Farmacocinética de las tabletas de fenitoína sódica

La absorción oral es lenta, del 85% al ​​90% se absorbe en el intestino delgado y la tasa de absorción varía mucho entre los individuos y se ve afectada por los alimentos. La absorción neonatal es muy pobre. La biodisponibilidad oral es aproximadamente del 79% y se distribuye en los líquidos intracelulares e intracelulares. Puede haber más intracelular que extracelular. El volumen de distribución aparente es de 0,6 l/kg. La tasa de unión a proteínas plasmáticas es del 88% al 92%, principalmente a la albúmina, y la unión a proteínas puede ser mayor en el tejido cerebral. La concentración plasmática alcanza el valor máximo de 4 a 12 horas después de la administración oral. Se metaboliza principalmente en el hígado y los metabolitos no tienen actividad farmacológica. Los principales metabolitos son la hidroxifenitoína (que representa alrededor del 50% al 70%). Existen polimorfismos genéticos y diferencias étnicas en este metabolismo. Existe circulación enterohepática y se excreta principalmente por vía renal, siendo más rápida la excreción urinaria alcalina. La T1/2 es de 7 a 42 horas para los pacientes que toman fenitoína durante un período prolongado, la T1/2 puede ser de 15 a 95 horas, o incluso más. Después de aplicar una determinada dosis del fármaco, la capacidad del metabolismo hepático (hidroxilación) alcanza la saturación. En este momento, incluso si la dosis se aumenta en una pequeña cantidad, la concentración del fármaco en sangre aumenta de forma no lineal y brusca, y existe un riesgo. de intoxicación. Se debe controlar la concentración del fármaco en sangre. La concentración plasmática efectiva es de 10 a 20 mg/L. La ingesta diaria de 300 mg puede alcanzar la concentración en estado estacionario en 7 a 10 días. Cuando la concentración del fármaco en sangre supera los 20 mg/l, es fácil producir reacciones tóxicas y nistagmo; cuando supera los 30 mg/l, se produce ataxia cuando supera los 40 mg/l, a menudo se producen efectos tóxicos graves; Puede atravesar la placenta y secretarse a la leche materna.