¿Se pueden trasplantar células madre autólogas para la cirrosis hepática?
Actualmente, el trasplante de hígado es la única forma de curar la enfermedad hepática terminal, pero este tratamiento es inaceptable para la mayoría de los pacientes. Junto con las buenas noticias en el campo de las células madre, también brinda oportunidades para la cura radical de la enfermedad hepática terminal.
Estudios anteriores han confirmado que el trasplante de células mesenquimales de médula ósea puede mejorar significativamente la función hepática, la fibrosis hepática y la tasa de supervivencia en animales con lesión hepática grave. Los resultados de investigaciones extranjeras muestran que las células madre hematopoyéticas (HSC) purificadas pueden producir células hepáticas y tratar la insuficiencia hepática mortal en ratones experimentales causada por daño hepático. Entonces, ¿pueden las HSC también traer buenas noticias a los pacientes con enfermedad hepática?
Los marcadores HSCs identificados en sangre periférica son principalmente CD133+ y/o CD34+. Las células CD133+ y CD34+ circulantes desempeñan un papel importante en el proceso de regeneración vascular después de una isquemia de tejidos u órganos. CD34+ es una glicoproteína implicada en la adhesión celular y también se expresa en células madre de la sangre del cordón umbilical, células madre mesenquimales, células progenitoras epidérmicas y células epidérmicas maduras.
Algunos académicos extranjeros inyectaron HSC CD34+ derivadas de la médula ósea en 9 pacientes con cirrosis alcohólica. Los resultados mostraron que este método puede mejorar eficazmente la puntuación de Child de la función hepática. En un estudio clínico controlado aleatorio realizado por Salama et al., 140 pacientes con enfermedad hepática terminal viral y autoinmune recibieron un trasplante de CMH. Los resultados mostraron que los niveles de albúmina sérica, bilirrubina y transaminasas del paciente mejoraron significativamente. Por lo tanto, se cree que el autotrasplante de HSC CD34+ y CD133+ puede usarse para el tratamiento adyuvante de la enfermedad hepática terminal. Por supuesto, también hay informes que sugieren que las HSC desempeñan un papel limitado en el mecanismo de regeneración después de una lesión hepática.
En comparación con otros tipos de células madre, las CMH pueden mejorar la calidad de vida de los pacientes con cirrosis. Tiene las ventajas de estar fácilmente disponible, no contener fuentes nativas de inmunosupresores y de bajo precio. En la actualidad, su aplicación en el campo de las enfermedades de la sangre está relativamente madura. Por lo tanto, decidimos estudiar los cambios en la función hepática y la histología hepática en pacientes con cirrosis avanzada después del trasplante de HSC.
Desde julio de 2010 hasta julio de 2015, recolectamos 42 pacientes con cirrosis hepática avanzada que cumplían con los criterios para trasplante de hígado y recibieron un autotrasplante de células madre hematopoyéticas CD34+ de sangre periférica. La mediana del tiempo de seguimiento fue de 57 meses (rango 1-60 meses). Después del trasplante autólogo de CMH CD34+ de sangre periférica, el estado mental, el sueño, el apetito, la defecación y los síntomas de 42 pacientes mejoraron en diversos grados. Hubo 10 casos de complicaciones postoperatorias, incluido 1 caso de síndrome hepatorrenal 1 y 3 meses después de la operación. Todos murieron y el resto se recuperó después del tratamiento. La tasa de supervivencia a 5 años de 42 pacientes fue del 95,23% y ningún paciente desarrolló cáncer de hígado.
Cinco años después del trasplante, las puntuaciones de calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) de los pacientes con enfermedad hepática crónica mejoraron significativamente, y la puntuación Child y la puntuación MELD de la función hepática mejoraron significativamente.
La mejora en la calidad de vida de los pacientes puede estar relacionada con la mejora evidente en las manifestaciones clínicas de las complicaciones relacionadas con la cirrosis hepática, como el aumento del apetito y la reducción de la ascitis. Esto muestra que el trasplante de HSC CD34+ puede mejorar de forma estable la CVRS en pacientes con cirrosis hepática avanzada a largo plazo. Sin embargo, las puntuaciones Child y MELD del paciente disminuyeron significativamente 5 años después de la cirugía, lo que indica que las HSC CD34+ pueden mejorar la función hepática y el pronóstico de los pacientes con cirrosis avanzada, y la expectativa de muerte a corto plazo del paciente se reduce significativamente.
La estructura del tejido hepático se ha reparado significativamente. La cirrosis es la manifestación terminal de la fibrosis hepática, que se caracteriza por destrucción estructural y trastorno morfológico del tejido hepático y nódulos escleróticos regenerativos. La antifibrosis y la reconstrucción de tejidos son particularmente importantes en el tratamiento de la enfermedad hepática terminal, por lo que revertir los cambios patológicos en la estructura del tejido es la clave para juzgar la eficacia del tratamiento.
Este grupo de pacientes se sometió a una biopsia hepática de rutina y un examen histopatológico antes del trasplante. Se encontró que los lóbulos hepáticos estaban estructuralmente desordenados y cortados por estructuras fibrosas. Las células del hígado estaban edematosas y degeneradas, mostrando degeneración en vidrio esmerilado. Se puede observar necrosis puntiforme y similar a escombros en el área portal, hiperplasia del tejido fibroso y formación de pseudolóbulos.
Cinco años después del trasplante, la biopsia hepática mostró que la formación de lóbulos hepáticos normales aumentó significativamente y la distribución se acercó más a la normalidad.
Las células del hígado estaban edematosas y degeneradas, con una pequeña cantidad de necrosis puntiforme y sin necrosis fragmentaria obvia. La proliferación de tejido fibroso en la zona portal fue significativamente mejor que antes, el tejido fibroso se redujo significativamente y la tinción fue débil. Cinco años después del trasplante, la puntuación de cirrosis de Knodell y la puntuación de CVRS fueron significativamente diferentes de las obtenidas antes del trasplante. Esto sugiere que las HSC CD34+ pueden desempeñar un papel importante en la reconstrucción, reparación y regeneración de tejidos en hígados cirróticos.
Para China, que tiene muchos pacientes con enfermedades hepáticas, donde el trasplante de hígado es difícil de popularizar y los hígados artificiales aún no están maduros, el trasplante de células madre debería convertirse en la tercera dirección a explorar. Por supuesto, todavía queda un largo camino por recorrer antes de que este método pueda utilizarse ampliamente en la práctica clínica. Por ejemplo, el mecanismo de este tratamiento necesita más investigación y aclaración; aún no se ha establecido un sistema científico y unificado de evaluación de la eficacia después del trasplante de células madre, y aún es necesario determinar el peso de cada sistema de puntuación en el pronóstico de la cirrosis hepática avanzada. estudiado y mejorado.