Ventajas de tasas altas y bajas de unión de fármacos
Proceso de absorción y distribución del fármaco
Después de que el fármaco se absorbe, llega a varios tejidos. y órganos a través de la circulación sanguínea. El proceso se llama distribución. La distribución de los medicamentos en el cuerpo es desigual y los tejidos con un rico flujo sanguíneo distribuyen los medicamentos rápidamente y en grandes cantidades.
En general, la distribución de un fármaco está estrechamente relacionada con su efecto. Si la concentración de distribución es alta, el efecto del fármaco será más fuerte en esta parte. Por ejemplo, la concentración de yodo y yoduro en la glándula tiroides es mayor y tiene un efecto más fuerte en esta parte.
Pero algunos fármacos no, como la morfina, que actúa sobre el sistema nervioso central pero se distribuye ampliamente en el hígado; los glucósidos cardíacos actúan sobre el corazón pero se distribuye principalmente en los músculos esqueléticos y el hígado.
2. Principales factores que influyen
1. Propiedades físicas y químicas de los fármacos y valor del pH de los fluidos corporales
Fármacos liposolubles o fármacos de molécula pequeña en estado acuoso. las soluciones pueden ingresar fácilmente a través de los tejidos capilares; es difícil que los fármacos macromoleculares acuosos o los fármacos iónicos penetren en las paredes de los vasos sanguíneos y entren en los tejidos. Por ejemplo, el dextrano no es adecuado para penetrar las paredes de los vasos sanguíneos debido a su gran tamaño molecular. Por lo tanto, después de la inyección intravenosa, por un lado, puede reponer el volumen sanguíneo y, por otro lado, puede absorber agua extravascular a través de su presión osmótica coloide, expandiendo así el volumen sanguíneo.
El pH de los fluidos corporales también puede afectar a la distribución de los fármacos. En condiciones fisiológicas, el valor del pH del líquido intracelular es aproximadamente 7 y 0, y el valor del pH del líquido extracelular es aproximadamente 7 y 4. Los fármacos débilmente ácidos se disocian menos en un ambiente ácido y penetran fácilmente a través de la membrana celular, por lo que la concentración intracelular es ligeramente menor que la del líquido extracelular.
Lo contrario ocurre con los fármacos débilmente alcalinos. El aumento del valor del pH de la sangre puede provocar la transferencia de fármacos débilmente alcalinos a las células y la transferencia de fármacos débilmente alcalinos a las células. Por ejemplo, en el caso de intoxicación por fenobarbital, se debe utilizar bicarbonato de sodio para alcalinizar la sangre y la orina, lo que facilitará la transferencia del fármaco desde el tejido cerebral al plasma y promoverá la excreción del fármaco de la orina.
2. Combinación de fármacos y proteínas plasmáticas
Siempre hay más o menos fármacos en la sangre que se combinan con las proteínas plasmáticas para formar fármacos unidos. Debido a su gran peso molecular, no es adecuado para el transporte transmembrana, afectando así la distribución y excreción del fármaco. La unión de los fármacos a las proteínas sanguíneas es reversible y la actividad farmacológica se pierde temporalmente después de la unión. El fármaco libre es gratuito y farmacológicamente activo.
El fármaco unido y el fármaco libre se encuentran en equilibrio dinámico en una determinada proporción. Cuando el fármaco libre se convierte o se excreta y las concentraciones plasmáticas disminuyen, el fármaco unido puede liberarse de las proteínas plasmáticas en su forma libre.
Los diferentes fármacos tienen diferentes tasas de unión a proteínas plasmáticas. Los fármacos con altas tasas de unión tienen un inicio de acción lento y una larga duración. Cuando dos fármacos se utilizan juntos, pueden competir para unirse a la misma proteína, provocando una sustitución.
3. Afinidad entre fármacos y tejidos
Algunos fármacos tienen una afinidad especial con una determinada célula del tejido, haciendo que la concentración del fármaco en ella sea mayor, mostrando así la distribución del fármaco. Selectividad. Por ejemplo, la concentración de yodo en la glándula tiroides es aproximadamente 25 veces mayor que en el plasma.
Reacciones adversas al medicamento:
1. RAM tipo A
Esto se debe a la potenciación de los efectos farmacológicos del fármaco. Se caracteriza por la previsibilidad, relacionada con los efectos farmacológicos convencionales, y la aparición de reacciones está relacionada con la dosis. Los síntomas se aliviarán o desaparecerán rápidamente después de suspender el fármaco o reducir la dosis, con una morbilidad alta (> 1%) y una mortalidad baja. Las principales manifestaciones son efectos excesivos, efectos secundarios, reacciones tóxicas, efectos de primera dosis, efectos secundarios, síndrome de abstinencia y efectos residuales.
2. Reacción adversa tipo B
Es una reacción anormal que no tiene nada que ver con los efectos farmacológicos normales del fármaco. Se caracteriza por ser generalmente difícil de predecir, indetectable mediante exámenes toxicológicos de rutina, baja incidencia (< 1% =) y alta mortalidad. Además, se clasifica en farmacogenética como reacciones adversas y reacciones alérgicas.
3. Reacciones adversas de tipo C
Algunas reacciones adversas son difíciles de clasificar simplemente como tipo A o tipo B. Algunos estudiosos han propuesto que sean de tipo C. Reacciones adversas de tipo C Se caracterizan por una aparición de tasa elevada, historial de medicación complicado o incompleto, inespecíficos (en referencia a fármacos), sin relación temporal clara y con un largo período de incubación. Algunos mecanismos todavía están en discusión.