La relación entre la dosis y el efecto del fármaco

El efecto farmacológico es proporcional a la dosis dentro de un rango determinado, que es la relación dosis-efecto. Dado que los efectos farmacológicos están estrechamente relacionados con la concentración sanguínea del fármaco, la relación dosis-efecto se utiliza más comúnmente en la investigación farmacológica. Con la intensidad de la acción en ordenadas y la concentración del fármaco en abscisas, dibuje una hipérbola recta. Si la concentración del fármaco se traza utilizando valores logarítmicos, mostrará una curva simétrica típica en forma de S, que se conoce comúnmente como curva dosis-respuesta. Algunos efectos farmacológicos son cambios cuantitativos continuos, llamados respuestas cuantitativas, como la subida y bajada de la presión arterial, la contracción y contracción de los músculos lisos, etc. , y expresado como una cantidad o porcentaje específico de reacción. Algunos efectos farmacológicos sólo pueden ser todo o nada. La actuación positiva o negativa se denomina reacción cualitativa, como muerte y supervivencia, convulsiones y no convulsiones, etc. , debe expresarse con una tasa positiva de múltiples animales o múltiples especímenes experimentales. El gráfico de la tasa positiva acumulativa frente a la dosis (o concentración) logarítmica también muestra una curva dosis-respuesta simétrica típica en forma de S.

De las dos curvas dosis-efecto anteriores, podemos ver las siguientes partes específicas: la concentración mínima efectiva, es decir, la concentración umbral que justamente puede provocar un efecto. Si la abscisa está expresada en dosis, simplemente cambie "concentración" por "dosis", lo mismo a continuación. La dosis 50 efectiva es la concentración o dosis que puede provocar una reacción 50 positiva (respuesta cualitativa) o un efecto 50 (respuesta cuantitativa), que se expresa mediante concentración 50 efectiva (CE50) y dosis 50 efectiva (ED50) respectivamente. Si el indicador del efecto es envenenamiento o muerte, se puede expresar como la concentración mitad tóxica (TC50), la mitad de dosis tóxica (TD50) o la mitad de concentración letal (CL50) y la mitad de dosis letal (LD50). Cuando la concentración o dosis continúa aumentando, pero la dosis efecto no continúa aumentando, esto se llama eficacia en la respuesta a la dosis y refleja la actividad intrínseca del fármaco. En la respuesta cualitativa, la tasa de respuesta positiva llegó a 100, lo que no fue más que suficiente para aumentar la dosis. Si el índice de respuesta es la muerte, la dosis en ese momento se denomina dosis letal mínima. La intensidad de la acción del fármaco se refiere a la concentración o dosis relativa que puede provocar una respuesta equivalente (generalmente 50% de la dosis efectiva), que refleja la afinidad del fármaco por el receptor. Cuanto menor sea el valor, mayor será la intensidad. Los significados de eficacia del fármaco y de intensidad de acción son completamente diferentes y no son paralelos. Por ejemplo, cuando se comparan los diuréticos en función de la excreción diaria de sodio, la hidroclorotiazida es más potente que la furosemida y esta última es más potente que la primera. El valor terapéutico de un fármaco tiene una gran importancia práctica. Es fácil que se malinterprete si se dice que un fármaco es varias veces más potente que otro sin distinguir entre el efecto terapéutico y la intensidad del efecto. Una pendiente pronunciada en el medio de la curva dosis-respuesta indica un efecto del fármaco más fuerte, mientras que una pendiente plana indica un efecto del fármaco más leve. Sin embargo, en la curva de respuesta de masa, la curva de pendiente pronunciada también indica que las diferencias individuales en el experimento no son grandes. La desviación estándar se utiliza a menudo para expresar las diferencias individuales en cada dato específico en una curva.

La relación TD50/ED50 o TC50/EC50 se denomina índice terapéutico, que es el índice de seguridad del fármaco. Un fármaco con un índice terapéutico de 4 es relativamente más seguro que un fármaco con un índice terapéutico de 2. Debido a que los puntos finales de la curva de TD y ED pueden superponerse, es decir, ED95 puede ser mayor que TD5, es decir, un pequeño número de pacientes pueden haber sido envenenados cuando se logra una dosis que no logra suficiente eficacia, por lo que un fármaco con un índice terapéutico de 4 no puede considerarse seguro. Este indicador de seguridad no es confiable porque la naturaleza de los efectos del medicamento y las reacciones tóxicas a las que se refiere este indicador no están claras. LD50/ED50 se utilizan a menudo como indicadores terapéuticos en experimentos con animales y tienen propiedades similares. Un mejor indicador de la seguridad de los medicamentos es la distancia entre ED95 y TD5, llamada margen de seguridad. Cuanto mayor sea el valor, más seguro será. La seguridad de un fármaco está relacionada con la dosis (o concentración) del fármaco, por lo que es más específico dibujar y comparar las dos curvas dosis-efecto ED y TD.

En cuanto a la dosificación de los medicamentos, las farmacopeas de varios países han formulado rangos de dosificación de uso común, y las compañías farmacéuticas no farmacopeas también los han introducido en las instrucciones. La Farmacopea también estipula la dosis máxima de medicamentos altamente tóxicos (incluidas la dosis única, la dosis diaria y el curso de tratamiento), y los médicos deben asumir la responsabilidad legal por las consecuencias adversas causadas por exceder el límite.