es 5 veces mayor que la de las personas normales.
(1) Clasificación patológica
El carcinoma de células renales se origina a partir de células epiteliales tubulares renales. Estudios recientes sugieren que los túbulos distales y los conductos colectores también pueden estar implicados en el desarrollo del carcinoma de células renales. El carcinoma de células renales puede ocurrir en cualquier parte del parénquima renal, pero es muy común en los riñones superiores e inferiores. Los principales tipos patológicos incluyen el carcinoma de células claras, el carcinoma de células granulares y el carcinoma indiferenciado. , ser claro y refinado.
El carcinoma celular es el más frecuente. Las células claras son redondas o poligonales, de gran tamaño, con bordes claros, núcleos pequeños y profundamente teñidos y citoplasma transparente. Esto se debe a que el citoplasma es rico en glucógeno y lípidos y se disuelve durante el corte y la tinción. El carcinoma de células granulares es de forma redonda, poligonal o irregular, su citoplasma está lleno de gránulos finos, con menos citoplasma y mayor grado de malignidad. Estos dos tipos de células tumorales pueden existir solas o al mismo tiempo en el mismo tumor, formando un carcinoma mixto de células renales. Las células del carcinoma de células renales indiferenciadas tienen forma de huso, muchas fases mitóticas, una estructura similar a la de un sarcoma y son altamente malignas.
(2)Manifestaciones clínicas
Los riñones se encuentran en el retroperitoneo y están envueltos por órganos y músculos abdominales, por lo que se desarrollan tempranamente. La mayoría de los carcinomas de células renales carecen de manifestaciones clínicas y la "tríada del carcinoma de células renales" que consiste en hematuria, dolor y masa abdominal a menudo resulta ser una manifestación tardía de la enfermedad. La mayoría de los pacientes muestran sólo uno o dos síntomas, y alrededor de 10 muestran tres síntomas al mismo tiempo. Las manifestaciones clínicas del carcinoma de células renales son diversas. El síntoma local de los tumores es la hematuria. Los pacientes de 40 a 60 años tienen hematuria, generalmente hematuria macroscópica o hematuria microscópica, con ataques intermitentes y hematuria indolora.
Síntomas especiales del cáncer de riñón; cuando la masa se agranda y comprime la cápsula renal o invade los tejidos circundantes, puede causar dolor sordo persistente, con una tasa de incidencia del 20% que pueden causar coágulos de sangre que bloquean el uréter; cólico; aproximadamente el 20% de los pacientes tienen una masa palpable en la cintura o la parte superior del abdomen. Si la masa está fija, significa que el tumor ha invadido los tejidos circundantes, lo que dificulta la resección y el pronóstico es malo. Un trombo tumoral en la vena renal o en la vena cava inferior puede bloquear el retorno sanguíneo de la vena espermática y provocar varicocele. El carcinoma de células renales tiene una variedad de manifestaciones extrarrenales: la incidencia de fiebre es de aproximadamente el 20%, la incidencia de velocidad de sedimentación globular rápida es de aproximadamente el 50%, la incidencia de hipertensión es de aproximadamente el 20%, la incidencia de hipercalcemia es de aproximadamente 100k K y También son comunes otros como pérdida de peso, función hepática anormal, anemia, eritrocitosis, fosfatasa alcalina sérica elevada, amiloidosis y neuropatía.
La ecografía B abdominal y la tomografía computarizada se utilizan comúnmente para diagnosticar el carcinoma de células renales, lo que puede permitir la detección temprana de un pequeño número de pacientes asintomáticos, que representan de 1/3 a 1/4 de los carcinomas de células renales clínicos. pacientes.
El carcinoma de células renales descubierto durante un examen físico de rutina se llama cáncer incidental. Las radiografías simples y la pielografía intravenosa tienen poco valor. La resonancia magnética (MRI) también es un método de examen común. La resonancia magnética ahora se usa comúnmente para comprender si el tumor ha invadido la vena cava y hacer un diagnóstico diferencial. Mediante el examen, podemos conocer el alcance de la invasión tumoral y la afectación de los ganglios linfáticos y los vasos sanguíneos. La urografía intravenosa es un método importante para el diagnóstico temprano del cáncer de riñón. Puede comprender la función renal y el estado de la pelvis renal, el uréter y la vejiga. La angiografía de la vena cava inferior puede determinar si hay trombos tumorales en la vena renal y la vena cava inferior. Radionucleidos. Las exploraciones renales y las imágenes dinámicas de los riñones son valiosas para comprender la función de los órganos. Además, los pacientes con carcinoma de células renales deben someterse de forma rutinaria a radiografías de tórax, ecografía B abdominal y gammagrafía ósea para descartar metástasis a distancia.
(3) Estadificación clínica
La estadificación clínica del carcinoma de células renales se basa principalmente en la estadificación TNM (UICC, 1997’).
Estadificación TNM
tTumor primario
t,: No se puede determinar el tumor primario.
T0: No se encontró tumor primario.
t: El tumor se limita al riñón, y el diámetro máximo es inferior a 7em.
t: El tumor se limita al riñón, con un diámetro máximo superior a 7 cm.
1r3: El tumor invade las venas grandes o los tejidos que rodean la glándula suprarrenal y el riñón, pero no supera la fascia erótica C.
T3. : El tumor invade la glándula suprarrenal o el tejido perirrenal y no se extiende más allá de la fascia de Gerota.
3. El tumor invade la vena renal o la vena cava inferior del diafragma.
El tumor invadió la vena cava por encima del diafragma.
TJ: El tumor se extendió más allá de la fascia de Gerota.
n-Ganglio linfático regional
n,: No se puede determinar la metástasis en los ganglios linfáticos regionales.
Na: No hay metástasis en los ganglios linfáticos regionales.
n,: metástasis en ganglios linfáticos regionales únicos
n:: metástasis en ganglios linfáticos multirregionales
metástasis m-distante
m .: Las metástasis a distancia son inciertas.
m.: Sin metástasis a distancia
Mti tiene metástasis a distancia.
Estadio clínico:
Estadio 1: Tl No M0
Estadio 2: T2 y M0
Estadio 3: Tl Nl M0; T2·N·M0; T3 no M0; T3 Países Bajos M0
Grupo 4: Nuevo México T4.; T4 Nl M0; Cualquier Tn2M0 Cualquier T, Cualquier N Millas
(4) Principios de tratamiento
Principios de tratamiento en diferentes etapas:
Etapa I: generalmente no se requiere nefrectomía radical ni disección de ganglios linfáticos regionales.
Etapas ⅱ y ⅲ: Siempre que sea posible se realiza nefrectomía radical y disección de ganglios linfáticos regionales. Se puede administrar quimioterapia antes de la cirugía y radioterapia adyuvante después de la cirugía. La cirugía debe incluir el riñón afectado, la grasa perinéfrica, la fascia perinéfrica, la glándula suprarrenal, la linfa paraaórtica, la vena cava inferior y el músculo psoas.
Hacer un nudo.
Etapa IV: La radioterapia y la quimioterapia son los tratamientos principales. Los pacientes con afecciones pueden someterse a nefrectomía paliativa. Los pacientes con metástasis a distancia pueden someterse a radioterapia para reducir la recurrencia local. Para los pacientes con carcinoma de células renales metastásico, se puede extirpar quirúrgicamente una única metástasis. Si las condiciones lo permiten, también se debe extirpar el tumor primario y, ocasionalmente, se puede observar el tumor primario.
Existen informes de desaparición espontánea de metástasis tras la resección del tumor primario. Casos recaídas: Tratamiento integral a base de quimioterapia, combinada con radioterapia, resección de lesiones metastásicas, etc.
(5) Nuevos avances en el tratamiento farmacológico
1. Resistencia a múltiples fármacos y reversión del carcinoma de células renales Ahora se reconoce que el carcinoma de células renales tiene una resistencia múltiple a los fármacos de quimioterapia Propiedades medicinales ( MDR). Según los diferentes tiempos de resistencia, las células tumorales se pueden dividir en resistencia endógena a los medicamentos y resistencia adquirida a los medicamentos. La resistencia primaria a los medicamentos se refiere a la resistencia a los medicamentos que se produce cuando las células normales se transforman en células malignas, como el cáncer de riñón, el cáncer de colon, etc. La resistencia adquirida a los medicamentos se refiere a una buena respuesta a la quimioterapia en la etapa inicial del tratamiento y luego desarrolla gradualmente resistencia tumoral a medida que avanza la quimioterapia, como leucemia, cáncer de mama, etc.
La resistencia tumoral a los medicamentos se puede dividir en resistencia a los medicamentos y resistencia a múltiples medicamentos. La resistencia primaria a los medicamentos (PDR) significa que las células tumorales son resistentes a los medicamentos de inducción pero no tienen resistencia cruzada a otros medicamentos. MDR) se refiere a la resistencia cruzada a otros fármacos con estructuras y mecanismos de acción completamente diferentes después de que un fármaco induce resistencia. El principio de resistencia a múltiples fármacos es relativamente complejo e involucra todos los aspectos del metabolismo celular, como el transporte de fármacos, el metabolismo de los fármacos, la reparación del ADN, etc. La MDR positiva tradicional se puede dividir en tres tipos: MDR clásica, MDR sin gpP y MDR atípica.
Classic MDR es una glicoproteína transmembrana (P-gp) con un peso molecular de 170KD codificada por el gen mdrl. P-gp es una proteína normal en los tejidos humanos. Se distribuye principalmente en el hígado, los riñones, el intestino y otros órganos. Tiene ciertas funciones fisiológicas en las células con funciones de excreción y secreción, especialmente cerca de la superficie de la cavidad. La P-gp libera metabolitos nocivos y xenobióticos. Proteger las células del daño, especialmente la P-gp, que se distribuye en las células endoteliales capilares del cerebro y los testículos, puede mantener la integridad de las barreras hematoencefálica y hematotesticular y prevenir daños al cerebro y los testículos por sustancias tóxicas, por lo que P-gp juega un papel en la protección de las células contra daños para desintoxicarlas y protegerlas. La P-gp tiene la función de regular el sistema endocrino y la P-gp juega un papel importante en el mantenimiento de las hormonas suprarrenales y sexuales durante el embarazo. P-gp es una bomba de fármacos dependiente de ATP. Cuando los medicamentos contra el cáncer ingresan a las células resistentes a los medicamentos a lo largo de un gradiente de concentración, la gp-P reconocerá y se unirá a las moléculas del fármaco, y el ATP se unirá al sitio de unión de nucleótidos en la gp-P. La P-gp utiliza la energía liberada después de la hidrólisis del ATP para expulsar los fármacos fuera de las células, manteniendo la concentración intracelular del fármaco en un nivel bajo y no letal, adquiriendo así resistencia a múltiples fármacos. Los medicamentos de quimioterapia relacionados con la P-gp suelen ser compuestos lipófilos con pesos moleculares mayores y medicamentos de origen natural, incluidas las siguientes categorías: ①Alcaloides: incluidos vincristina, camptotecina, colchicina, VP-16, VM-26 y paclitaxel; ② antibióticos antitumorales; : como doxorrubicina, daunorrubicina, mitomicina, actinomicina ③ algunos agentes alquilantes, como ④ hormonas: hormonas sexuales y dexametasona; Los medicamentos de quimioterapia no relacionados con el gen MDR1 incluyen: ① medicamentos antimetabolitos, como 5. Fu y metotrexato; ②Compuestos de platino: como cisplatino, carboplatino, etc. La P-gp desempeña un papel importante en la formación de células tumorales resistentes a los medicamentos, y su mecanismo de resistencia a los medicamentos y sus métodos para revertir la resistencia a los medicamentos son actualmente los más estudiados.
Aunque la MDR sin gp-P tiene el mismo patrón de resistencia cruzada que la anterior y no tiene expresión de gp-P, es una glicoproteína transmembrana de 190 KD codificada por la proteína relacionada con la resistencia a múltiples fármacos (MRP). gen Causado por la sobreexpresión de MRP. Además, existe un gen de la proteína de resistencia pulmonar a los medicamentos (LRP) con un peso molecular de 110 KD, que se sobreexpresa en muchas células tumorales con un mecanismo distinto de la P-gp y está relacionado con el fenotipo MDR de las células. La proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP) y la proteína asociada a la resistencia a las antraciclinas (ARA) también entran en esta categoría.
MDR (atMDR (MDR atípico) no reduce la acumulación del fármaco, pero se relaciona con cambios en el contenido y la actividad de la topoisomerasa II, que participa activamente en la reacción letal de los fármacos citotóxicos. Glutatión transferasa. Glutatión transferasa Thione) acelera el metabolismo de los fármacos químicos y produce resistencia a los fármacos; además, la calmodulina, la metalotioneína, la mejora de la función de reparación celular, los cambios en la distribución de los fármacos, las mutaciones del gen P53 y la resistencia a los fármacos están relacionados.
Se ha descubierto que muchos fármacos revierten la resistencia a múltiples fármacos de los tumores, denominados colectivamente modificadores MDR (RM), incluidas las siguientes categorías: ① Bloqueadores de los canales de calcio, como verapamilo, azatioprina, nifedipina; ② Inmunosupresores: ciclosporina; , etc. ③ Antihormonas: compuestos antiprogesterona y tamoxifeno; (4) Antagonistas de calmodulina: triclosán y fenotiazinas; ⑤ Quinidina: incluidas quinidina y quinina; ⑥ Antraciclinas y derivados alcaloides: como procaína, lidocaína; IL-2, TNF ⑩ Otros agentes de reversión: incluidos anticuerpos monoclonales y sus conjugados, ácidos nucleicos antisentido, BSO, etc.
Estos agentes de reversión tienen diferentes mecanismos y actividades y se pueden aplicar a todos los enlaces que pueden conducir a MDR, incluidos los niveles de ADN, ARN y proteínas, porque no se ha encontrado amplificación del ADN de los genes de resistencia en las células tumorales humanas, por lo tanto, los dos últimos sí lo son; más Es importante... PSC833 es un análogo de la ciclosporina con menor inmunosupresión y su capacidad para revertir la P-gp es 10 veces mayor que la de la ciclosporina. Bates (2001) informó sobre un ensayo clínico de fase I del derivado de ciclosporina PSC833 combinado con vinblastina para revertir la resistencia a los medicamentos causada por la P-gp. Entre 79 pacientes con cáncer renal avanzado, 3 pacientes tuvieron una respuesta completa y 1 paciente tuvo una respuesta parcial. La dosis de PSC833 es de 12,5 mg//mosca, dos veces al día durante 8 días, VLB 0,9 ms/(tn2 d), infusión intravenosa continua durante 5 días.
Liu (2001) informó que 17 casos de cáncer renal avanzado fueron tratados con tamoxifeno, colchicina y vinblastina, 5. Fu, 4m/m2iv dl, 15, tamoxifeno oral 100mg/d/d, colchicina d/d. La infusión intravenosa de D2-5 resultó en 1 caso de RC y 3 casos de PR, con una tasa efectiva de 23,5 y una mediana de supervivencia de 10 meses.
2. Se ha preparado el anticuerpo monoclonal (mAbG250) específico del antígeno monoclonal G250 específico del carcinoma de células renales, y actualmente se está estudiando la posibilidad de preparar una vacuna tumoral. MAbG250 se une al carcinoma de células renales de células claras y a la mayoría de los carcinomas de células no claras. El mAbG250 marcado con I puede obtener imágenes del carcinoma de células renales y metástasis en varios órganos con mayor sensibilidad que las técnicas de imágenes tradicionales. También se puede considerar el tratamiento con mAbG250 marcado con yodo radiactivo.
3. La interleucina-12 La IL-12 ha demostrado fuertes efectos antitumorales en experimentos con animales, pero provocó la muerte del paciente durante el tratamiento del carcinoma de células renales avanzado y los experimentos fueron interrumpidos. Las combinaciones de IL-12 con IL-2, IL-18 o interferones pueden ser más efectivas. La IL-12 también tiene efectos de angiogénesis antitumoral, lo que necesita más estudios.
4. La terapia génica aún se encuentra en las primeras etapas de investigación, por lo que no puede entrar en la etapa de aplicación clínica en poco tiempo.
(6) La relación entre tratamiento farmacológico y tratamiento integral.
1. La radioterapia para el carcinoma de células renales es un tipo de tumor insensible a la radiación. La radioterapia por sí sola no puede lograr una cura radical. Los órganos alrededor de los riñones, como el intestino delgado, el hígado, la médula espinal, etc., son sensibles a la radiación, lo que limita el uso de la radioterapia. La radioterapia se utiliza como tratamiento adyuvante antes o después de la cirugía. La radioterapia preoperatoria rara vez se usa y solo se usa en pacientes con cáncer renal localmente avanzado y en algunos pacientes con cáncer renal gigante, altamente maligno y rápidamente progresivo. La radioterapia preoperatoria puede reducir el tamaño del cáncer de riñón, aumentar la tasa de resección quirúrgica y reducir la diseminación de los tumores causados por la cirugía, pero no puede mejorar la tasa de supervivencia. La dosis adecuada es TD 40gy/4w. Se ha informado anteriormente que la radioterapia preoperatoria puede mejorar las tasas de supervivencia, pero un estudio aleatorizado realizado por Vanderwerf-Messing et al en 1973 comparó los efectos de la radioterapia preoperatoria con los de ninguna radioterapia.
Los resultados demostraron que la recurrencia local podía retrasarse, pero la tasa de supervivencia a 5 años no mejoró. Hasta la fecha, no existen informes que confirmen la eficacia de la radioterapia preoperatoria para el cáncer de riñón.
La radioterapia postoperatoria tiene como finalidad eliminar tumores residuales o lesiones subclínicas. Muchos informes no han logrado demostrar que la radioterapia posoperatoria mejore la supervivencia. La radioterapia posoperatoria es adecuada para pacientes con cáncer renal en estadio II y III o tumores incompletos. Puede reducir la tasa de recurrencia local y mejorar la tasa de supervivencia. Rafla informó que las tasas de supervivencia a 5 y 10 años de 99 pacientes con radioterapia posoperatoria fueron 56 y 34, respectivamente, mientras que las tasas de supervivencia a 5 y 10 años de 96 pacientes en el grupo de control fueron 17 y 19. La dosis adecuada de radioterapia posoperatoria es de 50 Gy/5-6 W.
La radioterapia paliativa es uno de los tratamientos más eficaces para el carcinoma de células renales avanzado. Puede reducir el dolor, mejorar la calidad de vida y prolongarla. La supervivencia, especialmente para los casos de metástasis única, puede mejorar significativamente la tasa de supervivencia a 5 años. La dosis no es inferior a DT 45-50Gy/4-5W.
2. La embolización arterial puede causar embolización de la arteria renal mediante la inyección de un agente embólico a través de una punción percutánea de la arteria renal, que puede reducir la necrosis tumoral, reducir las venas en la superficie del tumor y causar edema alrededor de los riñones, lo que dificulta la operación. menos sangrado y menos difícil. Aumenta la probabilidad de resección de tumores grandes; se puede reducir la diseminación del tumor; la embolización paliativa puede aliviar los síntomas del paciente, como hematuria, dolor, hipertensión, etc. y reducir los tumores; la embolización de la arteria renal puede activar el mecanismo inmunológico del paciente; puede usarse para detener el sangrado en el carcinoma de células renales. El tratamiento se puede realizar con esponjas de gelatina, supositorios de silicona, alcohol absoluto y una combinación de agentes embólicos y fármacos anticancerígenos. Por ejemplo, el tratamiento de embolización con microcápsulas de mitomicina tiene buenos resultados. Entre 365.438 0 pacientes, 65.438 08 pacientes tuvieron una reducción significativa del tumor.
7. Tratamiento
(1) Terapia endocrina para el carcinoma de células renales
Hay receptores de estrógeno, progesterona y andrógenos en el carcinoma de células renales, pero el contenido es menor. . Se ha informado que la progesterona reduce los tumores, pero la mayoría de los estudios muestran que la terapia endocrina es ineficaz. Actualmente la terapia hormonal se utiliza habitualmente para mejorar el estado general de los pacientes avanzados y reducir los efectos secundarios de otros tratamientos. De uso común: acetato de megestrol 500 mg por vía oral, 1-2 veces al día, o acetato de megestrol 160 mg por vía oral, una vez al día. Propionato de testosterona 100 mg, inyección intramuscular, 2-3 veces por semana. Prednisona 20 mg, oral, 65438 0 veces al día.
(2) Quimioterapia para el cáncer de riñón
La quimioterapia para el cáncer de riñón es muy ineficaz y no es adecuada para la quimioterapia posoperatoria de rutina. La resistencia a los medicamentos en el carcinoma de células renales es extremadamente grave. En 1967, se utilizaron 30 fármacos para tratar 247 casos de carcinoma de células renales, en 1977, se utilizaron 42 fármacos para tratar 1.703 casos de carcinoma de células renales, en 1983, se utilizaron 53 fármacos para tratar 2.416 casos de carcinoma de células renales, en 1983 -65438 pulgadas. Un estudio retrospectivo de 4.093 pacientes en 83 ensayos clínicos de fase II entre 1983 y 1993 mostró que la tasa efectiva general fue de 6.
Tabla 21-1 Eficacia de un solo fármaco en el carcinoma de células renales
La vinblastina (VLB) es el fármaco más eficaz en monoterapia, con una dosis comúnmente utilizada de 0,1 a 0,2 m. /kg. Una vez por semana, la tasa efectiva es 15. Otros fármacos de uso común incluyen mitomicina, hidroxiurea, ufodina, bleomicina, doxorrubicina, 5-fluorouracilo, ciclofosfamida y cisplatino. En los últimos años se han estudiado algunos fármacos nuevos, como carboplatino, ifosfamida, vinblastina amida, norvinblastina, paclitaxel, docetaxel, gemcitabina, irinotecán, etc., pero la eficacia de un solo fármaco no ha superado a la del VLB.
El régimen basado en VLB es un régimen común de quimioterapia combinada para el cáncer de riñón, pero en comparación con VLB, la eficacia no mejora significativamente.
Plan MVB
Aplicación Clínica
Indicaciones: Tratamiento de pacientes con carcinoma de células renales metastásico avanzado.
Dosis y administración:
Vlb 4 mg/m2 por vía intravenosa, día 65438 0
MTX 500-2000 mg/m2 por vía intravenosa, post-VLB 4 Inyectar BLM 30 mg/día por vía intramuscular cada hora. Los días 1 y 8, se inyectaron 15 mg de leucovorina por vía intramuscular o intravenosa de 3 a 6 horas después del MTX, una vez cada 6 horas, y se administraron 12 veces durante un total de 72 horas. Repetir el tratamiento cada dos semanas.
Cosas a tener en cuenta
1. La terapia con dosis altas de MTX es peligrosa hasta cierto punto y la concentración plasmática de MTX debe controlarse continuamente. Cuando la concentración sanguínea de MTX cae a 500 mol/L, se puede suspender la leucovorina cálcica.
2 Antes del tratamiento con dosis altas de MTX, la orina debe ser alcalina. El valor del pH de la orina medido durante la quimioterapia debe ser. alrededor de las 7. o..
3. La reposición de agua debe iniciarse un día antes de la quimioterapia, con un volumen de líquido diario superior a 2000 ml y diuresis durante 3 días consecutivos.
4. La pingyangmicina es el componente A5 de la bleomicina y puede sustituir a la bleomicina.
Reacciones adversas y su prevención y tratamiento
1. El MTX es un inhibidor de la dihidrofolato reductasa, que inhibe la producción de ácido fólico reducido, y la leucovorina es su antídoto de rescate tras altas dosis de MTX. tratamiento.
2. La quimioterapia con MTX en dosis altas puede provocar estomatitis grave, gastritis y enteritis hemorrágica, y en casos graves puede incluso provocar perforación intestinal y muerte; cirrosis, hígado graso y nefrotoxicidad pueden provocar trastornos reproductivos y deformidades.
3.3. Toxicidad hematológica. VLB es más fuerte que VCR y tiene una toxicidad evidente en los nervios periféricos, lo que puede provocar entumecimiento de las puntas de los dedos, dolor en las extremidades, temblores musculares y pérdida de los reflejos tendinosos. Hay reacciones gastrointestinales; la irritación local es obvia, lo que puede causar tromboflebitis en el lugar de la inyección y la fuga vascular puede provocar necrosis tisular local.
Evaluación clínica Bell DR (1984) informó que 34 pacientes con carcinoma de células renales metastásico avanzado fueron tratados con el régimen MVB, con una PR de 30 y ninguna RC. La mediana de supervivencia de los pacientes eficaces fue de 110 semanas, significativamente más larga que la de los pacientes ineficaces.
Li Jian, Zhao Jia y otros (1985) utilizaron peromicina en lugar de bleomicina, es decir, el protocolo MVP para tratar el cáncer renal avanzado, con una tasa efectiva total de 36. La peromicina es un derivado de la bleomicina. Individuos al tomar: Hay una gran diferencia, se debe comenzar con una dosis pequeña, si hay una reacción alérgica se debe dejar de tomar este medicamento está en la misma fase que la bleomicina:
Parece; tener toxicidad pulmonar, pacientes con enfermedades pulmonares y ancianos Usar con precaución en pacientes.
Protocolo VAu
Aplicación clínica
Indicaciones: pacientes tras cirugía de cáncer renal.
Dosis y administración:
Vlb 5 mg/m2 IV, Día 1
ADM 30 mg mg/m2 IV, Día 1.
Repetir cada 4 semanas durante 5 ciclos.
UFT 900 metros/día, por vía oral durante 2-3 años.
Cosas a tener en cuenta
1. La adriamicina es cardiotóxica y puede sustituirse por epirrubicina. Se debe prestar atención a la prevención de la cardiotoxicidad en pacientes con enfermedades cardíacas y pacientes de edad avanzada.
2.UFT es un preparado compuesto de nitrofuracilo (FT-207) y uracilo (uracilo), con una proporción de 1:4.
Reacciones adversas y su prevención y tratamiento
1. Prestar atención para evitar la supresión de la médula ósea y tratar con factores estimulantes de colonias si es necesario.
2.La ADM es cardiotóxica, con una acumulación de por vida de 500-550 m/m2 y un EPI de 700-900 mg/m2; la doxorrubicina puede provocar cambios en el electrocardiograma e incluso insuficiencia cardíaca congestiva aguda.
Evaluación clínica Masuda F (1992) utilizó el régimen VAU para tratar a 31 pacientes después de una nefrectomía radical. La tasa de supervivencia a 1 año fue de 100 y las tasas de supervivencia a 3 y 5 años fueron de 96, que fueron significativamente más altas que la Plt de 60 pacientes en el grupo de control. Las tasas de supervivencia a 1 año, 3 años y 5 años fueron 865.433 respectivamente. O.01.
Interleucina 2
Aplicación clínica
Indicaciones: 1985, Rosenberg utilizó por primera vez la IL-2 para tratar el carcinoma de células renales avanzado, 1992, FDA aprobó la IL-2 para el tratamiento de pacientes con carcinoma de células renales metastásico avanzado a quienes les está yendo bien.
Dosificación y uso: La dosis de IL-2 es de 720.000 UI/kg, inyectada por vía intravenosa, una vez cada 8 horas. Tome medicamentos cinco veces por semana.
Cosas a tener en cuenta
1. Durante el tratamiento inicial, más de la mitad de los pacientes necesitaron medicamentos antihipertensivos para mantener la presión arterial y el 7% de los pacientes necesitaron intubación endotraqueal para ayudar a respirar. Un pequeño número de pacientes requiere tratamiento de diálisis y la tasa de mortalidad se acerca al 4.
2. Los pacientes pueden sufrir fiebre alta, escalofríos, vómitos, diarrea y disfunción cardíaca, hepática y renal.
Reacciones adversas y su prevención y tratamiento
1. El principal efecto secundario se llama síndrome de fuga capilar. La permeabilidad capilar del paciente aumenta, se produce extravasación de plasma, disminución del volumen sanguíneo, edema intersticial de órganos, hipotensión, retención de agua y oliguria, y pueden recuperarse poco tiempo después de suspender el fármaco.
2. Casi todos los efectos secundarios desaparecen rápidamente después de suspender la IL-2. El 62% de los pacientes con función renal anormal se recuperaron en 7 días, el 95% se recuperó en 30 días y la tasa de mortalidad fue inferior a 2. Recientemente, casi no ha habido muertes por esta terapia.
Evaluación clínica
La IL-2 es una glicoproteína con un peso molecular de 15.000 producida por los linfocitos T cooperadores tras la activación del antígeno o de las células T en reposo inducidas por antígenos. La IL-2 puede producir células asesinas activadas por linfocinas (LAK) y aumentar la función de las células asesinas naturales (NK) en el cuerpo, estimular las células T y ejercer efectos antitumorales.
Algunos de los 255 pacientes lograron RC y PR, con una tasa de respuesta general de 15-20. El tiempo de supervivencia promedio de los pacientes con CR fue de 40 meses y el tiempo de supervivencia promedio de los pacientes con PR fue de 24 meses. Más del 75% de los pacientes con RC sobreviven sin enfermedad durante más de 3 años, y unos pocos pueden sobrevivir más de 5 años.
Yang et al. trataron a 260 pacientes con tres dosis y métodos de medicación. El grupo de inyección intravenosa de dosis alta utilizó 750.000 UI/kg, 65.438 ± 0 veces cada 8 horas. Tasa de respuesta 20, CR 3, PR 65 438 07. El grupo de inyección intravenosa de dosis baja utilizó 75 000 UI/kg, 65438 ± 0 veces cada 8 horas, la tasa de respuesta fue 65438 ± 05, CR 7 y PR 8. El grupo de inyección subcutánea utilizó 120.000 UI/día, inyección subcutánea, 5 veces por semana, y la toxicidad y la tasa de remisión fueron similares a las del grupo de inyección intravenosa de dosis baja. El grupo de dosis alta tuvo un tiempo de remisión más prolongado pero una mayor toxicidad. Cincuenta y dos pacientes requirieron medicación antihipertensiva, mientras que en el grupo de dosis bajas, sólo 3 pacientes desarrollaron hipotensión. Por tanto, se considera que el grupo de dosis bajas también es eficaz. El grupo de inyección subcutánea tiene menos toxicidad y puede tratarse de forma ambulatoria, y su uso está aumentando gradualmente. Cannnobbio (1996) informó que en 72 casos se utilizó IL-2 en dosis bajas, 72 000 UI/kg, una vez cada 8 horas, 5 veces por semana, en 5 casos se utilizó Cr, en 9 casos se utilizó PR y la tasa efectiva total fue de 19.
Combinación de células IL-2 y LAK
Aplicación clínica
Indicaciones: En 1985, Rosenberg aplicó por primera vez una combinación de células IL-2 y LAK Tratamiento de Carcinoma de células renales avanzado. Posología y uso: IL-2il-230000-100000 UI/kg/kg, infundir una vez cada 8 horas y dejar actuar 5 días. Dos días después, los linfocitos del paciente se aislaron mediante un separador de células sanguíneas y se combinaron con IL-2* in vitro.
Incubar durante 3-4 días para activar las células NK y luego infundir nuevamente al paciente junto con IL-2. O use IL-2 sola, descanse durante 1 semana después de la primera semana de tratamiento y luego use IL-2 durante 4 a 5 días.
Las precauciones son similares a las del uso de IL-2 sola.
Las reacciones adversas y la prevención fueron similares a las del uso de IL-2 sola, con 6 muertes entre 350 pacientes.
Evaluación clínica
1. Las células LAK son principalmente células NK activadas. Además, se cultivaron linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) con IL-2 a (2-3) × 101. Después de la reinfusión, las células TIL tienen una especificidad antitumoral más fuerte, entre 50 y 100 veces más fuerte que las células LAK.
2. En el grupo de IL-2, 52 casos fueron tratados con IL-2 sola, 2 casos tuvieron Cr y 7 casos tuvieron PR. La tasa efectiva fue de 265, 438 ± 0.
3. Tratamiento combinado de células IL-2 y LAK, 72 casos, 8 casos de Cr, 17 casos, la tasa efectiva fue 35 y el período de remisión de los pacientes efectivos alcanzó los 24 meses.
4. Las células TIL combinadas con ciclofosfamida e IL-2 pueden eliminar tumores grandes en etapa tardía, pero la IL-2 por sí sola es ineficaz.
Interferón
Aplicación clínica
Indicaciones: Utilizado para el carcinoma de células renales avanzado a principios de los años 1980.
Dosificación y uso: Comúnmente se utiliza IFNα_2a. Y IFN α_2b, 3 × 106 UI, inyección intramuscular tres veces por semana, aumentado gradualmente a 9 × 106 UI, tres veces por semana, 8 semanas como tratamiento. Aquellos que sean efectivos pueden continuar usándolo hasta que el tumor progrese.
Cosas a tener en cuenta
1. El IFNα_2b recombinante no es fácil de producir anticuerpos antiinterferencias, mientras que el IFNα_2a es fácil de producir anticuerpos antiinterferencias, lo que reduce la eficacia.
2. La administración continua es mejor que la administración intermitente.
3. El efecto es lento y la relación entre dosis y respuesta en ocasiones no es paralela.
Reacciones adversas y su prevención y tratamiento
1. Los síntomas comunes parecidos a los de la gripe son fiebre, fatiga, escalofríos y pérdida de apetito. Cuanto mayor sea la dosis, mayor será la respuesta. Cuanto más tiempo se toma el medicamento, menor es la respuesta y los síntomas desaparecen después de suspender el medicamento.
2. Las reacciones gastrointestinales comunes como náuseas, vómitos, diarrea y dolor abdominal pueden provocar pérdida de peso.
3. Las reacciones del sistema nervioso incluyen somnolencia, trastorno mental y desorientación. Las dosis grandes pueden causar reacciones graves, como alucinaciones, coma y cambios en el electroencefalograma, y las reacciones son reversibles y se recuperarán de 1 a 2 semanas después de suspender el medicamento.
4. Las reacciones vasculares incluyen hipotensión y taquicardia; las reacciones del sistema sanguíneo incluyen leucopenia y granulocitopenia, que tienen poco efecto sobre los glóbulos rojos y las plaquetas; La función renal puede verse afectada; pueden producirse reacciones cutáneas.
Muss resumió la evaluación clínica de 823 casos reportados en la literatura, y 130 casos fueron efectivos (16). El demultiplexor informa IFN. Después del tratamiento con IFN, 25 pacientes lograron RC y 6 PR, con una tasa efectiva total de 28. En Japón, el interferón se utiliza para tratar el carcinoma de células renales. El grupo de dosis alta recibió una inyección intravenosa de 40×106 UI/m2, 5 días a la semana, con un ciclo de 8 semanas. El grupo de dosis baja recibió inyección subcutánea o intramuscular (8-12) × 106 UI/m2. Hubo 30 casos en el grupo de dosis alta y la tasa efectiva fue de 20.
Pauta combinada de IL-2 e IFN
Aplicación clínica
Indicaciones: carcinoma de células renales avanzado
Dosificación y uso: semanalmente Días 1-4, se inyectó IL-22 × 106 UI/m2 por vía intravenosa y IFN α_2A6 × 106 UI/m2 por vía subcutánea o intramuscular, con un ciclo de tratamiento de 4 semanas y 2 semanas de observación.
Las precauciones son las mismas que cuando se utilizan IL-2 e IFNα_2a solos.
La prevención y el tratamiento de reacciones adversas son los mismos que utilizando IL-2 e IFNα_2a solos.
Se evaluaron clínicamente cincuenta y dos pacientes en el Centro Médico de la Universidad de California en Los Ángeles, incluidos 4 (8) pacientes con RC y 9 (17) pacientes con PR, con una tasa efectiva general de 25. Entre los pacientes con RC, la duración promedio de la eficacia fue de 17 meses, sin muertes tóxicas. El tratamiento se realiza de forma ambulatoria y ocasionalmente los pacientes requieren hospitalización. En otro protocolo similar, 34 pacientes (29) presentaron degeneración parcial del tumor. Un estudio multicéntrico francés demostró que la eficacia y la supervivencia libre de enfermedad de la combinación de dos fármacos eran mejores que las de un solo fármaco. El uso combinado de interferón y ácido 13-cis retinoico (CRA) puede mejorar la eficacia. (3-9) × 106 Lu IFN α_2A combinado con LMG/kg de CRA diario, 13 de 43 pacientes fueron efectivos, 3 pacientes tuvieron Cr, 10 PR y el tiempo de respuesta promedio fue de 20. Atzpodien J informó que al combinar CRA, IL-2, IFN y 5-FU, entre 45 pacientes, 6 lograron RC y 14 PR, con una tasa efectiva de 44 y 47 pacientes con enfermedad estable.
Plan conjunto de Interferón y 5-FU.
Aplicación clínica
Indicaciones: Utilizado en cáncer renal avanzado.
Dosificación y uso:
5-Fu 0,75g/m2. Infusión intravenosa, días 1-5
Interferón Inyección intramuscular de 2 millones de UI/m2, repetida los días 1-5 y 4 semanas, ***3 ciclos.
Cosas a tener en cuenta
1. Presta atención a proteger tu boca y prevenir las úlceras bucales.
2. Para prevenir la fiebre se pueden utilizar analgésicos antipiréticos no esteroides como la aspirina.
Reacciones adversas y su prevención y tratamiento
1. Para prevenir los vómitos se pueden administrar antagonistas del receptor 5-HT3 y fármacos como metoclopramida, difenhidramina y dexametasona para detener los vómitos. . vomitar.
2. Según tratamiento sintomático convencional mediante interferón.
Evaluación clínica de los resultados de estudios a gran escala. La eficacia de un solo fármaco es 15, el 5-FU es inferior a 10 y la eficacia de la combinación de los dos fármacos es 33. IFN de Mayo Clinic. 20×106 UI/m2/m2, 3 veces por semana, más 2 aspirinas al día. Entre los 29 casos, 10 fueron efectivos, la tasa efectiva fue 34 y el período promedio de remisión fue de más de 10 meses.
Proyecto conjunto Interleucina-2, interferón y 5-FU.
Aplicación clínica
Indicaciones: Carcinoma de células renales metastásico avanzado.
Dosificación y forma de uso: t
5-Fu 600 mg/m2 infusión intravenosa continua, día 65438 0-5.
Interferón 4×106 UI/m2 inyectados por vía subcutánea al día.
IL-22 × 106 UI/m2 es una infusión intravenosa continua, y los primeros 5 días se repiten durante 4 semanas, con * * * 2 a 3 ciclos como un ciclo de tratamiento.
Cosas a tener en cuenta
1. Presta atención a proteger tu boca y prevenir las úlceras bucales.
2. Para prevenir la fiebre se pueden utilizar analgésicos antipiréticos no esteroides como la aspirina.
La prevención y el tratamiento de las reacciones adversas son los mismos que con el interferón y la interleucina-2.
Evaluación clínica en 1993, se trataron 39 casos en Alemania, con CR 15,4, PR 30,8 y tasa efectiva 46,2 (18/39).
MD Anderson Cancer Center trató 27 casos, con 16 CR, 31 PR y 47 tasas efectivas. Los sitios metastásicos de los pacientes fueron pulmón (42), tejido blando (75), hueso (33) y ganglios linfáticos (33).
En 1996, Haninen informó sobre 120 pacientes, con una tasa de remisión de 39, RC en 13 y PR en 34. 62 pacientes de alto riesgo usaron tres medicamentos, con una tasa de supervivencia a 2 años de 65. el grupo de control utilizó IFN. 44 casos fueron tratados con IL-2 y la tasa de supervivencia a 2 años fue de 27. 10 casos fueron tratados solo con IL-2 y la tasa de supervivencia a 2 años fue de 0. Pero para pacientes de bajo riesgo. La tasa de supervivencia de la combinación de tres fármacos no es mejor que la de los pacientes de alto riesgo, y otros informes tienen opiniones similares. También hay informes de que la combinación de tres fármacos no es mejor que la IL-2 sola.
Además, VLB solo o combinado con VLB e IFN .2. Después de la comparación, la tasa de respuesta del grupo de un solo fármaco fue de 3 y el tiempo de supervivencia promedio fue de 8,8 meses. El grupo fue de 16 y el tiempo de supervivencia promedio fue de 8,8 meses. En 15,8 meses, la tasa de respuesta de pacientes patológicos de grado III fue de 14 en el grupo de fármaco único y de 52 en el grupo de combinación.