Sobre la hipótesis de la segunda mutación de Quindsen
Tanto los tumores hereditarios como los no hereditarios necesitan sufrir dos o más mutaciones para que las células se vuelvan cancerosas. La diferencia es que la primera mutación de los tumores hereditarios ocurre en las células germinales o se transmite de los padres, y la segunda mutación ocurre en las células somáticas, lo que hace que las células se vuelvan cancerosas. En los tumores esporádicos se producen dos mutaciones en las células somáticas.
En segundo lugar, la segunda teoría de la mutación
Esta hipótesis cree que la transformación maligna de una célula requiere al menos dos ataques de daño genético. Para algunos tejidos, dos más de un ataque de daño genético. . Las células normales controlan su propio crecimiento con mecanismos adecuados. Una mutación sólo puede hacer que las células proliferen hasta cierto punto, pero no es suficiente para romper completamente con el mecanismo regulador normal.
En tercer lugar, la hipótesis del daño genético de múltiples pasos en la tumorigénesis.
Esta hipótesis cree que la transformación maligna de una célula requiere al menos dos golpes de daño genético para algunos tejidos, dijo. Se necesitan más de dos ataques de daño genético. Las células normales controlan su crecimiento con mecanismos adecuados. Una mutación sólo puede hacer que las células proliferen hasta cierto punto, pero no es suficiente para romper completamente con el mecanismo regulador normal.
En tercer lugar, la hipótesis del daño genético de varios pasos en la tumorigénesis
Las células normales controlan su propio crecimiento mediante mecanismos adecuados. Una mutación sólo puede conducir a un cierto grado de proliferación celular, que es. No es suficiente. Completamente separado del mecanismo de control normal. Así que hay una razón de peso para esto: se estima que el número total de células humanas es de aproximadamente 65.438+0.065.438+0,4, y la tasa de mutación de cada gen durante la replicación es 65.438+00-6. Si una sola mutación es suficiente para hacer que una célula se vuelva cancerosa,
por lo tanto, una sola célula mutada tendrá un fenotipo completamente normal o una ligera ventaja de crecimiento. A medida que avanza el daño genético, las células ganan mayor autonomía y aumentan su capacidad de reproducirse. Con el tiempo, bajo la influencia de múltiples agresiones genéticas, las células se vuelven completamente cancerosas, invaden los tejidos vecinos y se diseminan a otras partes del cuerpo.
Hipótesis de los dos éxitos
En 1971, Knudson propuso la hipótesis de la "segunda mutación" al estudiar el retinoblastoma. Esta hipótesis sostiene que un paciente genéticamente predispuesto tiene una mutación en todas las células somáticas y, sobre esta base, cualquier cambio ambiental después del nacimiento hará que el otro alelo del gen mute y se convierta en células tumorales.
Mutación y cáncer: un estudio estadístico del retinoblastoma.
Actas de la Academia Nacional de Ciencias de 1971, abril; 68(4):820-3.
Hipótesis de la segunda mutación
En 1971, Knudson estaba estudiando el retinoblastoma. células La hipótesis de la "mutación secundaria" se propuso cuando se diagnosticaron tumores. Esta hipótesis sugiere que en pacientes genéticamente predispuestos, todas las células madre y somáticas tienen una mutación. Sobre esta base, si algún retinoblastoma tiene mutaciones secundarias, dará lugar a tumores.
La importancia de la hipótesis de la "mutación secundaria"
1. ¿Qué máquina se utiliza para resolver mutaciones genéticas y somáticas?
Esto proporciona una idea del papel de este sistema en la tumorigénesis.
2. Determinantes genéticos recesivos en la tumorigénesis.
Las hormonas están relacionadas con los fenotipos somáticos.
Terapia génica para tumores