La naturaleza y el modo de acción de los fármacos en farmacodinamia.
(1) Naturaleza de la acción de los fármacos
La acción de los fármacos es el efecto inicial de los fármacos sobre las células del cuerpo. Es la fuerza impulsora y el mecanismo de reacción molecular.
El efecto farmacológico es un cambio en el nivel funcional original de los órganos del cuerpo y es el resultado de la acción de los fármacos. La función mejorada se llama excitación; la función disminuida se llama inhibición y parálisis
(2) La forma en que actúa el fármaco
Efecto local
Efecto sistémico
2. Selectividad y dualidad de la acción del fármaco
(1) Selectividad de la acción del fármaco
La selectividad de la acción del fármaco se refiere a la diferencia en el efecto de un fármaco en diferentes tejidos. y órganos a una determinada dosis.
La especificidad de la acción del fármaco depende de la estructura química del fármaco, es decir, de su relación composicional.
(2) Dualidad de los efectos de los medicamentos
1. Efectos terapéuticos
Los efectos terapéuticos se refieren a los resultados de los efectos de los medicamentos que son beneficiosos para cambiar la condición del paciente. Las funciones fisiológicas y bioquímicas o los procesos patológicos restablecen la normalidad del cuerpo enfermo.
(1) Tratamiento de la causa
(2) Tratamiento sintomático
(3) Terapia complementaria, también conocida como terapia de reemplazo La finalidad es complementar nutrientes o endógenos. Sustancias activas de las que carece el organismo.
2. Reacciones adversas
Reacciones adversas (RAM): Cualquier reacción nociva que sea incompatible con la finalidad del medicamento y provoque malestar o dolor al paciente.
(1) Reacción secundaria: Otros efectos producidos por un fármaco a dosis terapéuticas que no están relacionados con la finalidad terapéutica.
(2) Reacción tóxica: Reacción dañina causada por una dosis excesiva de fármaco o una acumulación excesiva de fármaco en el organismo. Toxicidad aguda (toxicidad aguda), toxicidad crónica (toxicidad crónica) y toxicidad especial como carcinogénesis, teratogénesis y mutagénesis.
(3) Las reacciones alérgicas (reacciones alérgicas, reacciones de hipersensibilidad, reacciones alérgicas) son reacciones inmunes patológicas causadas por medicamentos.
(4) Reacción secundaria: Consecuencias adversas provocadas por el efecto terapéutico del fármaco.
(5) El efecto posterior (efecto residual) es el efecto farmacológico residual en el que la concentración plasmática del fármaco ha caído por debajo de la concentración umbral después de la retirada del fármaco.
(6) Teratogenicidad: Ciertos fármacos pueden afectar al desarrollo normal de los embriones.
(7) Reacción de abstinencia (reacción de abstinencia, rebote, rebote) La retirada repentina de la medicación puede agravar la enfermedad original.
(8) Idiosincrasia: un pequeño número de pacientes con idiosincrasia tienen reacciones especiales a ciertos medicamentos.
Teoría de los receptores
1. Conceptos básicos de receptores
1. El receptor es un componente proteico de las células. Durante la evolución de las células, las células pueden reconocer ciertas sustancias en el entorno circundante y combinarlas para desencadenar respuestas fisiológicas o efectos farmacológicos a través de sistemas intermediarios de transmisión y amplificación de información.
Características de los receptores de pico
(1) Saturabilidad
(2) Especificidad
(3) Reversibilidad
p>[R]＋[L]≒[RL]→Efecto
[E]＋[S]≒[ES]≒[ES]'→E+ Metabolito
( 4) Alta afinidad (alta afinidad)
(5) Variabilidad (variabilidad)
3. Ligando (ligando) Sustancias que pueden unirse específicamente a fármacos (como neurotransmisores, hormonas, hormonas, etc.)
3. Sustancias que se unen a neurotransmisores, hormonas, sustancias autoactivadoras o fármacos.
3. Tipos de receptores y regulación
(1) Tipos de receptores
1. Receptores de canales iónicos activados por ligando, receptores que contienen canales iónicos.
Los receptores N y GABA son receptores de canales iónicos cerrados.
Receptores acoplados a proteínas 2.G
Gs, Si, Gt (proteína de transducción), Go
α, β, D, 5-HT, M , opioides, purinas, PG, etc. son receptores acoplados a proteína G.
3. Receptor de actividad tirosina quinasa (receptor de actividad tirosina quinasa)
Insulina, factor de crecimiento epitelial (EGF), factor de crecimiento derivado de plaquetas (receptores plaquetarios como el factor de crecimiento derivado ( PDF), el factor de crecimiento transformante β (factor de crecimiento transformante β, TGF-β) y el factor de crecimiento similar a la insulina (factor de crecimiento similar a la insulina) son receptores activos de tirosina quinasa.
4. Los receptores de hormonas esteroides, vitaminas A, D y hormonas tiroideas son receptores intracelulares.
5. Receptor de citocinas
Interleucina, eritropoyetina, factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos), factores estimulantes de colonias de granulocitos y macrófagos (factores estimulantes de colonias de granulocitos y macrófagos). Los receptores del factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos, del factor estimulante de colonias de granulocitos, de la prolactina y de las linfocinas son receptores de citoquinas.
(2) La regulación del receptor
⒈Regulación a la baja: Desensibilización del receptor (desensibilización del receptor) Interacción repetida a largo plazo de los receptores con la exposición a agonistas, lo que resulta en un número reducido de receptores o sensibilidad reducida al agonista. Regulación negativa: desensibilización del receptor. Por ejemplo, el isoproterenol se tolera en el tratamiento del asma.
2. Up-regulation: Hipersensibilización de los receptores (hipersitización de los receptores). Los receptores están expuestos repetidamente a los antagonistas durante mucho tiempo, lo que aumenta el número de receptores o su sensibilidad a los fármacos. Como el fenómeno de rebote provocado por la interrupción repentina del propranolol después de un uso prolongado.
IV. Teoría de los receptores
(1) Teoría de la ocupación de Clark, 1926)
La intensidad de la acción del fármaco es proporcional al número de receptores ocupados por el fármaco. Proporcional, la interacción entre el fármaco y el receptor es reversible; la concentración y el efecto del fármaco obedecen a la ley de acción masiva; el número de receptores ocupados por el fármaco depende de la concentración del fármaco alrededor del receptor; receptores por unidad de área o unidad de volumen total.
[A] [R]=[AR]→→E, KD=[A][R]/[AR]
KD: constante de disociación porque [RT] = [R] [AR] (RT: representa el número total de receptores)
[AR]=[RT] [AR] (RT: representa el número total de receptores)
[KD] : Constante de disociación; porque [RT]=[R] [AR] (RT: representa el número total de receptores)
[KD]: Constante de disociación porque [RT]=[R] [AR] (RT:
[AR]/[RT] = [A]/KD [A]; como solo AR es válido,
E/Emax = [AR] /[RT] = [A]/KD [A]
Cuando [A] = 0, E = 0
Cuando [A] gt; /[RT] = 100, Emax.[AR]max=[RT]
Cuando [AR]/[RT]=50, EC50, KD=[A]
KD significa que el fármaco tiene actividad intrínseca (Ariens 1954): α; es decir, la capacidad de un fármaco para unirse a un receptor
pD2=-logKD
. >
0≤α≤100, E/Emax = α[AR]/[RT]
Receptores de reserva por Stephenson 1956
Receptores silenciosos
(2) teoría de la velocidad
(3) actividad binaria de Ariens 1954: α; es decir, la capacidad de un fármaco para agitar receptores Fármacos que actúan sobre los receptores
(1) Agonistas y. agonistas parciales
1. La afinidad del agonista por el receptor y la actividad intrínseca del fármaco
Agonista completo: α= 1
p>2. Agonista parcial y agonista mixto: tienen afinidad por el receptor pero actividad intrínseca débil (αlt; 1)
(2) Agente antagonista competitivo y antagonista no competitivo
Antagonista: Un fármaco. que tiene afinidad por un receptor pero no tiene actividad intrínseca (α=0)
1 Antagonista competitivo: fármaco que compite con un agonista por el mismo receptor.
Ligando. (L), Antagonista (I)
[RT] = [R] [LR] [IR], [LR]/[RT] = [L]/KD [L]
[LR]/[RT] = [L]/[L] KD(1 [I]/KI)
El efecto del fármaco depende de Cuanto mayor sea la concentración de [I]/KI , I], cuanto mayor o menor sea el KI, menor será la eficacia del fármaco y más fuerte será el antagonismo.
Si [LR]/[RT]→100, la curva de respuesta cuantitativa del agonista se desplazará paralela a la derecha por el antagonista competitivo.
E/Emax=[L]/（KD [L])=[L']/[L'] KD(1 [I]/KI)
[L' ]/[L] - 1 = [L]/KI
[L']/[L] es la relación de dosis Cuando [L] alcanza [L]/[L] veces, [I] El antagonismo será superado.
pA2 es el parámetro antagónico: cuando la concentración del antagonista es constante, el agonista debe duplicarse para lograr el efecto original. En este momento, el logaritmo negativo del antagonista es el parámetro antagónico, pA2 = -log. [I] = -logKI
1.
Antagonistas no competitivos (los antagonistas no competitivos actúan sobre los mismos receptores que los agonistas, pero tienen una fuerte unión, una descomposición lenta o irreversible, o actúan sobre diferentes receptores relacionados entre sí.