¿Qué son los antipiréticos y analgésicos? Conozcamos sus nombres comunes y químicos. Gracias.
Debido a que su efecto antiinflamatorio es diferente al de los glucocorticoides, a partir de 1974 estos fármacos han sido clasificados como antiinflamatorios no esteroides a nivel internacional.
Historia del desarrollo
El salicilato de sodio fue el primer fármaco utilizado para tratar el reumatismo y la gota (1875).
Hoffman, un químico medicinal de Bayer en Francia, preparó ácido acetilsalicílico (aspirina), que conservaba los efectos antipiréticos, analgésicos y antiinflamatorios del salicilato de sodio, pero reducía significativamente las reacciones adversas.
Desde el siglo XIX se han producido uno tras otro fármacos antipiréticos y analgésicos sintéticos, entre los que se encuentra todavía el paracetamol, de uso clínico.
La indometacina se introdujo en el tratamiento de la artritis reumatoide en 1963.
Sección 1_ _ _ _Ácido salicílico
Los salicilatos son los primeros fármacos antiinflamatorios no esteroides. La aspirina, también conocida como ácido acetilsalicílico, es la más extendida y duradera. droga.
Aspirina
Efectos farmacológicos y aplicaciones clínicas
1. La aspirina tiene efectos antipiréticos y analgésicos evidentes, que pueden reducir la temperatura corporal de los pacientes febriles a la normalidad y tiene efectos positivos. un efecto positivo sobre la temperatura corporal. Las personas normales no tienen ningún efecto. Su efecto analgésico tiene efectos evidentes sobre el dolor de la superficie corporal de leve a moderado, especialmente el dolor inflamatorio. La aspirina se usa comúnmente en clínica para resfriados, fiebres, dolores de cabeza, migrañas, dolores de muelas, neuralgias, dolores articulares, dolores musculares y dismenorrea.
2. La aspirina antirreumática tiene efectos antiinflamatorios y antirreumáticos evidentes en la dosis máxima tolerada (3,4 g/día) y puede aliviar los síntomas clínicos de pacientes con fiebre reumática aguda en 248 horas. después de la administración puede reducir la velocidad de sedimentación globular, por lo que a menudo se usa para diagnóstico, medicación y tratamiento. También puede reducir significativamente la inflamación y el dolor en pacientes con artritis reumatoide.
3. El tromboxano A2 (TXA2) y la prostaciclina (PGI2) inducen la agregación plaquetaria. Hay COX-1 y TXA2 sintasas en las plaquetas. Puede catalizar el ácido araquidónico para formar TXA2. La aspirina puede unirse a la serina en la posición 530 de la secuencia de aminoácidos de la COX-1, inhibir irreversiblemente la actividad de la COX-1 mediante la acetilación, interferir con la biosíntesis de TXA2 y, por lo tanto, reducir las plaquetas y íntima vascular. Formación de TXA2. Por lo tanto, la aspirina en dosis bajas se puede utilizar para prevenir y tratar el infarto de miocardio y la enfermedad coronaria.
Proceso in vivo La aspirina puede absorberse rápidamente desde la mucosa gastrointestinal tras su administración oral. Durante el proceso de absorción, los enlaces éster de sus moléculas son fácilmente hidrolizados por las esterasas de la mucosa intestinal, el hígado y los glóbulos rojos. El ácido salicílico se encuentra principalmente en la sangre y, de esta forma, se distribuye principalmente en los tejidos y órganos de todo el cuerpo. El ácido salicílico se une aproximadamente en un 85% a las proteínas plasmáticas y se metaboliza principalmente en el hígado. El ácido salicílico se excreta por los riñones y representa un 65.438+00%. La tasa y cantidad de excreción están relacionadas con el pH de la orina. En la orina alcalina, el 85% se puede excretar del cuerpo, mientras que en la orina ácida, solo el 5% se puede excretar del cuerpo. Por lo tanto, tomar bicarbonato de sodio para alcalinizar la orina puede acelerar considerablemente su tasa de excreción.
Efectos secundarios
Este fármaco generalmente tiene pocas reacciones adversas cuando se usa en dosis antipiréticas y analgésicas a corto plazo, pero tiene ciertas reacciones adversas cuando se usa en grandes dosis (tratamiento antirreumático ) y uso a largo plazo.
1. Las reacciones gastrointestinales orales pueden estimular directamente la mucosa gástrica. La COX-1 existe en la mucosa gastrointestinal, que cataliza la formación de PG, que tiene un efecto protector sobre la mucosa gastrointestinal. La aspirina inhibe la COX-1, interfiere con la síntesis de PG (principalmente PGE2) y reduce la función protectora de la mucosa gástrica. Las dosis antirreumáticas de aspirina pueden estimular el área quimiorreceptora del vómito del bulbo raquídeo y provocar náuseas.
2. Reacción alérgica. Un pequeño número de pacientes pueden desarrollar reacciones alérgicas en la piel y las membranas mucosas, como urticaria y angioedema. El shock anafiláctico y el "asma por aspirina" son raros. Según las investigaciones, la aparición de asma está relacionada con la inhibición de la COX por parte del fármaco, inhibiendo así la síntesis de PGE.
La PGE puede relajar el músculo liso bronquial y contrarrestar la broncoconstricción causada por la histamina. Además, la inhibición de la COX aumenta la actividad de la lipoxigenasa y la síntesis de leucotrienos. Los leucotrienos son importantes mediadores de reacciones alérgicas en el asma.
3. Trastornos de la coagulación. El uso prolongado de este producto en dosis normales puede inhibir la agregación plaquetaria y prolongar el tiempo de sangrado. Grandes dosis inhiben la síntesis de protrombina en el hígado.
4. La reacción del ácido salicílico es una reacción tóxica provocada por una sobredosis de fármacos, que se manifiesta como dolor de cabeza, mareos, tinnitus, discapacidad visual, sudoración, trance, náuseas, vómitos e incluso convulsiones y coma. Se debe administrar bicarbonato de sodio por vía intravenosa para alcalinizar la orina, acelerando así la excreción del fármaco en la orina.
Interacciones medicamentosas
①La aspirina se combina con anticoagulantes cumarínicos, hipoglucemiantes con sulfonilurea, ennibarbital, fenitoína y glucocorticoides. Puede potenciar los efectos de estos fármacos, como prolongar el tiempo de sangrado, hipoglucemiantes. reacciones, inducir úlceras, etc. ② La aspirina aumenta la toxicidad del metotrexato al bloquear su secreción de los túbulos renales. Cuando se combina con furosemida, puede competir con el sistema de secreción tubular renal, reducir la excreción de ácido salicílico y provocar intoxicación por acumulación.
③ La aminofilina u otros medicamentos alcalinos como el bicarbonato de sodio pueden reducir la eficacia de la aspirina; los medicamentos ácidos pueden aumentar la concentración de salicilatos en la sangre. ④ La aspirina combinada con ibuprofeno y otros antibióticos no esteroides puede reducir significativamente los medicamentos inflamatorios; la concentración sanguínea de este último y aumentar las reacciones adversas gastrointestinales.
Aspirina lisina
La aspirina-dl-lisina es una sal doble de la aspirina y 0,9 g de lisina equivalen a 0,5 g de aspirina. La aspirina es altamente soluble en agua y se puede preparar en forma de inyecciones. No sólo tiene un efecto fuerte y de inicio rápido, sino que también evita la estimulación directa del tracto gastrointestinal mediante la administración oral. El efecto analgésico de la inyección intravenosa es de 4 a 5 veces más fuerte que el de la aspirina y puede usarse como analgesia y antipirético. La biodisponibilidad de la inyección intramuscular de este producto es menor que la de la inyección intravenosa.
Sección 2_ _ _ _Anilina
La fenacetina se utilizó por primera vez como un derivado de la anilina, pero debido a su alta toxicidad, fue reemplazada por paracetamol (también conocido como paracetamol). Es uno de los fármacos antipiréticos y analgésicos más utilizados, excepto algunas preparaciones compuestas.
Acetaminofén
Efectos farmacológicos y aplicaciones clínicas
El acetaminofén tiene los mismos efectos antipiréticos y analgésicos que la aspirina, pero su efecto antiinflamatorio es muy débil y es Sólo se utiliza clínicamente con fines antipiréticos y analgésicos. El paracetamol no produce irritación gastrointestinal evidente y es adecuado para pacientes con dolores de cabeza y fiebre que no son aptos para tomar aspirina.
En el organismo se absorbe fácilmente tras la administración oral y alcanza la concentración plasmática máxima en 0,5 1h. En dosis clínicas habituales, la mayoría de los fármacos se combinan con ácido glucurónico y sulfato para formar metabolitos inactivos, y en dosis más altas, cuando las enzimas metabólicas que catalizan la reacción de conjugación están saturadas, los fármacos se oxidan mediante la función mixta de los microsomas hepáticos y se metabolizan enzimáticamente a acetaminofenimina. La acetofenona imina es un intermediario metabólico tóxico. Se puede combinar con glutatión para desintoxicar. Cuando el glutatión se agota después de una medicación prolongada o una sobredosis, este intermediario tóxico se une irreversiblemente a importantes enzimas y moléculas de proteínas en el hígado y los riñones en forma de enlaces de valencia, causando necrosis de las células hepáticas y de las células tubulares renales.
Reacciones adversas y precauciones: El paracetamol es un medicamento de venta libre. Ocasionalmente pueden producirse reacciones alérgicas en la piel y las mucosas. El uso prolongado puede provocar nefrotoxicidad en un número muy reducido de pacientes, como necrosis papilar renal, nefritis intersticial crónica, etc. Una ingesta excesiva (más de 10,5 g) puede provocar necrosis hepática tóxica aguda.
Interacciones medicamentosas ① Cuando la anilina se combina con inductores de enzimas hepáticas como los barbitúricos, pueden ocurrir fácilmente reacciones hepatotóxicas ② La anilina puede prolongar la vida media del cloranfenicol y aumentar su toxicidad;
Sección 3_Derivados y análogos del indol
Indometacina Sulindac
La indometacina
es un potente inhibidor no selectivo de la COX con un fuerte efecto antiinflamatorio. , efectos analgésicos y antipiréticos. Desde su aplicación clínica en 1963, se ha utilizado principalmente para analgesia antiinflamatoria, como artritis, sinovitis, tenosinovitis, espondilitis anquilosante, etc. , y también tiene un buen efecto sobre la dismenorrea. Para el conducto arterioso permeable en recién nacidos o prematuros, es 0,10.
La incidencia de reacciones adversas a dosis comunes alcanza entre el 35% y el 50%, y aproximadamente el 20% de los pacientes deben suspender la medicación. Las reacciones adversas del sistema nervioso central, como mareos, dolor de frente y trastornos mentales, ocurren con mayor frecuencia.
También pueden aparecer anorexia, náuseas, dolor abdominal, reacciones gastrointestinales que inducen o agravan, como úlceras gástricas y duodenales; reacciones alérgicas en la piel y las mucosas, ataques de asma, neutropenia y trombocitopenia, pero rara vez se produce anemia aplásica. ¿Mujeres embarazadas, trabajadores que realizan trabajos peligrosos o delicados, enfermedades mentales, epilepsia? Contraindicado en pacientes con úlceras gástricas y duodenales activas.
Indometacina
Sulindac
Sulindac es un análogo del indol con una estructura similar a un sulfóxido, que se convierte en una forma similar a un tioéter en el compuesto corporal, por lo que ejerciendo un poderoso efecto inhibidor sobre la COX. La t1/2 del fármaco es de 7 horas, su metabolito activo es de 18 horas y sus indicaciones son similares a las de la indometacina. Dado que la mucosa gastrointestinal rara vez convierte el fármaco en metabolitos activos antes de ser absorbido en la sangre, la incidencia de reacciones gastrointestinales es baja. La incidencia de nefrotoxicidad y efectos adversos sobre el sistema nervioso central también es menor que con la indometacina.
Los derivados del ácido propiónico son fármacos antiinflamatorios no esteroideos muy utilizados actualmente en la clínica. Los medicamentos de uso común incluyen naproxeno, ibuprofeno, fenopolfeno, ketoprofeno, flurbiprofeno, etc. (Las estructuras químicas de estos fármacos se muestran en la Figura 20-2).
Sección 4_Ácido propiónico
En el cuerpo, este tipo de medicamento se absorbe rápida y completamente después de la administración oral, y la cantidad de absorción se ve menos afectada por los alimentos y medicamentos. La tasa de unión a proteínas plasmáticas es alta y se metaboliza principalmente en el hígado y se excreta por los riñones.
Algunos pacientes con reacciones adversas incluyen alergias en la piel y las membranas mucosas, trombocitopenia, dolor de cabeza, mareos y discapacidad visual.
Ácido propiónico
Efectos farmacológicos y aplicaciones clínicas Estos fármacos son inhibidores no selectivos de la COX. Tienen fuertes efectos y destacados efectos antiinflamatorios. Excepto por los diferentes efectos farmacológicos, otras propiedades farmacológicas son muy similares. El naproxeno es 20 veces más potente que la aspirina. El ibuprofeno y el fenopolfeno tienen una potencia similar a la aspirina, pero tienen una menor incidencia de efectos secundarios gastrointestinales que la aspirina. Estos medicamentos son significativamente mejor tolerados por los pacientes que la aspirina y los AINE indol. Se utiliza principalmente para artritis reumatoide, osteoartritis, artritis anquilosante, tendinitis aguda, sinovitis, etc. También se puede utilizar para tratar la dismenorrea.
Sección 5_Inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2
Los inhibidores altamente selectivos de la COX-2 son nuevos fármacos antipiréticos, analgésicos y antiinflamatorios que proporcionan alta eficacia y baja toxicidad. La clave de la medicina contra la inflamación. Recientemente se han sintetizado diversos inhibidores selectivos de la COX-2, como meloxicam, celecoxib y nimesulida, y sus estructuras químicas se muestran en la figura 20-3. Utilizado clínicamente para tratar la artritis reumatoide. Osteoartritis y otros dolores inflamatorios. La evidencia preliminar muestra que estos medicamentos tienen las ventajas de una eficacia precisa y pocas reacciones adversas. Sin embargo, es necesario verificar más a fondo la eficacia a largo plazo y las reacciones adversas de estos medicamentos en la aplicación clínica.
Meloxicam
El meloxicam es un compuesto ácido de enol carbonil amida. La tasa de absorción oral del fármaco es del 89% y la tasa de eliminación plasmática en t1/2 es de 20 horas. Es metabolizado por el hígado y excretado principalmente por los riñones. Es más potente que la indometacina, el naproxeno, la aspirina y el diclofenaco. Los estudios clínicos han demostrado que la administración oral diaria de 7,5 a 15 mg tiene buenos efectos antiinflamatorios y analgésicos sobre la artritis reumatoide, la osteoartritis, la artritis reumatoide, la neuritis y la inflamación de los tejidos blandos, pero no tiene ningún efecto significativo sobre la función de agregación plaquetaria. La incidencia de daño a la mucosa gástrica y hemorragia gastrointestinal después del uso prolongado es mucho menor que la de las tabletas de liberación prolongada de naproxeno y diclofenaco.
Celecoxib; Celecoxib
Celecoxib es altamente selectivo para la COX-2 y tiene un mayor efecto inhibidor sobre la COX-2 que la COX en los tejidos y órganos diana, que es aproximadamente 375 veces más fuerte. . El fármaco se absorbe bien por vía oral, con un tiempo máximo de concentración en sangre de 24 horas, una alta tasa de unión a proteínas, una amplia distribución y una t1/2 de eliminación plasmática de 11 horas.
Se utiliza principalmente clínicamente para la osteoartritis y enfermedades similares. Tratamiento de la artritis reumatoide y el dolor de muelas. La incidencia de reacciones adversas de este fármaco es mucho menor que la de otros AINE no selectivos. Entre ellos, la incidencia de reacciones adversas gastrointestinales es 8 veces menor que la de los AINE tradicionales, y la incidencia de úlceras gástricas y duodenales después del tratamiento a largo plazo (12 a 24 semanas) es 2,5 veces y 4 veces menor respectivamente que la de los AINE tradicionales.
Nimesulida
La nimesulida es un nuevo tipo de fármaco antiinflamatorio no esteroideo con alta inhibición selectiva de la COX-2, fuerte efecto antiinflamatorio y pocas reacciones adversas. La absorción es rápida y completa después de la administración oral. Su tasa de unión a proteínas plasmáticas es del 99% y la T1/2 es de aproximadamente 23 horas. La nimesulida se usa comúnmente para la artritis reumatoide, la osteoartritis y la inflamación del tracto respiratorio, otorrinolaringología, tejidos blandos y cavidad bucal. En ocasiones, las reacciones adversas del sistema digestivo son leves.
Sección 6 Otros medicamentos antipiréticos, analgésicos y antiinflamatorios
Fenilbutazona
Diclofenaco Diclofenaco, consulte /Yao/nclass/151155155/148
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