¿Se utilizan excipientes farmacéuticos en las normas GMP?
Contenido
Capítulo 1 Principios Generales
Capítulo 2 Organización, Personal y Responsabilidades
Capítulo 3 Plantas y Instalaciones
Capítulo 4 Equipo
Capítulo 5 Materiales
Capítulo 6 Salud
Capítulo 7 Verificación
Capítulo 8 Documentos
Capítulo 9 Gestión de la Producción
Capítulo 10 Aseguramiento y Control de Calidad
Capítulo 3 XI Ventas
Capítulo 12 Auto- examen y perfeccionamiento
Capítulo 13 Disposiciones complementarias
Capítulo 1 Principios generales
Artículo 1 De acuerdo con el "Artículo 11 de la Ley de Administración de Medicamentos de la República establece que Las materias primas y excipientes necesarios para la producción de medicamentos deben cumplir con los requisitos medicinales y se formula esta especificación.
Artículo 2 El propósito de esta especificación es determinar el alcance básico y los puntos clave de la gestión de calidad de los fabricantes de excipientes farmacéuticos (en adelante, excipientes) para garantizar que los excipientes tengan la calidad y seguridad adecuadas y cumplan los requisitos para su uso.
Artículo 3 Los requisitos de gestión de calidad para la producción de excipientes aumentarán gradualmente a medida que los pasos del proceso se avancen más adelante. Las empresas deben determinar los pasos iniciales para implementar las especificaciones basadas en el proceso de producción de excipientes y las propiedades del producto.
Capítulo 2 Organizaciones, Personal y Responsabilidades
Artículo 4 Las empresas deben establecer una estructura organizativa adecuada para la producción de excipientes y aclarar la garantía de calidad, el control de calidad, la producción y los materiales en forma de documentos, mantenimiento, ingeniería y otros departamentos y responsabilidades laborales del personal.
Artículo 5 El departamento de gestión de calidad debe ser independiente del departamento de gestión de producción y tener derecho a aprobar o rechazar materias primas, materiales de embalaje, productos intermedios y productos terminados para garantizar que no; ocurren errores, o para realizar las investigaciones necesarias sobre los errores que han ocurrido, tiene derecho a participar en la revisión y aprobación de cambios en el proceso de producción, desviaciones e investigaciones de quejas, estándares de calidad, procedimientos y métodos de inspección.
Artículo 6 La persona a cargo de la gestión de calidad es responsable de la implementación de esta especificación e informa periódicamente al responsable de la operación del sistema de calidad, los requisitos del cliente y los cambios en las leyes y regulaciones relevantes. empresa. La persona a cargo de la empresa debe revisar periódicamente el sistema de calidad para garantizar que cumple con los requisitos de esta especificación.
Artículo 7 Las empresas deberán estar dotadas de un determinado número de personal directivo y técnico adecuado para la producción de excipientes. El personal de todos los niveles involucrado en la producción de excipientes debe tener un nivel educativo apropiado para sus puestos y someterse a capacitación y evaluación para satisfacer las necesidades de la producción de excipientes.
Artículo 8 Las empresas deberán establecer e implementar un sistema de formación. La capacitación debe incluir los conocimientos profesionales y técnicos correspondientes, los procedimientos operativos del trabajo, los conocimientos de salud y esta especificación. La capacitación debe ser realizada por personal calificado con suficiente frecuencia para garantizar que los empleados estén familiarizados con los requisitos de este Código. La formación debe registrarse en consecuencia.
Capítulo 3 Edificios e instalaciones de fábrica
Artículo 9 Las empresas deben tener un entorno de producción limpio, y los pisos de la fábrica, las carreteras y los vehículos de transporte no deben causar contaminación a la producción de materiales auxiliares.
Artículo 10 Los requisitos de control de limpieza de las plantas e instalaciones de producción deberán determinarse en función del uso y características de los excipientes. Los talleres e instalaciones utilizados para la producción, envasado, prueba y almacenamiento de excipientes deben ser fáciles de limpiar, reparar y mantener y mantenerse en buenas condiciones.
Artículo 11 El área de producción y el área de almacenamiento deben contar con un área y espacio adecuado a la escala de producción para ubicar razonablemente equipos, utensilios y materiales, facilitar la producción y operación, y reducir errores y contaminación cruzada.
Artículo 12 El diseño del sistema de tratamiento de aire debe ser capaz de evitar la contaminación cruzada. El aire de retorno no debe utilizarse en áreas con gran producción de polvo y fácil contaminación cruzada.
Artículo 13 La temperatura y la humedad deberán fijarse y controlarse según las características del producto y los requisitos del proceso.
Artículo 14 Los edificios de las fábricas deben poder impedir la intrusión de ratas, pájaros, insectos y otros animales. Se deben tomar las medidas necesarias para prevenir o controlar la contaminación de las materias primas en la fábrica. El taller debe estar equipado con las instalaciones necesarias para la prevención y captura de polvo de acuerdo con los requisitos del proceso.
Artículo 15 Todas las zonas deberán estar debidamente iluminadas y el alumbrado de emergencia deberá instalarse de acuerdo con la normativa.
Artículo 16 La instalación de drenajes de piso en el área de operación de producción deberá cumplir con los requisitos de producción y se deberán utilizar sellos líquidos u otros dispositivos para evitar la retrosucción y la contaminación.
Artículo 17 Cuando el personal y los materiales de producción entren y salgan del taller de producción, se deberán tomar medidas para evitar la contaminación cruzada. Se deben proporcionar instalaciones sanitarias adecuadas para la comodidad de los empleados en las áreas de producción.
Capítulo 4 Equipos
Artículo 18 El diseño y la instalación de los equipos de producción, envasado, inspección y almacenamiento de excipientes deberán ser propicios para su operación, limpieza y mantenimiento.
El equipo debe diseñarse para minimizar la contaminación por contacto directo del operador. Los equipos y conductos cerrados se pueden instalar al aire libre.
Artículo 19 La superficie de los equipos de producción en contacto con los materiales deberá ser lisa y plana, sin reacción química, absorción o adsorción con los materiales, y deberá ser fácil de limpiar o esterilizar.
Artículo 20 Se deberán utilizar equipos de producción especiales para excipientes cuyos residuos sean difíciles de limpiar.
Artículo 21 Se deberán tomar medidas para evitar el contacto directo entre los lubricantes o refrigerantes necesarios para el funcionamiento de los equipos y los productos terminados de materias primas, materiales de embalaje, intermedios o auxiliares. Cuando sea inevitable, el lubricante o refrigerante utilizado debe cumplir al menos con los requisitos alimentarios.
Artículo 22 Los materiales en las principales tuberías fijas conectadas al equipo deberán marcarse con sus nombres y direcciones de flujo.
Artículo 23 Las empresas deben tener planes y procedimientos para la calibración periódica de instrumentos y equipos clave. Los equipos clave de medición y seguimiento, incluidos los instrumentos de prueba de laboratorio y los instrumentos de control intermedio, deberían calibrarse de acuerdo con los planes y reglamentos. No se utilizarán instrumentos y equipos que no cumplan con las normas prescritas. Los estándares de calibración deben ser trazables con respecto a los estándares legales.
Artículo 24: Se deben establecer e implementar procedimientos de mantenimiento para equipos clave (incluidas herramientas) utilizados en la producción, envasado, inspección y almacenamiento de excipientes. Los registros de mantenimiento deben incluir al menos lo siguiente:
1. Descripción detallada del mantenimiento y del personal de mantenimiento.
2. Las variedades y números de lote producidos antes y después del mantenimiento del equipo.
Artículo 25 El diseño, instalación y mantenimiento de los sistemas de tratamiento de agua y de soporte garantizarán que el suministro de agua alcance los estándares establecidos.
Capítulo 5 Materiales
Artículo 26 Se deberán inspeccionar y evaluar las capacidades integrales del proveedor para garantizar que las materias primas, materiales de embalaje y servicios cumplan con los requisitos del contrato.
Artículo 27 Se deberá formular un sistema de gestión para la adquisición, almacenamiento, distribución y uso de los materiales utilizados en la producción de excipientes. Los materiales deben tener estándares de calidad y las empresas deben inspeccionar los materiales de acuerdo con los estándares de calidad y revisar los informes de inspección de los proveedores para garantizar que las especificaciones y la calidad de los materiales cumplan con los requisitos de calidad para la producción de materiales auxiliares.
Artículo 28 Los productos terminados y los materiales clave que tienen un impacto en la calidad del producto terminado deben identificarse claramente para que puedan rastrearse a través del sistema de archivos. El sistema de calidad debería garantizar la trazabilidad bidireccional de los productos auxiliares. Debería ser posible utilizar un sistema de numeración/lotes u otros medios para rastrear las materias primas utilizadas en la producción de excipientes con la ayuda de la identificación (nombre, número) de las materias primas. Para las materias primas utilizadas en la producción continua, se debe definir una cierta cantidad de materias primas como lote y se debe proporcionar un número de lote específico. Los lotes grandes de materias primas, solventes y otros materiales que son difíciles de distinguir con precisión por el número de lote deben numerarse al ingresar al almacén y deben existir sistemas de gestión correspondientes para su recepción, distribución, almacenamiento y uso.
Artículo 29: Establecer un sistema de gestión para determinar el estado de inspección de las materias primas, materiales de embalaje, intermedios y productos terminados. Los materiales a inspeccionar, los materiales calificados y no calificados y los productos terminados deben almacenarse razonablemente en áreas claramente marcadas y marcadas. Los materiales no calificados deben aislarse efectivamente y no deben usarse antes de su liberación.
Artículo 30 La etiqueta del producto terminado debe cumplir con los requisitos de las leyes y reglamentos pertinentes. La etiqueta debe contener el nombre, grado, número de lote, empresa de producción, etc.
Artículo 31: Los productos terminados, intermedios y materias primas deberán manipularse y almacenarse en condiciones adecuadas de temperatura, humedad y luz. El almacenamiento de mercancías inflamables, explosivas y otras mercancías peligrosas debe cumplir estrictamente las reglamentaciones nacionales pertinentes.
Artículo 32 Los tejidos animales o vegetales utilizados para producir gelatina medicinal u otros excipientes deberán contar con documentación o registros que acrediten que no están contaminados con sustancias químicas nocivas si el proveedor está obligado a presentar un certificado emitido por la autoridad sanitaria. certificado zoosanitario del departamento de cuarentena u otros certificados de cuarentena e inspección.
Artículo 33 Las empresas que utilicen cepas para producir excipientes deberán establecer sistemas de gestión para la identificación, almacenamiento, uso, custodia, rejuvenecimiento y cribado de las cepas, y llevar los registros correspondientes.
Capítulo 6 Atención de la Salud
Artículo 34 Deberán existir medidas sanitarias para prevenir la contaminación y formularse un sistema de gestión sanitaria.
Artículo 35 Las áreas de producción, inspección y almacenamiento deberán mantenerse limpias e higiénicas. Normas de limpieza de talleres, equipos, contenedores, etc. Debe formularse de acuerdo con los requisitos de producción y control de limpieza del aire, incluidos los métodos, procedimientos, intervalos de limpieza, agentes de limpieza o desinfectantes utilizados, métodos de limpieza y lugares de almacenamiento de herramientas de limpieza, etc.
Artículo 36 No se almacenarán en el área de producción artículos ajenos a la producción ni efectos personales. Los materiales de desecho de la producción deben eliminarse a tiempo.
Artículo 37 Los vestuarios, baños y sanitarios no deberán causar contaminación al área de producción.
Artículo 38 Se deberá establecer un sistema de limpieza eficaz para eliminar residuos y contaminantes del producto, y se deberá marcar y registrar adecuadamente el estado de limpieza de los equipos.
Artículo 39 El personal de producción, inspección, mantenimiento y almacenamiento debe usar ropa de trabajo limpia y adecuada a su trabajo y no está permitido el uso de joyas. La ropa de trabajo no debe generar electricidad estática ni desprender materias extrañas. Las áreas limpias están restringidas a los operadores de producción y al personal aprobado en esa área.
Artículo 40 El personal de producción deberá someterse a exámenes físicos cada año y establecer expedientes sanitarios. Cuando la enfermedad o lesión de una persona pueda tener un impacto adverso en la seguridad y calidad de los excipientes, estos deberán retirarse de posiciones en contacto directo con materias primas, materiales de embalaje, intermedios y productos terminados. El personal de todos los niveles debe mantener buenos hábitos de higiene e informar de manera proactiva a los supervisores cuando sus condiciones de salud puedan tener un impacto adverso en los productos.
Capítulo 7 Revisión de evidencia
Artículo 41 Se debe formular un plan de verificación basado en el objeto a verificar, los elementos de verificación, los métodos y los estándares de calificación deben definirse claramente, y la verificación debe ser implementado de acuerdo con el plan de verificación. Una vez completada la verificación, la persona a cargo de la verificación debe redactar, revisar y aprobar un informe de verificación.
Artículo 42 Los talleres, instalaciones y equipos de producción deberán someterse a confirmación de diseño, confirmación de instalación, confirmación de operación y confirmación de desempeño.
Artículo 43 La verificación del proceso es la clave para alcanzar los objetivos de aseguramiento de la calidad. El proceso de reacción, los parámetros de control del proceso, los requisitos de muestreo y pruebas intermedias deben definirse claramente en el documento de verificación del proceso para sentar las bases para una verificación fluida del proceso. Al considerar los principales factores que afectan la calidad del producto, como la tecnología, los métodos de control de calidad, las principales materias primas y auxiliares, los principales equipos de producción, etc. ,cambios, deben ser revalidados.
Artículo 44 La verificación de la limpieza deberá poder utilizar datos para demostrar la eficacia de los procedimientos de limpieza y desinfección de equipos y contenedores grandes. Si se desarrollan procedimientos de limpieza y desinfección basados en métodos representativos de limpieza de productos, asegúrese de que la limpieza y desinfección cumplan con los requisitos específicos del producto y proceso.
Artículo 45 Los datos e información obtenidos durante el proceso de verificación serán archivados y conservados en forma de documentos. Los documentos de verificación deben incluir el plan general de verificación, el esquema de verificación, el informe de verificación y el resumen de verificación. El plan o informe de verificación debe indicar claramente el objeto/sistema que se verifica, elementos a verificar, estándares de calificación, evaluación de resultados, referencias, recomendaciones, desviaciones y omisiones, plan, aprobación de resultados, etc.
Capítulo 8 Documentos
Artículo 46 Se debe establecer un sistema de gestión de documentos que cumpla con los requisitos de gestión de calidad y se debe formular el etiquetado, redacción, revisión, distribución y archivo de los documentos controlados. e implementado procedimientos de reciclaje de archivos modificados y caducados.
Artículo 47 Se establecerá e implementará un sistema escrito de control de producción y calidad. Se debe controlar la aprobación, revisión y distribución de los reglamentos para garantizar que se utilice la última versión de los reglamentos durante todo el proceso de producción. El desarrollo y modificación de todos los documentos debe ser revisado y aprobado por el personal designado y luego distribuido dentro del alcance especificado. Debería existir un sistema para garantizar la correcta divulgación de los documentos y la retractación de versiones anteriores.
Artículo 48 Los documentos controlados deberán tener un número específico, indicar la fecha de emisión e indicar el número de versión. Los documentos deben ser emitidos por el departamento designado y se deben registrar todos los cambios en los documentos y los motivos de los cambios.
Artículo 49 Todos los registros de productos deberán ser claros y de fácil lectura. Todos los registros relacionados con el lote deben conservarse durante al menos un año después de la fecha de caducidad del producto. Los registros y documentos deben ser fáciles de rastrear y consultar, y su entorno de archivo debe cumplir con las regulaciones pertinentes.
Artículo 50 Los productos elaborados mediante procesos o lotes continuos deberán contar con registros de producción y control de calidad, registrando toda la información relevante sobre la producción y el control de calidad de cada lote de productos. Los registros se pueden almacenar en diferentes lugares, pero deben ser fácilmente consultables. Los registros suelen incluir las dos categorías siguientes:
1. Documentos obligatorios, es decir, copias de las instrucciones de producción del lote originales o documentos de control enviados al taller de producción.
2. Documentos documentales, es decir, registros obtenidos al completar pasos operativos importantes como la producción por lotes, el embalaje o el almacenamiento temporal.
El contenido del documento debe incluir:
(1) La fecha/hora de finalización de cada paso de la operación;
(2) El número de equipos principales y líneas de producción utilizados;
(3)El nombre, número de serie o número de lote de cada lote de materias primas o productos intermedios;
(4)La cantidad de materias primas utilizadas en el proceso de producción (peso u otros unidades de medida);
(5) Resultados de controles intermedios o controles de laboratorio;
(6) Registros de limpieza de áreas de embalaje y etiquetado antes y después de su uso;
(7) Salida real de ciertos pasos de procesamiento o Descripción del rendimiento y porcentaje del rendimiento teórico;
(8) Etiquetar registros de control y adjuntar muestras de todas las etiquetas cuando sea posible;
(9) Descripción detallada de los materiales de embalaje, contenedores o sellos;
(10) Descripción detallada del proceso de muestreo;
(11) Firmas de importantes operadores de eslabones de producción, revisores, y supervisores;
(12) Registros de investigación de desviaciones;
(13)Registros de inspección del producto final;
(14) Al producir excipientes farmacéuticos mediante operaciones asépticas, El monitoreo ambiental de puntos clave en el área de operación aséptica debe contar con registros.
Artículo 51 Los registros de producción de lotes deben estar escritos con claridad, contenido veraz, datos completos y firmados por operadores y revisores. Los registros deben mantenerse limpios y ordenados y no deben romperse ni modificarse a voluntad. Si se requieren cambios, los cambios deben firmarse y los datos originales deben mantenerse legibles.
Capítulo 9 Gestión de la producción
Artículo 52 Las empresas deben garantizar el funcionamiento continuo y estable de los procesos de producción importantes.
Artículo 53 La producción de cada lote de productos estará sujeta a la contabilidad de materiales. Si hay diferencias significativas, se deben encontrar las razones. Después de obtener una explicación razonable y confirmar que no existe una posible desviación de calidad, se puede procesar como un producto normal.
Artículo 54: Cuando en la misma fábrica o en el mismo equipo se produzcan los mismos productos de diferentes grados, se permitirá introducir una pequeña cantidad del lote anterior de productos en el lote siguiente sin alterar la calidad ni la seguridad. .
Artículo 55 Los productos que deban estar expuestos durante el proceso de producción deberán colocarse en un ambiente limpio. De ser necesario, se deberá monitorear el ambiente de producción para evitar riesgos causados por la exposición al calor, aire, luz, etc. Contaminación microbiana o cambios de calidad. Los gases inertes en contacto directo con el producto deben gestionarse según los requerimientos de las materias primas.
Artículo 56 El entorno de producción de los excipientes de medicamentos estériles debe ser similar al entorno de producción de los preparados, y se deben formular las correspondientes normas de vigilancia ambiental. Los excipientes estériles deben operarse según técnicas operativas asépticas después de la esterilización. Los resultados de la esterilización y el monitoreo ambiental del área de operación aséptica durante el proceso de producción aséptica deben incluirse en los registros de producción del lote y servir como una base importante para la evaluación de la calidad del producto final.
Artículo 57 El agua de proceso utilizada en el proceso productivo deberá cumplir con los requisitos del proceso del producto. En términos generales, el agua de proceso debe cumplir con los estándares de calidad del agua potable. Cuando el proceso del producto tiene altos requisitos de calidad del agua, la empresa debe formular estándares que incluyan características físicas y químicas, número total de bacterias y microorganismos indetectables. Si el tratamiento de agua de proceso propio de una empresa cumple con los estándares, debe verificar el proceso de tratamiento de agua y monitorear el funcionamiento del sistema. Si se utilizan excipientes no estériles producidos por la empresa para producir medicamentos estériles, se debe monitorear el agua de proceso utilizada para la separación y purificación final de los excipientes y, al mismo tiempo, se debe controlar el número total de bacterias y endotoxinas.
Artículo 58: Si una empresa utiliza calefacción o radiación para reducir la contaminación microbiana de excipientes no estériles, los excipientes deben cumplir con los estándares de límite microbiano prescritos antes de la esterilización, y el proceso de esterilización debe estar bajo control. El método de esterilización utilizado debe validarse para demostrar el cumplimiento de los requisitos especificados. La esterilización terminal de productos auxiliares no debe sustituir el control microbiológico en el proceso.
Artículo 59: Los accesorios que tengan requisitos especiales para las condiciones de almacenamiento (como protección lumínica, aislamiento térmico, etc.) deberán estar marcados en su embalaje.
Artículo 60 Cuando el solvente recuperado se utilice en iguales o diferentes pasos del proceso, deberá cumplir con las normas para su recuperación o mezcla con otros solventes.
Artículo 61 Las aguas madres que deban ser reutilizadas y el filtrado que contenga excipientes, reactivos o intermedios reciclables deberán cumplir con las normas de alimentación. Los registros de producción por lotes deben tener registros de reciclaje que cumplan con las regulaciones de reciclaje.
Artículo 62 Las inspecciones y pruebas intermedias se llevarán a cabo de acuerdo con las necesidades de monitoreo del proceso, o las muestras reales se inspeccionarán en puntos y tiempos de operación específicos. Los resultados de la inspección deberán cumplir con los parámetros del proceso establecidos o dentro de ellos. el tiempo especificado. El funcionamiento normal del proceso debe juzgarse en función de los resultados de las pruebas intermedias. Los productos intermedios no calificados no pasarán al siguiente proceso.
Artículo 63: Para cada lote de excipientes se deberá elaborar un número de lote de producción. Los principios de la división de lotes son los siguientes:
1. Los excipientes producidos continuamente se refieren a productos homogéneos cuya calidad y características cumplen los límites especificados dentro de un intervalo de tiempo determinado.
2. Los excipientes intermitentes son productos homogéneos cuya calidad y características cumplen los límites especificados tras la mezcla final de una determinada cantidad del producto.
Artículo 64 Para garantizar la consistencia del lote o facilitar el procesamiento, se podrá realizar una mezcla intermedia y el proceso de mezcla deberá controlarse y registrarse adecuadamente. Debe haber reproducibilidad entre lotes. No se deben mezclar excipientes con números de lote no calificados y números de lote calificados.
Artículo 65 Al cambiar de variedades, los equipos deberán limpiarse minuciosamente. Cuando se cambie de lote en la producción de una misma variedad, deberá quedar claro y dejar constancia. Permite transportar el exceso de material en la producción por lotes. Cuando los residuos afectan la calidad del producto, el equipo debe limpiarse minuciosamente al cambiar de lote.
El artículo 66 debería estipular el tiempo y el intervalo de finalización de cada proceso de producción de excipientes. Además, se deberán especificar los intervalos máximos entre la limpieza, secado y esterilización de equipos, envases, materiales de embalaje y otros elementos en contacto directo con el producto y su uso.
Artículo 67 El proceso de envasado deberá garantizar que no se afecte la calidad y pureza de los excipientes y que todos los envases del envasado estén correctamente etiquetados. Deben tomarse medidas para evitar errores en las operaciones de embalaje y etiquetado. Si el contenedor de material secundario puede reciclarse y reutilizarse, se deberá retirar o estampar la etiqueta original. También se deben quitar o sellar todos los números de lote anteriores o etiquetas de los contenedores utilizados para producir el mismo excipiente.
Artículo 68 El sistema de envasado de excipientes deberá cumplir las siguientes condiciones:
1. Especificaciones/documentos estándar relacionados con el envasado, métodos de inspección o prueba y procedimientos de limpieza (si es necesario).
2. Sellos u otras medidas de seguridad para determinar si el paquete ha sido abierto.
3. Se evaluó el rendimiento de sellado del envase, demostrando que el sistema de sellado puede proteger a los excipientes del deterioro y la contaminación.
4. Se han establecido procedimientos de almacenamiento, transporte y manipulación para proteger los envases y precintos, reducir la contaminación, los daños y el deterioro y evitar lotes mezclados.
Artículo 69: Se deben formular e implementar regulaciones pertinentes para garantizar que el número de etiquetas impresas y distribuidas sea correcto y el contenido exacto. Debe haber una política escrita que indique que el exceso de etiquetas debe destruirse o devolverse de inmediato a un área de almacenamiento de etiquetas dedicada. El exceso de etiquetas con números de lote debe destruirse. El equipo de embalaje y etiquetado debe inspeccionarse antes de su uso para garantizar que se haya eliminado todo el material que no sea relevante para el siguiente número de lote. Ya sea etiquetado en la línea de envasado de excipientes, envasado en bolsas preimpresas o transporte en camiones cisterna, se debe establecer un sistema completo de documentos y registros para cumplir con los requisitos anteriores.
Artículo 70: Todos los lotes no calificados serán investigados para conocer los motivos y se llevarán registros de la investigación. Se deben tomar medidas para evitar que vuelvan a ocurrir problemas similares. Se deben establecer procedimientos para la evaluación y el tratamiento de productos no conformes, y los productos no conformes deben revisarse de acuerdo con los procedimientos para determinar el plan de tratamiento final para los productos no conformes. Los planes de tratamiento generalmente incluyen:
1. Reelaboración para cumplir con los estándares.
2. Cambiar su nivel de uso.
3.
Artículo 71 Los productos auxiliares podrán ser reelaborados o reprocesados, pero deberán respetarse las normas de reelaboración y reprocesamiento. No está permitido juzgar si el producto reelaborado cumple con los estándares únicamente mediante una inspección final. El proceso de reelaboración o reprocesamiento debe investigarse y evaluarse.
Para garantizar que los productos reelaborados cumplan con los estándares, especificaciones y características establecidas, se debe evaluar y documentar completamente la calidad de los materiales reelaborados. Debe haber suficientes investigaciones, evaluaciones y registros para demostrar que la calidad de los productos reelaborados es al menos equivalente a la de otros productos calificados y que la causa de los productos reelaborados no calificados no es un defecto de mano de obra.
El proceso de retrabajo o reprocesamiento no es un proceso productivo normal, por lo que no se permiten retrabajos sin la aprobación del departamento de calidad.
Artículo 72 Cuando se utilicen sistemas de control automático u otros equipos complejos, se deberán cumplir los siguientes requisitos:
1. establecer requisitos Requerir.
2. Se han establecido y seguido reglas para la inspección y calibración periódica de los equipos.
3. Sistema de respaldo con procedimientos y registros de retención adecuados.
4. Asegurar que sólo el personal autorizado pueda modificar los procedimientos de control; las modificaciones a los procedimientos deben ser verificadas y registradas.
Capítulo 10 Aseguramiento y Control de Calidad
Artículo 73 El Departamento de Gestión de Calidad es responsable de la gestión e inspección de la calidad de todo el proceso de producción de excipientes.
El departamento de gestión de calidad debe estar equipado con una cierta cantidad de personal de gestión de calidad y personal de inspección, y tener ubicaciones, instrumentos y equipos que sean adecuados para la escala de producción, variedad y requisitos de inspección de los excipientes.
Artículo 74 El departamento de gestión de calidad deberá mantener registros completos de las inspecciones realizadas para garantizar que los productos cumplan con los estándares de calidad legales o de control interno de la empresa, incluyendo:
1. producto, incluido el nombre del material, el número de lote u otro código específico y la hora del muestreo.
2. El número de índice (o descripción) de cada método de inspección.
3. Datos originales de pruebas de materiales y productos, incluidos gráficos, tablas y tablas de pruebas de instrumentos.
4. Cálculos relacionados con la inspección.
5. Comparar los resultados y conclusiones de las pruebas con los estándares.
6. Firma del inspector y fecha del examen.
Artículo 75 Deberán existir procedimientos escritos para la adquisición y preparación de reactivos y soluciones de prueba. Los reactivos y las soluciones de prueba adquiridos deben estar marcados con el nombre, la concentración y la fecha de caducidad. Se deben mantener registros de la preparación de la solución de prueba, incluido el nombre del producto, el tiempo de preparación y las cantidades de materiales utilizados. Las soluciones de prueba para análisis volumétricos deben calibrarse de acuerdo con las normas legales y deben mantenerse registros de calibración.
Artículo 76 Para garantizar que las materias primas, productos intermedios y productos terminados cumplan con los requisitos de las normas pertinentes, el plan de inspección deberá incluir normas de calidad, procedimientos de muestreo y procedimientos de inspección.
Artículo 77: Los productos terminados deberán ser inspeccionados por el departamento de gestión de calidad y cumplir con las normas. Antes de que se lance el producto terminado, el departamento de gestión de calidad debe revisar todos los documentos y registros de producción, incluidos los datos de prueba, y cumplir con los requisitos. Los productos no calificados no saldrán de fábrica.
Artículo 78 Si los resultados de la inspección no cumplen con los requisitos de las normas, deberán ser investigados y registrados de acuerdo con normas escritas. A menos que se determine que los resultados de la inspección original son erróneos, las muestras no se volverán a analizar y los productos se liberarán basándose únicamente en los resultados de la nueva prueba. En cambio, los resultados estadísticos de todos los datos de inspección, incluidos los resultados de inspección originales y los datos de reinspección, se utilizan para determinar si el lote de productos puede liberarse. El mismo principio también se puede aplicar cuando se sospecha que el producto de prueba no es representativo.
Artículo 79: Las muestras retenidas se conservarán durante un año después del vencimiento del período de servicio, y la cantidad de muestras retenidas no será inferior al doble del total de la inspección.
Artículo 80 La investigación de estabilidad de muestras de excipientes deberá contar con documentos y registros. Las pruebas deben realizarse periódicamente según un programa de verificación de estabilidad. El plan suele incluir lo siguiente:
1. Lotes anuales, cantidad de muestra e intervalo de inspección.
2. Condiciones de almacenamiento de las muestras.
3. Métodos de ensayo para el control de estabilidad.
4. Si es posible, el contenedor y el tiempo de almacenamiento de las muestras utilizadas para la investigación de estabilidad deben ser los mismos que los de los productos vendidos.
Artículo 81 Deben establecerse sistemas pertinentes para identificar, clasificar, registrar, revisar y aprobar diversos cambios en la adquisición de materias primas, estándares/especificaciones de calidad, equipos y procesos de producción. La Gestión de Calidad y el departamento responsable del registro del producto son responsables de la aprobación final de los cambios. Los cambios en operaciones importantes deben estar respaldados por los resultados de la verificación. La comunicación necesaria sobre el impacto del cambio debe ocurrir dentro de la empresa y entre la empresa y sus usuarios.
Capítulo 2 XI Comercialización
Artículo 82 Deberán llevarse registros de ventas de excipientes. Los registros deben incluir información como el nombre del excipiente, el número de lote, el lugar de envío, el destinatario, el volumen del envío, la fecha de entrega, etc., para que el producto pueda retirarse del mercado si es necesario.
Artículo 83 Deberán existir normas escritas sobre el almacenamiento, manipulación, inspección y reprocesamiento de los excipientes devueltos y deberán seguirse. Los excipientes devueltos deben etiquetarse con una etiqueta de devolución y colocarse en estado pendiente. Si la seguridad, calidad o pureza del producto se ve afectada por diversas condiciones durante el almacenamiento, almacenamiento, envío y devolución, debe desecharse. Se deben establecer y guardar registros de devoluciones, y los registros deben incluir información como el nombre del producto, número de lote, motivo de la devolución, cantidad devuelta, resultados del procesamiento y fecha de eliminación.
Capítulo 12 Autoinspección y mejora
Artículo 84 Las empresas deben organizar autoinspecciones periódicamente para comprobar si las actividades de calidad se llevan a cabo según lo previsto y para determinar la eficacia del sistema de gestión de calidad. . Lleve a cabo la autoinspección de acuerdo con los procedimientos de autoinspección y realice un seguimiento de los resultados. Los resultados de la autoinspección deben discutirse con la persona a cargo del departamento inspeccionado, y el departamento inspeccionado debe tomar medidas oportunas para mejorar los problemas existentes.
Artículo 85: A través de las quejas de los clientes, la revisión de la calidad del producto, la investigación de la capacidad del proceso, la autoinspección y la auditoría del cliente, descubriremos los eslabones débiles del sistema de calidad y formularemos las medidas de mejora correspondientes.
Artículo 86 Indicadores de calidad del producto, quejas de clientes, parámetros operativos del proceso, fallas del proceso, etc. Se deben realizar revisiones y resúmenes periódicamente para determinar la dirección a seguir para mejorar el sistema de calidad.
Artículo 87 Las empresas deben establecer e implementar los siguientes procedimientos:
1. Investigar los productos de calidad inferior, las devoluciones y las quejas de los usuarios, y contar con procedimientos para tomar las medidas necesarias para evitar que tales problemas vuelvan a ocurrir. ocurrir.
2. Procedimientos de análisis de procesos, operaciones de producción, desviaciones, registros de calidad e informes de mantenimiento para identificar y eliminar factores potenciales que conduzcan a la no conformidad del producto.
3. Tomar medidas preventivas para abordar oportunamente diversos problemas que puedan generar riesgos de calidad.
4. Utilizar métodos de gestión adecuados para garantizar la implementación efectiva del plan de rectificación.
5. Después de tomar las medidas correctivas, se deben desarrollar oportunamente los procedimientos de aprobación y modificación necesarios.
Capítulo 13 Disposiciones Complementarias
Artículo 88 Los siguientes términos se entienden en esta Ley:
Lote: determinada cantidad de materias primas homogéneas, intermedia A Cuerpo, material de embalaje o producto final cuya calidad y características cumplen con límites especificados como resultado de un proceso o serie de procesos. En el contexto de un proceso continuo, un lote puede referirse a una porción específica de la producción cuya calidad y características cumplen con límites específicos. Un tamaño de lote también puede ser una cantidad fija o un volumen de producción dentro de un período de tiempo fijo.
Número de lote: combinación específica de números, letras y/o símbolos utilizados para identificar todo el historial de producción, procesamiento, envasado, codificación y distribución de un lote.
Documentos controlados: Una parte integral del sistema de calidad, es decir, para garantizar el funcionamiento eficaz del sistema de calidad, el departamento de calidad aprueba y emite documentos para que los sigan todos los departamentos de la empresa.
Proceso por lotes: se refiere al proceso de fabricación de producción de excipientes farmacéuticos a partir de diversas materias primas iniciales de excipientes.
Registros de lotes: Documentos y registros que describen el historial completo desde la etapa de materia prima hasta la finalización del lote.
Mantenimiento preventivo: El mantenimiento planificado se refiere a las actividades de mantenimiento que se realizan periódicamente para evitar fallas durante la operación del equipo en función de las características y condiciones de operación del equipo.
Mezcla: generalmente se refiere a mezclar una pequeña cantidad de material restante en un grado o lote con otro grado o lote en una producción alterna intermitente o un proceso continuo.
Proceso continuo: proceso de fabricación con alimentación continua.
Procesos clave: pasos del proceso productivo que afectan directamente a las características de calidad del producto.
Contaminación cruzada: Contaminación de una materia prima, producto intermedio o auxiliar a otra materia prima, producto intermedio o auxiliar durante el proceso productivo.
Clientes: incluidos usuarios, intermediarios, agentes y otras organizaciones en la cadena de suministro de excipientes farmacéuticos.
Material homogéneo: Un lote completo de material con características uniformes de composición y densidad/cantidad.
Producto modelo: un producto que es representativo de un grupo de productos similares en términos de ingredientes, eficacia o estándares/especificaciones de calidad.
Retrabajo: Devolver al proceso original materiales previamente procesados que no cumplen estándares o especificaciones y repetir uno o varios pasos necesarios para la producción de rutina.
Retrabajo: Los materiales que han sido procesados anteriormente pero que no cumplen con los estándares o especificaciones se procesan utilizando pasos de procesamiento diferentes al proceso original.
Procedimientos Operativos Estándar: Procedimientos escritos aprobados para realizar operaciones específicas.
Verificación: plan y procedimientos escritos que garantizan que un proceso, método o sistema específico produzca consistentemente un estándar predeterminado.
Responsable de verificación: Es el responsable de la verificación designado por la empresa. El verificador a cargo puede ser el verificador a cargo del proyecto, o el verificador a cargo del departamento de calidad de la empresa o el verificador a cargo del departamento de calidad.
Proveedor: Organización que proporciona materias primas o uno o más servicios bajo un contrato.